Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ADCT-301 vizsgálata kiújult/refrakter CD25-pozitív akut myeloid leukémiában (AML) vagy CD25-pozitív akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

2020. február 12. frissítette: ADC Therapeutics S.A.

1. fázis, nyílt, dózis-eszkalációs, többközpontú vizsgálat az ADCT 301 tolerálhatóságának, biztonságosságának, farmakokinetikájának és aktivitásának értékelésére relapszusban vagy refrakter CD25-pozitív akut myeloid leukémiában (AML) vagy CD25-pozitív akut limfoblasztos akut leukémiában szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány az ADCT-301-et értékeli akut myeloid leukémiában (AML) vagy akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő résztvevőknél. A résztvevők részt vesznek a dózisemelési fázisban (1. rész), és hetente vagy 3 hetente egyszer megkapják az ADCT-301-et.

A vizsgálat 2. részében a résztvevők az ADCT-301 ajánlott adagját kapják, amelyet a Dózis Eszkalációs Irányító Bizottság határoz meg.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az ADCT-301-gyel végzett 1. fázisú vizsgálat az ADCT-301 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére akut myeloid leukémiában (AML) vagy akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő résztvevőknél.

Az ADCT-301 egy humán monoklonális antitest, amely hasítható linkeren keresztül pirrolobenzodiazepin (PBD) robbanófejhez kapcsolódik, amely antigént expresszáló sejtek által internalizálva kovalensen keresztköti a dezoxiribonukleinsavat (DNS), megakadályozva a replikációt.

A vizsgálat 2 részből áll: Az 1. részben (dózisemelés) a résztvevők hetente vagy 3 hetente kapnak beadást. A heti adagolásban részt vevők ADCT-301 infúziót kapnak minden 3 hetes kezelési ciklus 1., 8. és 15. napján. A 3 hetes kezelésben részt vevő résztvevők ADCT-301 infúziót kapnak az 1. napon, 3 hetente. A dózisemelés a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig folytatódik.

A 2. részben (bővítés) a résztvevők az ADCT-301 ajánlott adagját és/vagy ütemezését kapják, a Dózis Eszkalációs Irányító Bizottság által meghatározottak szerint.

A vizsgálat minden résztvevő esetében tartalmaz egy szűrési időszakot (legfeljebb 28 napig), egy kezelési időszakot és egy nyomon követési időszakot a betegség progressziójának és a túlélésnek a felmérésére a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig. A vizsgálat teljes időtartama a résztvevők vizsgálati gyógyszerrel szembeni általános tolerálhatóságától és a kezelésre adott választól függ. A teljes vizsgálat (1. és 2. rész) várhatóan legfeljebb 80 résztvevőt von be, és körülbelül 3 évig tarthat az első kezelt résztvevőtől az utolsó résztvevőig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60647
        • The University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Froedtert Hospital/ Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Kiújult vagy refrakter CD25-pozitív AML [az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint].
  • Relapszus vagy refrakter CD25-pozitív ALL [Egészségügyi Világszervezet (WHO) szerint].
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl.
  • szérum/plazma alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤2-szerese; ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, ha máj- vagy csontérintés áll fenn.
  • A teljes szérum/plazma bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának.
  • A fogamzóképes nőknél negatív vizelet vagy szérum béta-humán koriongonadotropin terhességi tesztet kell végezni az 1. napot megelőző 7 napon belül.
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy ők vagy partnereik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
  • A fehérvérsejtszám értéke <15 000 sejt/μL az 1. ciklus előtt, 1. nap.

Kizárási kritériumok:

  • Azok a résztvevők, akiknek lehetőségük van bármilyen kezelésre, amely bizonyítottan klinikai előnyökkel jár a CD25-pozitív AML vagy CD25-pozitív ALL esetében a betegség jelenlegi állapotában.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia, amelyet a cerebrospinális folyadékban (CSF) fellépő leukémiás blasztok morfológiai bizonyítékaként határoznak meg, központi idegrendszerre irányított intratekális kezelés alkalmazása aktív betegség esetén a szűrést megelőző 28 napon belül, vagy tüneti központi idegrendszeri leukémia (azaz agyideg). bénulás vagy egyéb jelentős neurológiai diszfunkció) a szűrést megelőző 28 napon belül.
  • Aktív graft versus host betegség.
  • Autológ vagy allogén transzplantáció a szűrést megelőző 60 napon belül.
  • Ismert immunogenitás vagy túlérzékenység a CD25 antitesttel szemben.
  • Ismert pozitív szérum humán gyógyszerellenes antitestek (ADA), vagy ismert allergia az ADCT-301 bármely összetevőjére.
  • aktív autoimmun betegség; egyéb központi idegrendszeri autoimmun betegség. Ismert szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HbsAg) vagy a hepatitis C vírus elleni antitestre (anti-HCV), megerősítő vizsgálattal, és vírusellenes terápiát igényel.
  • Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis szindróma anamnézisében.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Jelentős orvosi kísérőbetegségek, beleértve a kontrollálatlan magas vérnyomást (diasztolés vérnyomás > 115 Hgmm), instabil angina, pangásos szívelégtelenség (nagyobb, mint a New York Heart Association II. osztálya), súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka, rosszul kontrollált cukorbetegség, súlyos krónikus tüdőbetegség, koszorúér angioplasztika, szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy kontrollálatlan pitvari vagy kamrai szívritmuszavar.
  • Bármilyen más kísérleti gyógyszer(ek) alkalmazása 14 napon vagy 5 felezési időn belül, de semmi esetre sem < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt az 1. ciklus 1. napján.
  • Nagy műtét, kemoterápia, szisztémás terápia (kivéve a hidroxi-karbamidot, szteroidokat és bármilyen célzott kis molekulát vagy biológiai szert) vagy sugárterápia, vagy bioterápiás célzott terápiák 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) az 1. ciklus 1. napi kezelését megelőzően , kivéve ha a Szponzor jóváhagyta.
  • Az akut nem hematológiai toxicitásból (kivéve az összes fokú alopecia vagy a 2. fokozatú vagy alacsonyabb fokú neuropátia) a szűrést megelőző kezelés miatti sikertelenség (a CTCAE 4.0-s verziójának 0. fokozata vagy 1. fokozata szerint).
  • Izolált extramedulláris relapszus (azaz here, CNS).
  • Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy korrigált QT-intervallum (QTc) ≥450 ms a szűréskor (kivéve, ha másodlagos a pacemaker vagy a köteg elágazás blokkja).
  • Aktív második elsődleges rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a nem áttétes prosztatarákot, az in situ méhnyakrákot, az emlő in situ duktális vagy lebenyes karcinómáját vagy más rosszindulatú daganatokat.
  • Bármilyen más jelentős egészségügyi betegség, rendellenesség vagy állapot.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: ADCT-301 (dózisemelés)

Heti beadás – A résztvevők iv. ADCT-301 infúziót kapnak minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1., 8. és 15. napján.

3 hetes beadás – A résztvevők ADCT-301 IV infúziót kapnak minden 3 hetes (21 napos) ciklus 1. napján.

A dózisemelés 3+3 elrendezés szerint történik.
Drog: ADCT-301
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Camidanlumab tezirin
Kísérleti: 2. rész: ADCT-301 (dózis-kiterjesztés)
A résztvevők megkapják az ADCT-301 ajánlott adagját és/vagy ütemezését, a Dózisemelési Irányító Bizottság által meghatározottak szerint.
Drog: ADCT-301
Intravénás infúzió
Más nevek:
  • Camidanlumab tezirin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaltak
Időkeret: 1. naptól 21. napig (1. ciklus)

A DLT a következő események bármelyikeként definiálható, kivéve azokat, amelyek egyértelműen mögöttes betegségre vagy külső okokra vezethetők vissza:

A hematológiai DLT meghatározása a következő:

- 3-as vagy magasabb fokú neutropénia vagy thrombocytopenia, vagy 4-es fokozatú vérszegénység, a ciklus kezdete után 6 hétig vagy tovább tartó hipocelluláris csontvelővel, reziduális leukémia hiányában (azaz <5% blasztok esetén) . Normocelluláris csontvelő esetén <5% blasztok esetén a 8 hét ≥3. fokozatú pancytopenia esetén DLT-nek számít.

A nem hematológiai DLT meghatározása a következő:

  • 4. fokozatú tumorlízis szindróma.
  • 3. vagy magasabb fokozatú AE (beleértve az émelygést, hányást, hasmenést és az optimális terápia ellenére 48 óránál hosszabb ideig tartó elektrolit-egyensúlyzavarokat; az alopecia minden fokozatának kivételével).
  • CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú túlérzékenységi reakció (függetlenül a premedikációtól).
  • CTCAE 3. vagy magasabb fokozatú bőrfekély.
  • Perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ 2. fokozat.
1. naptól 21. napig (1. ciklus)
Az ADCT-301 ajánlott adagja a 2. részhez
Időkeret: 1. naptól 21. napig (1. ciklus)
Az ajánlott dózist a dóziseszkalációs irányítóbizottságnak kellett meghatároznia, és a vizsgálat 1. részében tett biztonsági megállapítások alapján kellett volna megállapítania.
1. naptól 21. napig (1. ciklus)
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelési sürgős nemkívánatos eseményt jelentettek (TEAE)
Időkeret: 1. naptól maximum 24 hétig (+ 30 nap)
A TEAE minden olyan nemkívánatos esemény, amely nem jelentkezett a vizsgált gyógyszerrel való érintkezés előtt, vagy bármely olyan, már jelen lévő esemény, amely intenzitásában vagy gyakoriságában romlik a vizsgált gyógyszerrel való érintkezést követően.
1. naptól maximum 24 hétig (+ 30 nap)
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több kezelési sürgős súlyos nemkívánatos eseményt jelentettek (SAE)
Időkeret: 1. naptól maximum 24 hétig (+ 30 nap)
SAE-nek minősül minden olyan esemény, amely halált okoz, azonnali életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. A választható eljárások vagy a protokoll-megfelelőség miatti kórházi kezelés nem minősül súlyos károsodásnak.
1. naptól maximum 24 hétig (+ 30 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)

A DOR meghatározása a reagálók körében (teljes válasz [CR], CR hiányos vérkép helyreállítással [CRi] vagy részleges válasz [PR]) az első válasz legkorábbi időpontjától a betegség progressziójának vagy a haláleset első dátumáig eltelt idő. bármilyen okra. A tumorellenes aktivitás összefoglalására a reagálók korlátozott száma miatt nem készült.

CR:

  • A csontvelő különbsége ≤5% blastsejteket mutat.
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l és vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L.
  • Extramedulláris betegség hiánya.
  • A résztvevő független a vörösvérsejt-transzfúziótól.

A CRi az összes CR-kritérium teljesítését jelenti, kivéve, hogy az ANC értéke <1,0 x 10^9/L és/vagy a vérlemezkék értéke <100 x 10^9/L.

PR:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/l és vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L.
  • A csontvelői különbség a kiindulási értékhez képest ≥50%-os csökkenést mutat a csontvelő-blasztsejtek százalékában >5% és ≤25% szintre, vagy a csontvelői különbség <5% blastsejteket mutat.
Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb CR, CRi vagy PR általános válasz az egyes résztvevők ADCT-301 kezelésének abbahagyásakor. A tumorellenes aktivitás összefoglalására a reagálók korlátozott száma miatt nem készült.
Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Az OS meghatározása: a vizsgálati gyógyszeres kezelés első adagjától a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő. A tumorellenes aktivitás összefoglalására a reagálók korlátozott száma miatt nem készült.
Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Progression Free Survival (PFS) résztvevők száma
Időkeret: Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
A PFS a vizsgálati gyógyszer első adagjától a betegség progressziójának vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első időpontjáig eltelt idő. A tumorellenes aktivitás összefoglalására a reagálók korlátozott száma miatt nem készült.
Szűrés, a 2. ciklus 19. napi látogatása (+/- 3 nap) és minden következő ciklus a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 12 hónapig (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax) a Q3W adagolási ütemterv szerint
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Cmax pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), teljes Ab és szabad robbanófej (SG3199) esetén a Q3W kohorszokhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 maximális megfigyelt szérumkoncentrációja (Cmax) a QW adagolási ütemterv szerint
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), a teljes Ab és a szabad robbanófej (SG3199) Cmax értéke a QW kohorsz esetében.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje a Q3W adagolási ütemterv szerint
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
A pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), a teljes Ab és a szabad robbanófej (SG3199) Tmax értéke a Q3W kohorszban.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 maximális megfigyelt szérumkoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje a QW adagolási ütemterv szerint
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), a teljes Ab és a szabad robbanófej (SG3199) Tmax értéke a QW kohorsz esetében.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast) az ADCT-301 esetében a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUClast a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a Q3W kohorszhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUClast) az ADCT-301 esetében a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUClast a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a QW kohorszhoz.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az ADCT-301 esetében a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUCtau pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), teljes Ab és szabad robbanófej (SG3199) esetében a Q3W kohorszhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0 időponttól az adagolási intervallum végéig (AUCtau) az ADCT-301 esetében a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUCtau pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), teljes Ab és szabad robbanófej (SG3199) esetében a QW kohorsz esetében.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUCinf) az ADCT-301 esetében a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUCinf a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a Q3W kohorszhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól végtelenig (AUCinf) az ADCT-301 esetében a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
AUCinf a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a QW kohorszhoz.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Akkumulációs index (AI) az ADCT-301-hez a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
AI pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), teljes Abhoz és szabad robbanófejhez (SG3199) a Q3W kohorszhoz. Az AI a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0 és 21 nap közötti aránya a 2. ciklusban osztva a 0 és 21 nap közötti AUC értékkel az 1. ciklusban.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Akkumulációs index (AI) az ADCT-301-hez a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
AI pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), teljes Abhoz és szabad robbanófejhez (SG3199) a QW kohorszhoz. Az AI a szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 0–7 nap, osztva a 7–14 napos AUC-vel az 1. ciklusban.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss) a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Vss pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), teljes Ab és szabad robbanófej (SG3199) esetében a Q3W kohorsz esetében.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 eloszlási mennyisége állandó állapotban (Vss) a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Vss pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), teljes Ab és szabad robbanófej (SG3199) esetén a QW kohorsz esetében.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 átlagos tartózkodási ideje (MRT) a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
A pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), a teljes Ab és a szabad robbanófej (SG3199) MRT elemzését a Q3W kohorszban tervezték.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 átlagos tartózkodási ideje (MRT) a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
A pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitest (Ab), a teljes Ab és a szabad robbanófej (SG3199) MRT elemzését tervezték a QW kohorszban.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 terminálkiküszöbölési fázissebesség-állandója (λz) a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
λz analízist terveztek pirrolobenzodiazepinnel (PBD) konjugált antitesttel (Ab), teljes Ab-vel és szabad robbanófejjel (SG3199) a Q3W kohorszban.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Az ADCT-301 kivezetési fázissebesség-állandója (λz) a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
λz analízist terveztek a pirrolobenzodiazepinnel (PBD) konjugált antitesttel (Ab), a teljes Ab-vel és a szabad robbanófejjel (SG3199) a QW kohorszban.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Látszólagos terminális fázis eliminációs felezési idő (Thalf) az ADCT-301 esetében a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Thalf a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a Q3W kohorszhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Látszólagos terminális fázis eliminációs felezési idő (Thalf) az ADCT-301-hez a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Thalf a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a QW kohorszhoz.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Hézag (CL) az ADCT-301-hez a Q3W adagolási ütemtervhez
Időkeret: Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
CL a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a Q3W kohorszhoz.
Az infúzió beadása előtt, az infúzió vége, 1, 3, 6, 24, 48 és 96 órával az infúzió után, valamint az 1. és 2. ciklus 8. és 19. napján (1 ciklus = 21 nap)
Hézag (CL) az ADCT-301-hez a QW adagolási ütemtervhez
Időkeret: Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
CL a pirrolobenzodiazepin (PBD) konjugált antitesthez (Ab), a teljes Abhoz és a szabad robbanófejhez (SG3199) a QW kohorszhoz.
Infúzió előtt, az infúzió vége, 5, 24, 48 és 96 órával az infúzió után az 1. és 8. napon, valamint az infúzió előtt és után az 1. és 2. ciklus 15. napján (1 ciklus = 21 nap)
Azon résztvevők száma, akiknek gyógyszerellenes antitestreakciója van (ADCT-301 ellen)
Időkeret: 1. nap a 2. ciklus végéig (6 hét)
Vérszérummintákat vettünk és elemeztünk az ADA jelenlétének vagy hiányának meghatározására. Az 1. rész résztvevőinek eredményeit a protokollban meghatározottak szerint összevontuk.
1. nap a 2. ciklus végéig (6 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ADC Therapeutics S.A.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Aaron Goldberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. augusztus 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 29.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 26.

Első közzététel (Becslés)

2015. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 12.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ADCT-301-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel