Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade de Regimes Heterólogos de 2 Doses para Vacinas contra o Ebola Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo

31 de janeiro de 2025 atualizado por: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, em duas partes, de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de dois esquemas de reforço primário das vacinas profiláticas candidatas para o Ebola Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de diferentes esquemas de vacinação de Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo administrados por via intramuscular (IM) como esquemas heterólogos de 2 doses em adultos saudáveis ​​e infectados pelo HIV.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, multicêntrico, de 2 partes, Fase 2 de Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo em adultos saudáveis ​​e infectados pelo HIV. Na parte 1, a vacinação da dose 1 com MVA-Bn-Filo será seguida pela vacinação da dose 2 com Ad26 14 dias depois nos EUA. Na parte 2, dois regimes serão investigados. O primeiro regime será a vacinação Ad26 dose 1 seguida pela dose 2 MVA-BN-Filo, 28 dias depois e o segundo regime será a vacinação MVA-BN-Filo dose 1 seguida pela dose 2 Ad26.ZEBOV, 14 dias depois na África. O estudo consiste em uma Fase de Triagem de até 8 semanas (a partir do momento em que os participantes assinam o TCLE), uma Fase de Vacinação, na qual os participantes serão vacinados na linha de base (Dia 1) seguido de uma dose 2 de vacinação no Dia 15 ou 29, e uma fase de acompanhamento pós-dose 2 de no máximo 1 ano após a vacinação da dose 2. Após a conclusão da visita de 6 meses após a dose 2, os participantes que receberam a vacina ativa entrarão em acompanhamento de longo prazo até a visita de vacinação de 1 ano após a dose 2 para avaliar a segurança e a imunogenicidade a longo prazo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

578

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • O participante deve ser saudável no julgamento clínico do investigador com base no histórico médico, exame físico e sinais vitais realizados na triagem
  • O participante deve ser saudável com base em testes laboratoriais clínicos e eletrocardiograma (ECG) (somente em participantes >50 anos) realizados na Triagem. Se os resultados dos testes de triagem laboratorial e ECG estiverem fora dos intervalos de referência normais institucionais, o participante poderá ser incluído somente se o Investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos ou são apropriados e razoáveis ​​para a população em estudo
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana [beta-hCG] na urina negativo na triagem e um teste de gravidez [beta-hCG] na urina negativo imediatamente antes de cada administração da vacina do estudo
  • Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil deve estar disposto a usar preservativos para relações sexuais começando antes da dose 1 de vacinação até pelo menos 3 meses após a dose 2 de vacinação, a menos que uma vasectomia tenha sido realizada mais de 1 ano antes da triagem
  • O participante deve passar no teste de compreensão (TOU)
  • Critérios adicionais de inclusão para participantes infectados pelo HIV a) os participantes devem ter um teste de sorologia HIV-1 e/ou -2 positivo dentro de 6 meses após a triagem, incluindo o dia da triagem; b) os participantes devem ter uma contagem de células CD4+ de triagem >200 células/microlitro (mcL); c) na parte 1, todos os participantes devem estar em um regime estável de terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) por 4 semanas antes da triagem, na parte 2, os participantes com contagem de células CD4+ <350 células/mcL também devem estar em um regime estável de HAART por 4 semanas antes da triagem

Critério de exclusão:

  • Recebeu qualquer candidato a vacina contra o Ebola
  • Diagnosticado com a doença do vírus Ebola ou exposição prévia ao EBOV, incluindo viagens para áreas epidêmicas de Ebola menos de 1 mês antes da triagem
  • Recebeu qualquer vacina candidata experimental à base de Ad26 ou MVA no passado ou recebeu qualquer outro medicamento experimental ou vacina experimental ou usou um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 3 meses antes da triagem
  • Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais
  • Presença de condições significativas (p. >50 anos), exame físico, sinais vitais ou testes laboratoriais para os quais, na opinião do investigador, a participação não seria do melhor interesse dos participantes (por exemplo, comprometer a segurança ou o bem-estar) ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 (Participantes dos EUA)
Os participantes receberão MVA-BN-Filo ou placebo no Dia 1 seguido de Ad26.ZEBOV ou placebo no Dia 15.
Biológico: Ad26.ZEBOV
Uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 partículas virais).
Biológico: MVA-BN-Filo
Uma injeção IM de 0,5 mL de (1x10*8 unidades infecciosas).
Biológico: Placebo
Uma injeção IM de 0,5 mL de solução salina a 0,9 por cento (%).
Experimental: Parte 2 Grupo 1 (Participantes africanos)
Os participantes receberão Ad26.ZEBOV ou placebo no dia 1 seguido de MVA-BN-Filo ou placebo no dia 29.
Biológico: Ad26.ZEBOV
Uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 partículas virais).
Biológico: MVA-BN-Filo
Uma injeção IM de 0,5 mL de (1x10*8 unidades infecciosas).
Biológico: Placebo
Uma injeção IM de 0,5 mL de solução salina a 0,9 por cento (%).
Experimental: Parte 2 Grupo 2 (Participantes africanos)
Os participantes receberão MVA-BN-Filo ou placebo no Dia 1 seguido de Ad26.ZEBOV ou placebo no Dia 15.
Biológico: Ad26.ZEBOV
Uma injeção intramuscular (IM) de 0,5 mL de (5x10*10 partículas virais).
Biológico: MVA-BN-Filo
Uma injeção IM de 0,5 mL de (1x10*8 unidades infecciosas).
Biológico: Placebo
Uma injeção IM de 0,5 mL de solução salina a 0,9 por cento (%).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Número de participantes com eventos adversos não solicitados
Prazo: Até 28 dias após cada dose (até o dia 43)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo. Eventos adversos não solicitados foram eventos relatados pelo participante voluntariamente ou obtidos por meio de entrevistas com o participante de maneira não direcionada nas visitas do estudo. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
Até 28 dias após cada dose (até o dia 43)
Parte 2 (Grupo 1): Número de participantes com eventos adversos não solicitados
Prazo: Até 28 dias após a visita da dose 2 (até o dia 57)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo. Eventos adversos não solicitados foram eventos relatados pelo participante voluntariamente ou obtidos por meio de entrevistas com o participante de maneira não direcionada nas visitas do estudo.
Até 28 dias após a visita da dose 2 (até o dia 57)
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 380)
Um SAE é um evento adverso que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 380)
Parte 2 (Grupo 1): Número de participantes com SAEs
Prazo: Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 394)
Um SAE é um evento adverso que resulta em qualquer um dos seguintes desfechos ou é considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 394)
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Número de participantes com eventos reportáveis ​​imediatos (IREs)
Prazo: Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 380)
Os seguintes distúrbios neuroinflamatórios foram considerados eventos de notificação imediata e devem ser relatados ao patrocinador dentro de 24 horas após o conhecimento do evento: distúrbios dos nervos cranianos, incluindo paralisia/paresia (exemplo: paralisia de Bell), neurite óptica, esclerose múltipla, mielite transversa , síndrome de Guillain-Barre, incluindo síndrome de Miller Fisher, encefalite de Bickerstaff e outras variantes, encefalomielite disseminada aguda, incluindo variantes específicas do local (exemplo: encefalite não infecciosa, encefalomielite, mielite, mielorradiculomielite), miastenia grave e síndrome miastênica de Lambert-Eaton, neuropatias e plexopatias periféricas mediadas, incluindo inflamatória crônica, polineuropatia desmielinizante, neuropatia motora multifocal e polineuropatias associadas a gamopatia monoclonal, narcolepsia, parestesia isolada com mais de 7 dias de duração.
Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 380)
Parte 2 (Grupo 1): Número de participantes com IREs
Prazo: Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 394)
Os seguintes distúrbios neuroinflamatórios foram considerados eventos de notificação imediata e devem ser relatados ao patrocinador dentro de 24 horas após o conhecimento do evento: distúrbios dos nervos cranianos, incluindo paralisia/paresia (exemplo: paralisia de Bell), neurite óptica, esclerose múltipla, mielite transversa , síndrome de Guillain-Barre, incluindo síndrome de Miller Fisher, encefalite de Bickerstaff e outras variantes, encefalomielite disseminada aguda, incluindo variantes específicas do local (exemplo: encefalite não infecciosa, encefalomielite, mielite, mielorradiculomielite), miastenia grave e síndrome miastênica de Lambert-Eaton, neuropatias e plexopatias periféricas mediadas, incluindo inflamatória crônica, polineuropatia desmielinizante, neuropatia motora multifocal e polineuropatias associadas a gamopatia monoclonal, narcolepsia, parestesia isolada com mais de 7 dias de duração.
Até 1 ano após a dose 2 (até o dia 394)
Partes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos (EAs) locais solicitados 7 dias após a primeira vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 1 (até o dia 8)
Os EAs locais solicitados foram EAs locais predefinidos (no local da injeção) para os quais os participantes foram especificamente questionados e anotados pelos participantes em seus diários por 7 dias após a primeira vacinação. Os EAs locais solicitados foram: dor/sensibilidade no local da injeção, eritema, endurecimento/inchaço, coceira no local da vacinação. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
7 dias após a dose 1 (até o dia 8)
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Número de participantes com EAs locais solicitados 7 dias após a segunda vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 2 (até o dia 22)
Os EAs locais solicitados foram EAs locais predefinidos (no local da injeção) para os quais os participantes foram especificamente questionados e anotados pelos participantes em seus diários por 7 dias após a segunda vacinação. Os EAs locais solicitados foram: dor/sensibilidade no local da injeção, eritema, endurecimento/inchaço, coceira no local da vacinação. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
7 dias após a dose 2 (até o dia 22)
Parte 2 (Grupo 1): Número de participantes com EAs locais solicitados 7 dias após a segunda vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 2 (até o dia 36)
Os EAs locais solicitados foram EAs locais predefinidos (no local da injeção) para os quais os participantes foram especificamente questionados e anotados pelos participantes em seus diários por 7 dias após a segunda vacinação. Os EAs locais solicitados foram: dor/sensibilidade no local da injeção, eritema, endurecimento/inchaço, coceira no local da vacinação.
7 dias após a dose 2 (até o dia 36)
Partes 1 e 2: Número de participantes com eventos adversos sistêmicos solicitados 7 dias após a primeira vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 1 (até o dia 8)
Os participantes foram instruídos sobre como anotar sinais e sintomas no diário diariamente durante 7 dias pós-vacinação (dia da vacinação e os 7 dias subsequentes) para EAs sistêmicos solicitados. Os eventos sistêmicos solicitados incluíram febre, dor de cabeça, fadiga/mal-estar, mialgia, náusea/vômito, artralgia e calafrios. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
7 dias após a dose 1 (até o dia 8)
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Número de participantes com EAs sistêmicos solicitados 7 dias após a segunda vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 2 (até o dia 22)
Os participantes foram instruídos sobre como anotar sinais e sintomas no diário diariamente durante 7 dias pós-vacinação (dia da vacinação e os 7 dias subsequentes) para EAs sistêmicos solicitados. Os eventos sistêmicos solicitados incluíram febre, dor de cabeça, fadiga/mal-estar, mialgia, náusea/vômito, artralgia e calafrios. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
7 dias após a dose 2 (até o dia 22)
Parte 2 (Grupo 1): Número de participantes com EAs sistêmicos solicitados 7 dias após a segunda vacinação
Prazo: 7 dias após a dose 2 (até o dia 36)
Os participantes foram instruídos sobre como anotar sinais e sintomas no diário diariamente durante 7 dias pós-vacinação (dia da vacinação e os 7 dias subsequentes) para EAs sistêmicos solicitados. Os eventos sistêmicos solicitados incluíram febre, dor de cabeça, fadiga/mal-estar, mialgia, náusea/vômito, artralgia e calafrios.
7 dias após a dose 2 (até o dia 36)
Parte 1, Parte 2 (Grupo 2): Concentrações Médias Geométricas (GMCs) dos Níveis de Anticorpos de Ligação Contra a Glicoproteína do Vírus Ebola (EBOV GP) Medidos Usando Filovírus Grupo Não-Clínico Animal (FANG) Ensaio Imunoabsorvente Enzimático (ELISA)
Prazo: 21 dias após a dose 2 (até o dia 36)
GMCs de anticorpos que se ligam a EBOV GP usando FANG ELISA foram relatados e medidos em unidade ELISA por mililitro (EU/mL). Amostras de soro foram coletadas para análise de anticorpos de ligação contra EBOV GP usando FANG ELISA para determinar as respostas humorais após a vacinação. Uma amostra foi considerada positiva, se o valor estivesse acima do limite inferior de quantificação (LLOQ), ou seja, 36,11 Unidades ELISA/mL. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV.
21 dias após a dose 2 (até o dia 36)
Parte 2 (Grupo 1): GMCs de níveis de anticorpos de ligação contra EBOV GP medidos usando FANG ELISA
Prazo: 21 dias após a dose 2 (dia 50)
GMCs de anticorpos que se ligam a EBOV GP usando FANG ELISA foram relatados e medidos em unidade ELISA por mililitro (EU/mL). Amostras de soro foram coletadas para análise de anticorpos de ligação contra EBOV GP usando FANG ELISA para determinar as respostas humorais após a vacinação. Uma amostra foi considerada positiva, se o valor estivesse acima do LLOQ, ou seja, 36,11 Unidades ELISA/mL.
21 dias após a dose 2 (dia 50)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos
Prazo: EAs solicitados: Até 7 dias após cada vacinação (até o dia 36); EAs não solicitados: até 28 dias após cada vacinação (até o dia 57)
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que participa de um estudo clínico que não necessariamente tem uma relação causal com o agente farmacêutico/biológico em estudo. Conforme a análise planejada, os dados das Partes 1 e 2 (Grupo 2) do estudo foram agrupados (isto é, regime de intervalo de 14 dias) e apresentados separadamente para as coortes saudáveis ​​e infectadas pelo HIV. Esta medida de resultado foi planejada para comparar a segurança (EAs não solicitados, AEs sistêmicos locais e solicitados solicitados) dos regimes Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo e MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV em participantes saudáveis ​​e infectados pelo HIV. Portanto, o braço placebo não é relatado.
EAs solicitados: Até 7 dias após cada vacinação (até o dia 36); EAs não solicitados: até 28 dias após cada vacinação (até o dia 57)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Colaboradores

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de dezembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

12 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

12 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

5 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2025

Última verificação

1 de janeiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108062
  • VAC52150EBL2003 (Outro identificador: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever