Studie van ADCT-301 bij patiënten met recidiverende/refractaire CD25-positieve acute myeloïde leukemie (AML) of CD25-positieve acute lymfoblastische leukemie (ALL)
12 februari 2020 bijgewerkt door: ADC Therapeutics S.A.
Een fase 1, open-label, dosis-escalatie, multicenter onderzoek om de verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en activiteit van ADCT 301 te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire CD25-positieve acute myeloïde leukemie (AML) of CD25-positieve acute lymfoblastische leukemie
Deze studie evalueert ADCT-301 bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL). Deelnemers zullen deelnemen aan een fase van dosisescalatie (deel 1) en ADCT-301 wekelijks of eenmaal per 3 weken ontvangen.
In deel 2 van de studie krijgen de deelnemers een aanbevolen dosis ADCT-301, zoals bepaald door een stuurgroep voor dosisescalatie.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1-studie met ADCT-301 om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ADCT-301 te evalueren bij deelnemers met acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL).
ADCT-301 is een menselijk monoklonaal antilichaam dat via een splitsbare linker is bevestigd aan een kernkop van pyrrolobenzodiazepine (PBD) die, wanneer geïnternaliseerd door antigeen tot expressie brengende cellen, deoxyribonucleïnezuur (DNA) covalent verknoopt, waardoor replicatie wordt voorkomen.
Het onderzoek zal in 2 delen worden uitgevoerd: in deel 1 (dosisescalatie) zullen de deelnemers wekelijks of om de 3 weken worden toegediend. Deelnemers aan wekelijkse toediening krijgen een infuus met ADCT-301 op dag 1, 8 en 15 van elke behandelingscyclus van 3 weken. Deelnemers aan een toediening van 3 weken krijgen elke 3 weken een infuus met ADCT-301 op dag 1. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald.
In deel 2 (uitbreiding) krijgen deelnemers een aanbevolen dosis en/of schema van ADCT-301 toegewezen, zoals bepaald door een stuurgroep voor dosisescalatie.
Voor elke deelnemer omvat het onderzoek een screeningperiode (tot 28 dagen), een behandelingsperiode en een follow-upperiode om de ziekteprogressie en overleving tot 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te beoordelen. De totale duur van het onderzoek zal afhangen van de algehele verdraagbaarheid van de deelnemer voor het onderzoeksgeneesmiddel en de respons op de behandeling. Verwacht wordt dat het volledige onderzoek (deel 1 en 2) maximaal 80 deelnemers zal inschrijven en ongeveer 3 jaar kan duren vanaf de eerste behandelde deelnemer tot de laatste voltooide deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
35
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
- Northside Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60647
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Froedtert Hospital/ Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Recidiverende of refractaire CD25-positieve AML [volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)].
- Recidiverende of refractaire CD25-positieve ALL [volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)].
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
- Creatinine ≤1,5 mg/dL.
- Serum/plasma alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN); ≤5 keer ULN als er lever- of botbetrokkenheid is.
- Totaal serum/plasma bilirubine ≤1,5 keer de bovengrens van normaal.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 een negatieve urine- of serum-bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstest hebben.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten overeenkomen dat zij of hun partners een zeer effectieve anticonceptiemethode zullen gebruiken.
- Waarde aantal witte bloedcellen van <15.000 cellen/μL voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die een optie hebben voor een behandeling met bewezen klinisch voordeel voor CD25-positieve AML of CD25-positieve ALL bij de huidige ziektetoestand.
- Bekende actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS), gedefinieerd als morfologisch bewijs van leukemische blasten in de cerebrospinale vloeistof (CSF), gebruik van op het CZS gerichte intrathecale behandeling voor actieve ziekte binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening, of symptomatische CZS-leukemie (d.w.z. hersenzenuw verlammingen of andere significante neurologische disfunctie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening.
- Actieve graft-versus-hostziekte.
- Autologe of allogene transplantatie binnen de 60 dagen voorafgaand aan de screening.
- Bekende voorgeschiedenis van immunogeniciteit of overgevoeligheid voor een CD25-antilichaam.
- Bekende geschiedenis van positieve serum humane anti-drug antilichamen (ADA), of bekende allergie voor een component van ADCT-301.
- Actieve auto-immuunziekte; andere auto-immuunziekte van het CZS. Bekend seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) met bevestigende tests en waarvoor antivirale therapie vereist is.
- Geschiedenis van het Stevens-Johnson-syndroom of toxisch epidermaal necrolysesyndroom.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Significante medische comorbiditeiten, waaronder ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk >115 mm Hg), instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (groter dan New York Heart Association klasse II), ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie, slecht gecontroleerde diabetes, ernstige chronische longziekte, coronaire angioplastiek, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen.
- Gebruik van enige andere experimentele medicatie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, maar in geen geval < 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1.
- Zware chirurgie, chemotherapie, systemische therapie (exclusief hydroxyurea, steroïden en eventuele gerichte kleine moleculen of biologische geneesmiddelen), of radiotherapie of op biotherapie gerichte therapieën binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 behandeling , behalve indien goedgekeurd door de Sponsor.
- Niet herstellen (naar CTCAE versie 4.0 graad 0 of graad 1) van acute niet-hematologische toxiciteit (behalve alle graden van alopecia of graad 2 of lagere neuropathie), als gevolg van eerdere therapie, voorafgaand aan screening.
- Geïsoleerde extramedullaire terugval (d.w.z. testis, CZS).
- Congenitaal lang QT-syndroom of een gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥450 ms bij screening (tenzij secundair aan een pacemaker of bundeltakblok).
- Actieve tweede primaire maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker, niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ baarmoederhalskanker, ductaal of lobulair carcinoom in situ van de borst of andere maligniteit.
- Elke andere significante medische ziekte, afwijking of aandoening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: ADCT-301 (dosisescalatie)
Wekelijkse toediening - Deelnemers krijgen een IV-infusie van ADCT-301 op dag 1, 8 en 15 van elke cyclus van 3 weken (21 dagen). Toediening gedurende 3 weken - Deelnemers krijgen een intraveneuze infusie van ADCT-301 op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (21 dagen). De dosisescalatie zal worden uitgevoerd volgens een 3+3-ontwerp. |
Intraveneuze infusie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: ADCT-301 (dosisuitbreiding)
Deelnemers zullen worden toegewezen om de aanbevolen dosis en/of het aanbevolen schema van ADCT-301 te ontvangen, zoals bepaald door de stuurgroep voor dosisescalatie.
|
Intraveneuze infusie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 (cyclus 1)
|
Een DLT wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen, behalve die duidelijk het gevolg zijn van een onderliggende ziekte of externe oorzaken: Een hematologische DLT wordt gedefinieerd als: - Graad 3 of hoger voorval van neutropenie of trombocytopenie, of een graad 4 anemie, met een hypocellulair beenmerg dat 6 weken of langer aanhoudt na het begin van een cyclus, bij afwezigheid van residuele leukemie (d.w.z. met <5% blasten) . In het geval van een normocellulair beenmerg met <5% blasten, wordt 8 weken met ≥Graad 3 pancytopenie als een DLT beschouwd. Een niet-hematologische DLT wordt gedefinieerd als:
|
Dag 1 tot dag 21 (cyclus 1)
|
|
Aanbevolen dosis ADCT-301 voor deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 21 (cyclus 1)
|
De aanbevolen dosis zou worden vastgesteld door de stuurgroep voor dosisescalatie en gebaseerd op veiligheidsbevindingen tijdens deel 1 van het onderzoek.
|
Dag 1 tot dag 21 (cyclus 1)
|
|
Aantal deelnemers dat een of meer opkomende ongewenste voorvallen (TEAE's) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 24 weken (+ 30 dagen)
|
Een TEAE wordt gedefinieerd als elke bijwerking die niet aanwezig was vóór blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel of elke gebeurtenis die al aanwezig was en die erger werd in intensiteit of frequentie na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot maximaal 24 weken (+ 30 dagen)
|
|
Aantal deelnemers dat een of meer tijdens de behandeling optredende ernstige ongewenste voorvallen (SAE) meldt
Tijdsspanne: Dag 1 tot maximaal 24 weken (+ 30 dagen)
|
Een SAE wordt gedefinieerd als elke gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, onmiddellijk levensbedreigend is, opname in een ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is.
Ziekenhuisopname voor electieve procedures of voor naleving van protocollen wordt niet als een SAE beschouwd.
|
Dag 1 tot maximaal 24 weken (+ 30 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
DOR wordt gedefinieerd onder responders (volledige respons [CR], CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld [CRi] of gedeeltelijke respons [PR]) als de tijd vanaf de vroegste datum van eerste respons tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden aan welke oorzaak dan ook. Een samenvatting van antitumoractiviteit werd niet uitgevoerd vanwege een beperkt aantal responders. CR:
CRi wordt gedefinieerd als het behalen van alle CR-criteria behalve dat waarden voor ANC <1,0 x 10^9/L kunnen zijn en/of waarden voor bloedplaatjes <100 x 10^9/L kunnen zijn. PR:
|
Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons van CR, CRi of PR op het moment dat elke deelnemer de behandeling met ADCT-301 beëindigt.
Een samenvatting van antitumoractiviteit werd niet uitgevoerd vanwege een beperkt aantal responders.
|
Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Een samenvatting van antitumoractiviteit werd niet uitgevoerd vanwege een beperkt aantal responders.
|
Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Een samenvatting van antitumoractiviteit werd niet uitgevoerd vanwege een beperkt aantal responders.
|
Screening, bezoek op dag 19 (+/- 3 dagen) van cyclus 2 en elke volgende cyclus tot 12 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Cmax voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohorten.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Maximale waargenomen serumconcentratie (Cmax) van ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Cmax voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Tijd om de maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax) te bereiken voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Tmax voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Tijd om de maximaal waargenomen serumconcentratie (Tmax) te bereiken voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Tmax voor pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUClast voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUClast voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUCtau voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot het einde van het doseringsinterval (AUCtau) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUCtau voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUCinf voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AUCinf voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Accumulatie-index (AI) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AI voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
AI is de verhouding van oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 21 dagen voor cyclus 2 gedeeld door AUC van 0 tot 21 dagen voor cyclus 1.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Accumulatie-index (AI) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
AI voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
AI is de verhouding van de oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van 0 tot 7 dagen gedeeld door de AUC van 7 tot 14 dagen voor cyclus 1.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Vss voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Distributievolume bij steady-state (Vss) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Vss voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Mean Residence Time (MRT) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
MRT-analyse was gepland voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Mean Residence Time (MRT) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
MRT-analyse was gepland voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Terminal Elimination Phase Rate Constant (λz) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
λz-analyse was gepland voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Terminal Elimination Phase Rate Constant (λz) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
λz-analyse was gepland voor met pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Schijnbare terminale fase-eliminatie Halfwaardetijd (Thalf) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Thalf voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Schijnbare terminale fase-eliminatie Halfwaardetijd (Thalf) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
Thalf voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Opruiming (CL) voor ADCT-301 voor het Q3W-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
CL voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor Q3W-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 1, 3, 6, 24, 48 en 96 uur na infusie en op dag 8 en 19 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Opruiming (CL) voor ADCT-301 voor het QW-doseringsschema
Tijdsspanne: Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
CL voor Pyrrolobenzodiazepine (PBD) geconjugeerd antilichaam (Ab), totaal Ab en vrije kernkop (SG3199) voor QW-cohort.
|
Voor infusie, einde van infusie, 5, 24, 48 en 96 uur na infusie op dag 1 en 8, en voor en na infusie op dag 15 van cyclus 1 en 2 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Aantal deelnemers met anti-drug antilichaamrespons (tegen ADCT-301)
Tijdsspanne: Dag 1 tot het einde van cyclus 2 (6 weken)
|
Bloedserummonsters werden verzameld en geanalyseerd om de aanwezigheid of afwezigheid van ADA te bepalen.
De resultaten werden samengevoegd voor deel 1-deelnemers zoals gespecificeerd in het protocol.
|
Dag 1 tot het einde van cyclus 2 (6 weken)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aaron Goldberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 februari 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 augustus 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
27 oktober 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 februari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 februari 2020
Laatst geverifieerd
1 februari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ADCT-301-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .