Estudio de ADCT-301 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD25 en recaída o refractaria o leucemia linfoblástica aguda (LLA) positiva para CD25
12 de febrero de 2020 actualizado por: ADC Therapeutics S.A.
Un estudio de fase 1, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, para evaluar la tolerabilidad, la seguridad, la farmacocinética y la actividad de ADCT 301 en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) positiva para CD25 en recaída o resistente al tratamiento o leucemia linfoblástica aguda positiva para CD25
Este estudio evalúa ADCT-301 en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA). Los participantes participarán en una fase de escalada de dosis (Parte 1) y recibirán ADCT-301 semanalmente o una vez cada 3 semanas.
En la Parte 2 del estudio, los participantes recibirán una dosis recomendada de ADCT-301 según lo determine un Comité Directivo de Aumento de Dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1 con ADCT-301 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de ADCT-301 en participantes con leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA).
ADCT-301 es un anticuerpo monoclonal humano unido a través de un conector escindible a una ojiva de pirrolobenzodiazepina (PBD) que, cuando es internalizado por células que expresan antígenos, se entrecruza covalentemente con ácido desoxirribonucleico (ADN) evitando la replicación.
El estudio se llevará a cabo en 2 partes: En la Parte 1 (aumento de la dosis), los participantes recibirán una administración semanal o cada 3 semanas. Los participantes con administración semanal recibirán una infusión de ADCT-301 los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de tratamiento de 3 semanas. Los participantes en la administración de 3 semanas recibirán una infusión de ADCT-301 el día 1, cada 3 semanas. El aumento de la dosis continuará hasta que se determine la dosis máxima tolerada (MTD).
En la Parte 2 (expansión), se asignará a los participantes para que reciban una dosis recomendada y/o un programa de ADCT-301 según lo determine un Comité Directivo de Aumento de Dosis.
Para cada participante, el estudio incluirá un período de selección (hasta 28 días), un período de tratamiento y un período de seguimiento para evaluar la progresión de la enfermedad y la supervivencia hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La duración total del estudio dependerá de la tolerabilidad general del participante al fármaco del estudio y la respuesta al tratamiento. Se anticipa que todo el estudio (Partes 1 y 2) inscribirá un máximo de 80 participantes y podría durar aproximadamente 3 años desde el primer participante tratado hasta el último participante completado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60647
- The University of Chicago Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Cancer Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Health System, Institute for Translational Oncology Research
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- University of Washington Medical Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert Hospital/ Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA CD25-positiva recidivante o refractaria [según la Organización Mundial de la Salud (OMS)].
- LLA CD25 positiva en recaída o refractaria [según la Organización Mundial de la Salud (OMS)].
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl.
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) en suero/plasma ≤ 2 veces el límite superior normal (ULN); ≤ 5 veces el LSN si hay compromiso hepático o óseo.
- Bilirrubina sérica/plasmática total ≤1,5 veces el límite superior de lo normal.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en orina o suero negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
- Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar que ellos o sus parejas utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz.
- Valor de recuento de glóbulos blancos de <15 000 células/μl antes del día 1 del ciclo 1.
Criterio de exclusión:
- Participantes que tienen una opción para cualquier tratamiento con beneficio clínico comprobado para la LMA CD25 positiva o la LLA CD25 positiva en el estado actual de la enfermedad.
- Leucemia activa conocida del sistema nervioso central (SNC), definida como evidencia morfológica de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo (LCR), uso de tratamiento intratecal dirigido al SNC para la enfermedad activa dentro de los 28 días anteriores a la detección, o leucemia sintomática del SNC (es decir, nervio craneal parálisis u otra disfunción neurológica significativa) dentro de los 28 días anteriores a la Selección.
- Enfermedad activa de injerto contra huésped.
- Trasplante autólogo o alogénico dentro de los 60 días anteriores a la Selección.
- Antecedentes conocidos de inmunogenicidad o hipersensibilidad a un anticuerpo CD25.
- Antecedentes conocidos de anticuerpos antidrogas humanos (ADA) positivos en suero, o alergia conocida a cualquier componente de ADCT-301.
- enfermedad autoinmune activa; otra enfermedad autoinmune del SNC. Seropositivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) con pruebas de confirmación y que requieren terapia antiviral.
- Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de necrólisis epidérmica tóxica.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Comorbilidades médicas significativas, que incluyen hipertensión no controlada (presión arterial diastólica >115 mm Hg), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (mayor que la clase II de la New York Heart Association), arritmias ventriculares no controladas graves, evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda, diabetes mal controlada, enfermedad pulmonar crónica, angioplastia coronaria, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección o arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas.
- Uso de cualquier otro medicamento experimental dentro de los 14 días o 5 semividas, pero en ningún caso < 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio en el Ciclo 1, Día 1.
- Cirugía mayor, quimioterapia, terapia sistémica (excluyendo hidroxiurea, esteroides y cualquier producto biológico o molécula pequeña dirigida), o terapias dirigidas de radioterapia o bioterapia dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes del ciclo 1, día 1 de tratamiento , excepto si lo aprueba el Patrocinador.
- Falta de recuperación (a CTCAE Versión 4.0 Grado 0 o Grado 1) de toxicidad aguda no hematológica (excepto todos los grados de alopecia o Grado 2 o neuropatía inferior), debido a terapia previa, antes de la Selección.
- Recaída extramedular aislada (es decir, testicular, SNC).
- Síndrome de QT largo congénito o un intervalo QT corregido (QTc) ≥450 ms en la selección (a menos que sea secundario a marcapasos o bloqueo de rama).
- Segunda neoplasia maligna primaria activa que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama u otra neoplasia maligna.
- Cualquier otra enfermedad, anormalidad o condición médica significativa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1: ADCT-301 (aumento de dosis)
Administración semanal: los participantes recibirán una infusión IV de ADCT-301, los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 3 semanas (21 días). Administración de 3 semanas: los participantes recibirán una infusión IV de ADCT-301 el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (21 días). El aumento de la dosis se realizará de acuerdo con un diseño 3+3. |
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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Experimental: Parte 2: ADCT-301 (expansión de dosis)
Se asignará a los participantes para que reciban la dosis y/o programa recomendados de ADCT-301 según lo determine el Comité Directivo de Aumento de Dosis.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 21 (Ciclo 1)
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Una DLT se define como cualquiera de los siguientes eventos, excepto aquellos que se deben claramente a una enfermedad subyacente o causas extrañas: Un DLT hematológico se define como: - Evento de grado 3 o superior de neutropenia o trombocitopenia, o anemia de grado 4, con una médula ósea hipocelular que dura 6 semanas o más después del inicio de un ciclo, en ausencia de leucemia residual (es decir, con <5 % de blastos) . En caso de una médula ósea normocelular con <5% de blastos, 8 semanas con pancitopenia ≥Grado 3 se considerará DLT. Una DLT no hematológica se define como:
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Día 1 a Día 21 (Ciclo 1)
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Dosis recomendada de ADCT-301 para la Parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 21 (Ciclo 1)
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La dosis recomendada debía ser establecida por el comité directivo de escalada de dosis y basada en los hallazgos de seguridad durante la parte 1 del estudio.
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Día 1 a Día 21 (Ciclo 1)
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 24 semanas (+ 30 días)
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Un TEAE se define como cualquier evento adverso no presente antes de la exposición al fármaco del estudio o cualquier evento ya presente que empeora en intensidad o frecuencia después de la exposición al fármaco del estudio.
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Día 1 hasta un máximo de 24 semanas (+ 30 días)
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Número de participantes que informaron uno o más eventos adversos graves (SAE) emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta un máximo de 24 semanas (+ 30 días)
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Un SAE se define como cualquier evento que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida de inmediato, requiera la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente, resulte en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, o sea una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
La hospitalización por procedimientos electivos o por cumplimiento de protocolo no se considera SAE.
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Día 1 hasta un máximo de 24 semanas (+ 30 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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La DOR se define entre los respondedores (respuesta completa [CR], RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo [CRi] o respuesta parcial [PR]) como el tiempo desde la fecha más temprana de la primera respuesta hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte debida. a cualquier causa. No se realizó un resumen de la actividad antitumoral debido al número limitado de respondedores. CR:
CRi se define como el logro de todos los criterios de RC excepto que los valores de ANC pueden ser <1,0 x 10^9/L y/o los valores de plaquetas pueden ser <100 x 10^9/L. relaciones públicas:
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Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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La ORR se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de RC, CRi o PR en el momento en que cada participante interrumpe el tratamiento con ADCT-301.
No se realizó un resumen de la actividad antitumoral debido al número limitado de respondedores.
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Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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La OS se define como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
No se realizó un resumen de la actividad antitumoral debido al número limitado de respondedores.
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Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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Número de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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La SLP se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la primera fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
No se realizó un resumen de la actividad antitumoral debido al número limitado de respondedores.
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Detección, visita del día 19 (+/- 3 días) del ciclo 2 y cada ciclo subsiguiente hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (1 ciclo = 21 días)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Cmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para cohortes Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Concentración sérica máxima observada (Cmax) de ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Cmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima observada (Tmax) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tmax para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUClast para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUClast para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUCtau para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el final del intervalo de dosificación (AUCtau) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUCtau para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUCinf para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AUCinf para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Índice de acumulación (AI) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AI para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
AI es la relación del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de 0 a 21 días para el Ciclo 2 dividida por el AUC de 0 a 21 días para el Ciclo 1.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Índice de acumulación (AI) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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AI para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
AI es la relación del área bajo la curva de concentración sérica-tiempo (AUC) de 0 a 7 días dividida por el AUC de 7 a 14 días para el Ciclo 1.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Vss para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Vss para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tiempo medio de residencia (MRT) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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El análisis MRT se planificó para el anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Tiempo medio de residencia (MRT) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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El análisis MRT se planificó para el anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), el Ab total y la ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Constante de tasa de fase de eliminación terminal (λz) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Se planeó un análisis λz para el anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), el Ab total y la ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Constante de tasa de fase de eliminación terminal (λz) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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El análisis λz se planificó para el anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), el Ab total y la ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Vida media de eliminación de fase terminal aparente (Thhalf) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Thalf para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Vida media de eliminación de fase terminal aparente (Thhalf) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Thalf para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Espacio libre (CL) para ADCT-301 para el programa de dosificación Q3W
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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CL para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte Q3W.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 1, 3, 6, 24, 48 y 96 horas después de la infusión, y los días 8 y 19 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Espacio libre (CL) para ADCT-301 para el programa de dosificación QW
Periodo de tiempo: Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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CL para anticuerpo conjugado (Ab) de pirrolobenzodiazepina (PBD), Ab total y ojiva libre (SG3199) para la cohorte QW.
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Antes de la infusión, al final de la infusión, 5, 24, 48 y 96 horas después de la infusión en los días 1 y 8, y antes y después de la infusión en el día 15 de los ciclos 1 y 2 (1 ciclo = 21 días)
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Número de participantes con respuesta de anticuerpos antidrogas (contra ADCT-301)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del Ciclo 2 (6 semanas)
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Se recogieron muestras de suero sanguíneo y se analizaron para determinar la presencia o ausencia de ADA.
Los resultados se agruparon para los participantes de la Parte 1 como se especifica en el protocolo.
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Día 1 hasta el final del Ciclo 2 (6 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Aaron Goldberg, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2018
Finalización del estudio (Actual)
29 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de agosto de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de febrero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de febrero de 2020
Última verificación
1 de febrero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ADCT-301-002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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