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Étude d'innocuité, de tolérabilité et d'immunogénicité de régimes hétérologues à 2 doses pour les vaccins Ebola Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo

31 janvier 2025 mis à jour par: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Une étude de phase 2 randomisée, en aveugle par un observateur, contrôlée par placebo, en deux parties, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de deux régimes de rappel primaire des vaccins prophylactiques candidats pour Ebola Ad26.ZEBOV et MVA-BN-Filo

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de différents schémas de vaccination d'Ad26.ZEBOV et de MVA-BN-Filo administrés par voie intramusculaire (IM) sous forme de schémas hétérologues à 2 doses chez des adultes sains et infectés par le VIH.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, à l'aveugle des observateurs, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, multicentrique, en 2 parties, de phase 2 sur Ad26.ZEBOV et MVA-BN-Filo chez des adultes sains et infectés par le VIH. Dans la partie 1, la dose 1 de vaccination avec MVA-Bn-Filo sera suivie de la dose 2 de vaccination avec Ad26 14 jours plus tard aux États-Unis. Dans la partie 2, deux régimes seront étudiés. Le premier régime sera la vaccination Ad26 dose 1 suivie de la dose 2 de MVA-BN-Filo, 28 jours plus tard et le deuxième régime sera la vaccination de la dose 1 de MVA-BN-Filo suivie de la dose 2 d'Ad26.ZEBOV, 14 jours plus tard en Afrique. L'étude consiste en une phase de dépistage pouvant aller jusqu'à 8 semaines (à partir du moment où les participants signent l'ICF), une phase de vaccination, au cours de laquelle les participants seront vaccinés au départ (jour 1) suivi d'une dose 2 de vaccination le jour 15 ou 29, et une phase de suivi post-dose 2 d'un maximum d'un an après la vaccination 2 dose. À la fin de la visite de 6 mois après la dose 2, les participants qui ont reçu le vaccin actif entreront dans un suivi à long terme jusqu'à la visite de vaccination d'un an après la dose 2 pour évaluer l'innocuité et l'immunogénicité à long terme.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

578

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être en bonne santé selon le jugement clinique de l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique et des signes vitaux effectués lors du dépistage
  • Le participant doit être en bonne santé sur la base des tests de laboratoire clinique et de l'électrocardiogramme (ECG) (uniquement chez les participants> 50 ans) effectués lors du dépistage. Si les résultats des tests de dépistage en laboratoire et de l'ECG se situent en dehors des plages de référence normales de l'établissement, le participant ne peut être inclus que si l'investigateur juge que les anomalies ou les écarts par rapport à la normale ne sont pas cliniquement significatifs ou sont appropriés et raisonnables pour la population à l'étude.
  • Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire négatif à la β-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG] lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif [bêta-hCG] immédiatement avant chaque administration du vaccin à l'étude.
  • Un homme sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit être disposé à utiliser des préservatifs pour les rapports sexuels commençant avant la dose 1 de vaccination jusqu'à au moins 3 mois après la dose 2 de vaccination, à moins qu'une vasectomie n'ait été pratiquée plus d'un an avant le dépistage.
  • Le participant doit réussir le test de compréhension (TOU)
  • Critères d'inclusion supplémentaires pour les participants infectés par le VIH a) les participants doivent avoir un test sérologique positif au VIH-1 et/ou -2 dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris le jour du dépistage ; b) les participants doivent avoir un nombre de cellules CD4+ de dépistage > 200 cellules/microlitre (mcL) ; c) dans la partie 1, tous les participants doivent suivre un régime stable de traitement antirétroviral hautement actif (HAART) pendant 4 semaines avant le dépistage, dans la partie 2, les participants dont le nombre de cellules CD4+ au dépistage est <350 cellules/mcL doivent également suivre un régime HAART stable pendant 4 semaines avant le dépistage

Critère d'exclusion:

  • A reçu un vaccin candidat contre Ebola
  • Diagnostiqué avec la maladie à virus Ebola, ou exposition antérieure à EBOV, y compris voyage dans des zones épidémiques d'Ebola moins d'un mois avant le dépistage
  • A reçu dans le passé un vaccin candidat expérimental à base d'Ad26 ou de MVA ou a reçu tout autre médicament expérimental ou vaccin expérimental ou a utilisé un dispositif médical expérimental invasif dans les 3 mois précédant le dépistage
  • Allergie connue ou antécédents d'anaphylaxie ou autres réactions indésirables graves aux vaccins ou aux produits vaccinaux
  • Présence d'affections importantes (par exemple, antécédents de troubles convulsifs, maladie ou déficience (auto)-immune, toute maladie de la rate, malignité active, traitement antituberculeux en cours, autres infections systémiques) ou résultats cliniquement significatifs lors du dépistage des antécédents médicaux, ECG (uniquement chez les participants > 50 ans), examen physique, signes vitaux ou tests de laboratoire pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt des participants (par exemple, compromettrait la sécurité ou le bien-être) ou qui pourrait empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 (Participants américains)
Les participants recevront MVA-BN-Filo ou un placebo le jour 1 suivi de Ad26.ZEBOV ou d'un placebo le jour 15.
Biologique: Annonce26.ZEBOV
Une injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 particules virales).
Biologique: MVA-BN-Filo
Une injection IM de 0,5 mL de (1x10*8 unités infectieuses).
Biologique: Placebo
Une injection IM de 0,5 mL de solution saline à 0,9 % (%).
Expérimental: Partie 2 Groupe 1 (Participants africains)
Les participants recevront Ad26.ZEBOV ou un placebo le jour 1 suivi de MVA-BN-Filo ou d'un placebo le jour 29.
Biologique: Annonce26.ZEBOV
Une injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 particules virales).
Biologique: MVA-BN-Filo
Une injection IM de 0,5 mL de (1x10*8 unités infectieuses).
Biologique: Placebo
Une injection IM de 0,5 mL de solution saline à 0,9 % (%).
Expérimental: Partie 2 Groupe 2 (Participants africains)
Les participants recevront MVA-BN-Filo ou un placebo le jour 1 suivi de Ad26.ZEBOV ou d'un placebo le jour 15.
Biologique: Annonce26.ZEBOV
Une injection intramusculaire (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 particules virales).
Biologique: MVA-BN-Filo
Une injection IM de 0,5 mL de (1x10*8 unités infectieuses).
Biologique: Placebo
Une injection IM de 0,5 mL de solution saline à 0,9 % (%).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après chaque dose (jusqu'au jour 43)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude. Les événements indésirables non sollicités étaient des événements signalés volontairement par le participant ou obtenus au moyen d'un entretien avec le participant de manière non dirigée lors des visites d'étude. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
Jusqu'à 28 jours après chaque dose (jusqu'au jour 43)
Partie 2 (Groupe 1) : Nombre de participants présentant des événements indésirables non sollicités
Délai: Jusqu'à 28 jours après la visite de la dose 2 (jusqu'au jour 57)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude. Les événements indésirables non sollicités étaient des événements signalés volontairement par le participant ou obtenus au moyen d'un entretien avec le participant de manière non dirigée lors des visites d'étude.
Jusqu'à 28 jours après la visite de la dose 2 (jusqu'au jour 57)
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 380)
Un EIG est un événement indésirable entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 380)
Partie 2 (Groupe 1) : Nombre de participants atteints d'ESG
Délai: Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 394)
Un EIG est un événement indésirable entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 394)
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Nombre de participants présentant des événements immédiats à signaler (IRE)
Délai: Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 380)
Les troubles neuro-inflammatoires suivants étaient considérés comme des événements à déclaration immédiate et devaient être signalés au promoteur dans les 24 heures suivant la prise de connaissance de l'événement : les troubles des nerfs crâniens, y compris les paralysies/parésies (exemple : paralysie de Bell), la névrite optique, la sclérose en plaques, la myélite transverse , syndrome de guillain-barré incluant le syndrome de miller fisher, encéphalite de bickerstaff et autres variantes, encéphalomyélite aiguë disséminée, y compris variantes localisées (exemple : encéphalite non infectieuse, encéphalomyélite, myélite, myéloradiculomyélite), myasthénie grave et syndrome myasthénique de lambert-eaton, - les neuropathies et plexopathies périphériques médiées, y compris les polyneuropathies inflammatoires chroniques démyélinisantes, les neuropathies motrices multifocales et les polyneuropathies associées à la gammapathie monoclonale, la narcolepsie, les paresthésies isolées d'une durée supérieure à 7 jours.
Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 380)
Partie 2 (Groupe 1) : Nombre de participants avec IRE
Délai: Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 394)
Les troubles neuro-inflammatoires suivants étaient considérés comme des événements à déclaration immédiate et devaient être signalés au promoteur dans les 24 heures suivant la prise de connaissance de l'événement : les troubles des nerfs crâniens, y compris les paralysies/parésies (exemple : paralysie de Bell), la névrite optique, la sclérose en plaques, la myélite transverse , syndrome de guillain-barré incluant le syndrome de miller fisher, encéphalite de bickerstaff et autres variantes, encéphalomyélite aiguë disséminée, y compris variantes localisées (exemple : encéphalite non infectieuse, encéphalomyélite, myélite, myéloradiculomyélite), myasthénie grave et syndrome myasthénique de lambert-eaton, - les neuropathies et plexopathies périphériques médiées, y compris les polyneuropathies inflammatoires chroniques démyélinisantes, les neuropathies motrices multifocales et les polyneuropathies associées à la gammapathie monoclonale, la narcolepsie, les paresthésies isolées d'une durée supérieure à 7 jours.
Jusqu'à 1 an après la dose 2 (jusqu'au jour 394)
Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) locaux sollicités 7 jours après la première vaccination
Délai: 7 jours après la dose 1 (jusqu'au jour 8)
Les EI locaux sollicités étaient des EI locaux prédéfinis (au site d'injection) pour lesquels les participants ont été spécifiquement interrogés et qui ont été notés par les participants dans leur journal pendant 7 jours après la première vaccination. Les EI locaux sollicités étaient : douleur/sensibilité au site d'injection, érythème, induration/gonflement, démangeaisons au site de vaccination. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
7 jours après la dose 1 (jusqu'au jour 8)
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Nombre de participants avec des EI locaux sollicités 7 jours après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 22)
Les EI locaux sollicités étaient des EI locaux prédéfinis (au site d'injection) pour lesquels les participants ont été spécifiquement interrogés et qui ont été notés par les participants dans leur journal pendant 7 jours après la deuxième vaccination. Les EI locaux sollicités étaient : douleur/sensibilité au site d'injection, érythème, induration/gonflement, démangeaisons au site de vaccination. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 22)
Partie 2 (Groupe 1) : Nombre de participants avec des EI locaux sollicités 7 jours après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Les EI locaux sollicités étaient des EI locaux prédéfinis (au site d'injection) pour lesquels les participants ont été spécifiquement interrogés et qui ont été notés par les participants dans leur journal pendant 7 jours après la deuxième vaccination. Les EI locaux sollicités étaient : douleur/sensibilité au site d'injection, érythème, induration/gonflement, démangeaisons au site de vaccination.
7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Parties 1 et 2 : Nombre de participants avec des événements indésirables systémiques sollicités 7 jours après la première vaccination
Délai: 7 jours après la dose 1 (jusqu'au jour 8)
Les participants ont reçu des instructions sur la façon de noter les signes et les symptômes dans le journal quotidiennement pendant 7 jours après la vaccination (jour de la vaccination et les 7 jours suivants) pour les EI systémiques sollicités. Les événements systémiques sollicités comprenaient la fièvre, les maux de tête, la fatigue/malaise, la myalgie, les nausées/vomissements, l'arthralgie et les frissons. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
7 jours après la dose 1 (jusqu'au jour 8)
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Nombre de participants ayant des EI systémiques sollicités 7 jours après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 22)
Les participants ont reçu des instructions sur la façon de noter les signes et les symptômes dans le journal quotidiennement pendant 7 jours après la vaccination (jour de la vaccination et les 7 jours suivants) pour les EI systémiques sollicités. Les événements systémiques sollicités comprenaient la fièvre, les maux de tête, la fatigue/malaise, la myalgie, les nausées/vomissements, l'arthralgie et les frissons. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 22)
Partie 2 (Groupe 1) : Nombre de participants présentant des EI systémiques sollicités 7 jours après la deuxième vaccination
Délai: 7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Les participants ont reçu des instructions sur la façon de noter les signes et les symptômes dans le journal quotidiennement pendant 7 jours après la vaccination (jour de la vaccination et les 7 jours suivants) pour les EI systémiques sollicités. Les événements systémiques sollicités comprenaient la fièvre, les maux de tête, la fatigue/malaise, la myalgie, les nausées/vomissements, l'arthralgie et les frissons.
7 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Partie 1, Partie 2 (Groupe 2) : Concentrations moyennes géométriques (GMC) des niveaux d'anticorps de liaison contre la glycoprotéine du virus Ebola (EBOV GP) mesurées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) de Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG)
Délai: 21 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Les GMC d'anticorps se liant à EBOV GP à l'aide de FANG ELISA ont été signalés et ont été mesurés en unité ELISA par millilitre (EU/mL). Des échantillons de sérum ont été collectés pour l'analyse des anticorps de liaison contre EBOV GP en utilisant FANG ELISA pour déterminer les réponses humorales après la vaccination. Un échantillon était considéré comme positif si la valeur était supérieure à la limite inférieure de quantification (LIQ), c'est-à-dire 36,11 Unités ELISA/mL. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH.
21 jours après la dose 2 (jusqu'au jour 36)
Partie 2 (Groupe 1) : GMC des niveaux d'anticorps de liaison contre le GP d'EBOV mesurés à l'aide de FANG ELISA
Délai: 21 jours après la dose 2 (jour 50)
Les GMC d'anticorps se liant à EBOV GP à l'aide de FANG ELISA ont été signalés et ont été mesurés en unité ELISA par millilitre (EU/mL). Des échantillons de sérum ont été collectés pour l'analyse des anticorps de liaison contre EBOV GP en utilisant FANG ELISA pour déterminer les réponses humorales après la vaccination. Un échantillon était considéré comme positif si la valeur était supérieure à la LLOQ, c'est-à-dire 36,11 Unités ELISA/mL.
21 jours après la dose 2 (jour 50)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: EI sollicités : jusqu'à 7 jours après chaque vaccination (jusqu'au jour 36) ; EI non sollicités : jusqu'à 28 jours après chaque vaccination (jusqu'au 57e jour)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant participant à une étude clinique qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec l'agent pharmaceutique/biologique à l'étude. Conformément à l'analyse prévue, les données des parties 1 et 2 (groupe 2) de l'étude ont été regroupées (c'est-à-dire un régime d'intervalle de 14 jours) et présentées séparément pour les cohortes en bonne santé et infectées par le VIH. Cette mesure de résultat était prévue pour comparer l'innocuité (EI non sollicités, EI locaux et systémiques sollicités) des régimes Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo et MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV chez des participants sains et infectés par le VIH. Par conséquent, le bras placebo n'est pas rapporté.
EI sollicités : jusqu'à 7 jours après chaque vaccination (jusqu'au jour 36) ; EI non sollicités : jusqu'à 28 jours après chaque vaccination (jusqu'au 57e jour)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Collaborateurs

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2015

Première publication (Estimé)

5 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108062
  • VAC52150EBL2003 (Autre identifiant: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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