Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ADCT-301 у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)

12 февраля 2020 г. обновлено: ADC Therapeutics S.A.

Фаза 1, открытое многоцентровое исследование с повышением дозы для оценки переносимости, безопасности, фармакокинетики и активности ADCT 301 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным CD25-положительным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или CD25-положительным острым лимфобластным лейкозом

Это исследование оценивает ADCT-301 у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Участники будут участвовать в фазе повышения дозы (часть 1) и будут получать ADCT-301 либо еженедельно, либо один раз в 3 недели.

Во второй части исследования участники получат рекомендованную дозу ADCT-301, определенную Руководящим комитетом по повышению дозы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1 с ADCT-301 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики ADCT-301 у участников с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ).

ADCT-301 представляет собой человеческое моноклональное антитело, присоединенное через расщепляемый линкер к боеголовке пирролобензодиазепина (PBD), которая при усвоении клетками, экспрессирующими антиген, ковалентно сшивает дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК), предотвращая репликацию.

Исследование будет проводиться в 2 части: в части 1 (повышение дозы) участники будут получать либо еженедельно, либо каждые 3 недели. Участники с еженедельным введением будут получать инфузию ADCT-301 в дни 1, 8 и 15 каждого 3-недельного цикла лечения. Участники с 3-недельным введением будут получать инфузию ADCT-301 в 1-й день каждые 3 недели. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД).

В Части 2 (расширение) участникам будет назначено получать рекомендуемую дозу и/или график приема ADCT-301, как это определено Руководящим комитетом по повышению дозы.

Для каждого участника исследование будет включать период скрининга (до 28 дней), период лечения и период последующего наблюдения для оценки прогрессирования заболевания и выживаемости в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Общая продолжительность исследования будет зависеть от общей переносимости исследуемого препарата участниками и ответа на лечение. Ожидается, что все исследование (части 1 и 2) привлечет максимум 80 участников и может длиться примерно 3 года с момента первого лечения участника до завершения последнего участника.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60647
        • The University of Chicago Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert Hospital/ Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Рецидивирующий или рефрактерный CD25-положительный ОМЛ [по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)].
  • Рецидивирующий или рефрактерный CD25-положительный ОЛЛ [по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)].
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
  • Креатинин ≤1,5 ​​мг/дл.
  • Сывороточная/плазменная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2 раза выше верхней границы нормы (ВГН); ≤5 раз выше ВГН при поражении печени или костей.
  • Общий билирубин сыворотки/плазмы ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность с бета-человеческим хорионическим гонадотропином в моче или сыворотке в течение 7 дней до 1-го дня.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции. Мужчины с партнершами, способными к деторождению, должны согласиться с тем, что они или их партнеры будут использовать высокоэффективный метод контрацепции.
  • Значение числа лейкоцитов <15 000 клеток/мкл до цикла 1, день 1.

Критерий исключения:

  • Участники, у которых есть возможность выбора любого лечения с доказанной клинической пользой для CD25-положительного ОМЛ или CD25-положительного ALL при текущем состоянии заболевания.
  • Известный активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС), определяемый как морфологическое свидетельство лейкемических бластов в спинномозговой жидкости (ЦСЖ), использование направленного интратекального лечения ЦНС при активном заболевании в течение 28 дней до скрининга, или симптоматический лейкоз ЦНС (т. параличи или другие значительные неврологические дисфункции) в течение 28 дней до скрининга.
  • Активная реакция «трансплантат против хозяина».
  • Аутологичная или аллогенная трансплантация в течение 60 дней до скрининга.
  • Иммуногенность или гиперчувствительность к антителу CD25 в анамнезе.
  • Известный анамнез положительных результатов сывороточных антител человека против лекарств (ADA) или известная аллергия на любой компонент ADCT-301.
  • Активное аутоиммунное заболевание; другие аутоиммунные заболевания ЦНС. Известный сероположительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) с подтверждающим тестированием и требующий противовирусной терапии.
  • Синдром Стивенса-Джонсона или синдром токсического эпидермального некролиза в анамнезе.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Серьезные сопутствующие заболевания, в том числе неконтролируемая гипертензия (диастолическое артериальное давление >115 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (больше, чем класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии, плохо контролируемый диабет, тяжелые хроническое заболевание легких, коронарная ангиопластика, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга или неконтролируемая предсердная или желудочковая сердечная аритмия.
  • Использование любых других экспериментальных препаратов в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, но ни в коем случае не менее чем за 14 дней до начала исследуемого лечения в цикле 1, день 1.
  • Обширное хирургическое вмешательство, химиотерапия, системная терапия (за исключением гидроксимочевины, стероидов и любых целевых малых молекул или биологических препаратов), или лучевая терапия, или таргетная биотерапия в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до цикла 1, лечение в 1-й день. , за исключением случаев одобрения Спонсором.
  • Неспособность восстановиться (в соответствии с CTCAE версии 4.0, степень 0 или степень 1) от острой негематологической токсичности (за исключением всех степеней алопеции или степени 2 или более низкой невропатии) из-за предшествующей терапии до скрининга.
  • Изолированный экстрамедуллярный рецидив (например, тестикулярный, ЦНС).
  • Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный интервал QT (QTc) ≥450 мс при скрининге (за исключением случаев вторичного по отношению к кардиостимулятору или блокаде ножек пучка Гиса).
  • Активное второе первичное злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи, неметастатического рака предстательной железы, рака шейки матки in situ, протоковой или лобулярной карциномы in situ молочной железы или другого злокачественного новообразования.
  • Любое другое серьезное заболевание, отклонение от нормы или состояние.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: ADCT-301 (увеличение дозы)

Еженедельное введение. Участники получат внутривенное вливание ADCT-301 в дни 1, 8 и 15 каждого 3-недельного (21-дневного) цикла.

3-недельное введение. Участники получат внутривенное вливание ADCT-301 в 1-й день каждого 3-недельного (21-дневного) цикла.

Повышение дозы будет проводиться по схеме 3+3.
Лекарство: АДКТ-301
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Камиданлумаб тезирин
Экспериментальный: Часть 2: ADCT-301 (расширение дозы)
Участникам будет назначено получать рекомендуемую дозу и / или график ADCT-301, как это определено Руководящим комитетом по повышению дозы.
Лекарство: АДКТ-301
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • Камиданлумаб тезирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 21 день (цикл 1)

DLT определяется как любое из следующих событий, за исключением тех, которые явно связаны с основным заболеванием или посторонними причинами:

Гематологический DLT определяется как:

- Нейтропения или тромбоцитопения степени 3 или выше, или анемия степени 4 с гипоцеллюлярным поражением костного мозга в течение 6 недель или более после начала цикла при отсутствии остаточного лейкоза (т.е. с <5% бластов) . В случае нормоцеллюлярного костного мозга с <5% бластов, 8 недель с панцитопенией ≥3 степени будут считаться DLT.

Негематологический DLT определяется как:

  • Синдром лизиса опухоли 4 степени.
  • НЯ степени 3 или выше (включая тошноту, рвоту, диарею и нарушения электролитного баланса, длящиеся более 48 часов, несмотря на оптимальную терапию; за исключением всех степеней алопеции).
  • CTCAE Реакция гиперчувствительности 3 степени или выше (независимо от премедикации).
  • Изъязвление кожи степени 3 или выше по CTCAE.
  • Периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени.
С 1 по 21 день (цикл 1)
Рекомендуемая доза ADCT-301 для части 2
Временное ограничение: С 1 по 21 день (цикл 1)
Рекомендуемая доза должна была быть установлена ​​руководящим комитетом по повышению дозы и на основании данных о безопасности, полученных в ходе первой части исследования.
С 1 по 21 день (цикл 1)
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: День 1 до максимум 24 недель (+ 30 дней)
TEAE определяется как любое нежелательное явление, отсутствовавшее до применения исследуемого препарата, или любое уже имеющееся явление, которое ухудшается либо по интенсивности, либо по частоте после воздействия исследуемого препарата.
День 1 до максимум 24 недель (+ 30 дней)
Количество участников, сообщивших об одном или нескольких серьезных нежелательных явлениях, возникших во время лечения (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до максимум 24 недель (+ 30 дней)
СНЯ определяется как любое событие, которое приводит к смерти, непосредственно угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. Госпитализация для плановых процедур или соблюдения протокола не считается СНЯ.
День 1 до максимум 24 недель (+ 30 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)

DOR определяется среди ответивших (полный ответ [CR], CR с неполным восстановлением анализа крови [CRi] или частичный ответ [PR]) как время от самой ранней даты первого ответа до первой даты либо прогрессирования заболевания, либо смерти из-за к любой причине. Резюме противоопухолевой активности не проводилось из-за ограниченного числа респондеров.

CR:

  • Дифференциальный анализ костного мозга показывает ≤5% бластных клеток.
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л.
  • Отсутствие экстрамедуллярных заболеваний.
  • Участник не зависит от переливаний эритроцитарной массы.

CRi определяется как достижение всех критериев CR, за исключением того, что значения для ANC могут быть <1,0 x 10^9/л и/или значения для тромбоцитов могут быть <100 x 10^9/л.

PR:

  • ANC ≥1,0 ​​x 10^9/л и количество тромбоцитов ≥100 x 10^9/л.
  • Дифференциальный анализ костного мозга, показывающий снижение процентного содержания бластных клеток костного мозга на ≥50% по сравнению с исходным уровнем до уровня >5% и ≤25%, или дифференциальный анализ костного мозга, показывающий <5% бластных клеток.
Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
ORR определяется как процент участников с лучшим общим ответом CR, CRi или PR на момент прекращения лечения каждым участником ADCT-301. Резюме противоопухолевой активности не проводилось из-за ограниченного числа респондеров.
Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
ОВ определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Резюме противоопухолевой активности не проводилось из-за ограниченного числа респондеров.
Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
Количество участников с выживанием без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первой даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Резюме противоопухолевой активности не проводилось из-за ограниченного числа респондеров.
Скрининг, визит на 19-й день (+/- 3 дня) цикла 2 и каждый последующий цикл до 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (1 цикл = 21 день)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Cmax для пирролобензодиазепинового (PBD) конъюгированного антитела (Ab), общего количества Ab и свободной боеголовки (SG3199) для когорт Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Cmax для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) для ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Tmax для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (Tmax) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Tmax для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» от времени 0 до времени последней определяемой концентрации (AUClast) для ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
AUClast для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» от времени 0 до момента последней количественной концентрации (AUClast) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
AUClast для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau) для ADCT-301 для графика дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
AUCtau для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Площадь под кривой «концентрация в сыворотке — время» от времени 0 до конца интервала дозирования (AUCtau) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
AUCtau для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
AUCinf для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от 0 до бесконечности (AUCinf) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
AUCinf для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Индекс накопления (AI) для ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
ИИ для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W. AI представляет собой отношение площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от 0 до 21 дня для цикла 2, деленное на AUC от 0 до 21 дня для цикла 1.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Индекс накопления (AI) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
AI для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества Ab и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW. AI представляет собой отношение площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) от 0 до 7 дней, деленное на AUC от 7 до 14 дней для цикла 1.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) для ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Vss для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Vss для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Среднее время пребывания (MRT) для ADCT-301 для графика дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Анализ МРТ был запланирован для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Среднее время пребывания (MRT) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Анализ МРТ был запланирован для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Константа скорости конечной фазы элиминации (λz) для ADCT-301 для графика дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Анализ λz был запланирован для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Константа скорости конечной фазы элиминации (λz) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Анализ λz был запланирован для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Кажущийся терминальный период полувыведения (Thalf) ADCT-301 для схемы дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Thalf для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Кажущийся терминальный период полувыведения (Thalf) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Thalf для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества антител и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Разрешение (CL) для ADCT-301 для графика дозирования Q3W
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
CL для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества Ab и свободной боеголовки (SG3199) для когорты Q3W.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 3, 6, 24, 48 и 96 часов после инфузии и в дни 8 и 19 цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день)
Разрешение (CL) для ADCT-301 для графика дозирования QW
Временное ограничение: Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
CL для конъюгированного антитела (Ab) с пирролобензодиазепином (PBD), общего количества Ab и свободной боеголовки (SG3199) для когорты QW.
Перед инфузией, в конце инфузии, через 5, 24, 48 и 96 часов после инфузии в 1-й и 8-й дни, а также до и после инфузии в 15-й день цикла 1 и 2 (1 цикл = 21 день).
Количество участников с реакцией на лекарственные антитела (против ADCT-301)
Временное ограничение: День 1 до конца цикла 2 (6 недель)
Образцы сыворотки крови собирали и анализировали для определения наличия или отсутствия АДА. Результаты были объединены для участников части 1, как указано в протоколе.
День 1 до конца цикла 2 (6 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ADC Therapeutics S.A.

Следователи

  • Главный следователь: Aaron Goldberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 октября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 октября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADCT-301-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться