Studie av sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av 2-dose heterologe regimer for ebola-vaksiner Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo
31. januar 2025 oppdatert av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.
En randomisert, observatørblind, placebokontrollert, todelt, fase 2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til to Prime-boost-regimer av kandidatprofylaktiske vaksiner for ebola Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo
Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til forskjellige vaksinasjonsplaner for Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administrert intramuskulært (IM) som 2-dose heterologe regimer hos friske og HIV-infiserte voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, observatørblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, 2-delt, fase 2-studie av Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo hos friske og HIV-infiserte voksne.
I del 1 vil dose 1 vaksinasjon med MVA-Bn-Filo bli fulgt av dose 2 vaksinasjon med Ad26 14 dager senere i USA.
I del 2 skal to kurer undersøkes.
Det første regimet vil være Ad26 dose 1 vaksinasjon etterfulgt av MVA-BN-Filo dose 2, 28 dager senere og det andre regimet vil være MVA-BN-Filo dose 1 vaksinasjon etterfulgt av Ad26.ZEBOV dose 2, 14 dager senere i Afrika.
Studien består av en screeningsfase på opptil 8 uker (starter fra det øyeblikket deltakerne signerer ICF), en vaksinasjonsfase, der deltakerne vil bli vaksinert ved baseline (dag 1) etterfulgt av en dose 2 vaksinasjon på dag 15 eller 29, og en post-dose 2 oppfølgingsfase med maksimalt 1 år post-dose 2 vaksinasjon.
Ved fullføring av 6-måneders besøk etter dose 2 vil deltakerne som fikk aktiv vaksine gå inn i langtidsoppfølging frem til 1 år etter vaksinasjonsbesøket etter dose 2 for å vurdere langsiktig sikkerhet og immunogenisitet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
578
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være frisk i etterforskerens kliniske vurdering på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse og vitale tegn utført ved screening
- Deltaker må være frisk på grunnlag av kliniske laboratorietester og elektrokardiogram (EKG) (kun hos deltakere >50 år) utført ved Screening. Hvis resultatene av laboratoriescreeningtestene og EKG er utenfor institusjonens normale referanseområder, kan deltakeren bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at abnormitetene eller avvikene fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at de er passende og rimelige for populasjonen som studeres.
- En kvinne i fertil alder må ha en negativ urin β-humant koriongonadotropin [beta-hCG] graviditetstest ved screening og en negativ urin [beta-hCG] graviditetstest rett før hver studievaksineadministrasjon
- En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må være villig til å bruke kondom ved samleie som begynner før dose 1 vaksinasjon inntil minst 3 måneder etter dose 2 vaksinasjon, med mindre en vasektomi ble utført mer enn 1 år før screening
- Deltakeren må bestå forståelsestesten (TOU)
- Ytterligere inklusjonskriterier for HIV-infiserte deltakere a) Deltakerne må ha en positiv HIV-1 og/eller -2 serologitest innen 6 måneder etter screening, inkludert dagen for screening; b) deltakere må ha et screening CD4+ celletall >200 celler/mikroliter (mcL); c) i del 1 må alle deltakere være på et stabilt høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime i 4 uker før screening, i del 2 må deltakere med screening CD4+ celletall <350 celler/mcL også være på et stabilt HAART regime i 4 uker før screening
Ekskluderingskriterier:
- Har mottatt noen kandidat-ebola-vaksine
- Diagnostisert med ebolavirussykdom, eller tidligere eksponering for EBOV, inkludert reise til epidemiske ebolaområder mindre enn 1 måned før screening
- Har mottatt noen eksperimentell Ad26- eller MVA-basert vaksine tidligere eller mottatt et annet undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine eller brukt et invasivt undersøkelsesmedisinsk utstyr innen 3 måneder før screening
- Kjent allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksineprodukter
- Tilstedeværelse av betydelige tilstander (f.eks. historie med anfallsforstyrrelser, (auto)immun sykdom eller mangel, enhver miltsykdom, aktiv malignitet, pågående tuberkulosebehandling, andre systemiske infeksjoner) eller klinisk signifikante funn under screening av sykehistorien, EKG (bare hos deltakere >50 år), fysisk undersøkelse, vitale tegn eller laboratorietester som, etter etterforskerens oppfatning, deltakelse ikke ville være i deltakernes beste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheten eller velværet) eller som kan forhindre, begrense, eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 (USA-deltakere)
Deltakerne vil motta MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 etterfulgt av Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av (5x10*10 viruspartikler).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av (1x10*8 smittsomme enheter).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 prosent (%) saltvann.
|
|
Eksperimentell: Del 2 Gruppe 1 (afrikanske deltakere)
Deltakerne vil motta Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 1 etterfulgt av MVA-BN-Filo eller placebo på dag 29.
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av (5x10*10 viruspartikler).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av (1x10*8 smittsomme enheter).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 prosent (%) saltvann.
|
|
Eksperimentell: Del 2 Gruppe 2 (afrikanske deltakere)
Deltakerne vil motta MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 etterfulgt av Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
|
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injeksjon av (5x10*10 viruspartikler).
Én 0,5 ml IM-injeksjon av (1x10*8 smittsomme enheter).
Én 0,5 ml IM-injeksjon med 0,9 prosent (%) saltvann.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager etter hver dose (opptil dag 43)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Uønskede uønskede hendelser var hendelser som ble rapportert av deltakeren frivillig eller oppnådd ved å intervjue deltakeren på en ikke-rettet måte ved studiebesøk.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
Opptil 28 dager etter hver dose (opptil dag 43)
|
|
Del 2 (Gruppe 1): Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager etter besøk 2 ved dose (opptil dag 57)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
Uønskede uønskede hendelser var hendelser som ble rapportert av deltakeren frivillig eller oppnådd ved å intervjue deltakeren på en ikke-rettet måte ved studiebesøk.
|
Opptil 28 dager etter besøk 2 ved dose (opptil dag 57)
|
|
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antall deltakere med alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 380)
|
En SAE er en uønsket hendelse som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 380)
|
|
Del 2 (Gruppe 1): Antall deltakere med SAE
Tidsramme: Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 394)
|
En SAE er en uønsket hendelse som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
|
Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 394)
|
|
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antall deltakere med umiddelbare rapporterbare hendelser (IRE)
Tidsramme: Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 380)
|
Følgende nevroinflammatoriske lidelser ble ansett som umiddelbare rapporterbare hendelser og som måtte rapporteres til sponsor innen 24 timer etter at de ble kjent med hendelsen: kranienervelidelser inkludert lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), optikusnevritt, multippel sklerose, transversus myelitt , guillain-barre syndrom inkludert miller fisher syndrom, bickerstaffs encefalitt og andre varianter, akutt disseminert encefalomyelitt, inkludert stedsspesifikke varianter (eksempel: ikke-infeksiøs hjernebetennelse, encefalomyelitt, myelitt, myeloradiculomyelitt og myasthenhenastenisk syndrom), myasthenhenastenisk syndrom og myasthenhenastisk syndrom. -mediert perifere nevropatier og pleksopatier, inkludert kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polynevropati, multifokal motorisk nevropati og polynevropati assosiert med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolert parestesi av mer enn 7 dagers varighet.
|
Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 380)
|
|
Del 2 (Gruppe 1): Antall deltakere med IRE
Tidsramme: Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 394)
|
Følgende nevroinflammatoriske lidelser ble ansett som umiddelbare rapporterbare hendelser og som måtte rapporteres til sponsor innen 24 timer etter at de ble kjent med hendelsen: kranienervelidelser inkludert lammelser/parese (eksempel: bell's palsy), optikusnevritt, multippel sklerose, transversus myelitt , guillain-barre syndrom inkludert miller fisher syndrom, bickerstaffs encefalitt og andre varianter, akutt disseminert encefalomyelitt, inkludert stedsspesifikke varianter (eksempel: ikke-infeksiøs hjernebetennelse, encefalomyelitt, myelitt, myeloradiculomyelitt og myasthenhenastenisk syndrom), myasthenhenastenisk syndrom og myasthenhenastisk syndrom. -mediert perifere nevropatier og pleksopatier, inkludert kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polynevropati, multifokal motorisk nevropati og polynevropati assosiert med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolert parestesi av mer enn 7 dagers varighet.
|
Opptil 1 år etter dose 2 (opptil dag 394)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med forespurte lokale uønskede hendelser (AE) 7 dager etter første vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 1 (opp til dag 8)
|
Etterspurte lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter første vaksinasjon.
Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
7 dager etter dose 1 (opp til dag 8)
|
|
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antall deltakere med oppfordrede lokale AE 7 dager etter andre vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opp til dag 22)
|
Oppfordrede lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter andre vaksinasjon.
Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
7 dager etter dose 2 (opp til dag 22)
|
|
Del 2 (gruppe 1): Antall deltakere med oppfordrede lokale bivirkninger 7 dager etter andre vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
Oppfordrede lokale bivirkninger var forhåndsdefinerte lokale (på injeksjonsstedet) bivirkninger som deltakerne ble spesifikt spurt om og som ble notert av deltakerne i dagboken deres i 7 dager etter andre vaksinasjon.
Påkrevde lokale bivirkninger var: smerte/ømhet på injeksjonsstedet, erytem, forhardning/hevelse, kløe på vaksinasjonsstedet.
|
7 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med oppfordrede systemiske bivirkninger 7 dager etter første vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 1 (opp til dag 8)
|
Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger.
Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
7 dager etter dose 1 (opp til dag 8)
|
|
Del 1, del 2 (gruppe 2): Antall deltakere med oppfordrede systemiske bivirkninger 7 dager etter andre vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opp til dag 22)
|
Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger.
Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
7 dager etter dose 2 (opp til dag 22)
|
|
Del 2 (gruppe 1): Antall deltakere med anmodede systemiske bivirkninger 7 dager etter andre vaksinasjon
Tidsramme: 7 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
Deltakerne ble instruert om hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagboken på daglig basis i 7 dager etter vaksinasjon (vaksinasjonsdagen og de påfølgende 7 dagene) for etterspurte systemiske bivirkninger.
Etterspurte systemiske hendelser inkluderte feber, hodepine, tretthet/uvelhet, myalgi, kvalme/oppkast, artralgi og frysninger.
|
7 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
|
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner (GMCs) av bindende antistoffnivåer mot ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) Målt ved bruk av Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: 21 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
GMC-er av antistoffer som binder til EBOV GP ved bruk av FANG ELISA ble rapportert og ble målt i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml).
Serumprøver ble samlet for analyse av bindende antistoffer mot EBOV GP ved bruk av FANG ELISA for å bestemme humorale responser etter vaksinasjon.
En prøve ble ansett som positiv hvis verdien var over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ), det vil si 36.11
ELISA-enheter/ml.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
|
21 dager etter dose 2 (opp til dag 36)
|
|
Del 2 (Gruppe 1): GMC-er av bindende antistoffnivåer mot EBOV GP målt ved bruk av FANG ELISA
Tidsramme: 21 dager etter dose 2 (dag 50)
|
GMC-er av antistoffer som binder til EBOV GP ved bruk av FANG ELISA ble rapportert og ble målt i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml).
Serumprøver ble samlet for analyse av bindende antistoffer mot EBOV GP ved bruk av FANG ELISA for å bestemme humorale responser etter vaksinasjon.
En prøve ble ansett som positiv hvis verdien var over LLOQ, det vil si 36,11
ELISA-enheter/ml.
|
21 dager etter dose 2 (dag 50)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Ønskede bivirkninger: Opptil 7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 36); Uønskede bivirkninger: Opptil 28 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 57)
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som deltar i en klinisk studie som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med det farmasøytiske/biologiske middelet som studeres.
I henhold til planlagt analyse ble dataene fra del 1 og 2 (gruppe 2) av studien samlet (det vil si 14-dagers intervallregime) og presentert separat for de friske og HIV-infiserte kohortene.
Dette utfallsmålet var planlagt for å sammenligne sikkerheten (uønskede bivirkninger, forespurte lokale og etterspurte systemiske bivirkninger) til Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo- og MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV-regimene hos friske og HIV-infiserte deltakere.
Derfor er placeboarm ikke rapportert.
|
Ønskede bivirkninger: Opptil 7 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 36); Uønskede bivirkninger: Opptil 28 dager etter hver vaksinasjon (opptil dag 57)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
12. desember 2018
Studiet fullført (Faktiske)
12. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
5. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CR108062
- VAC52150EBL2003 (Annen identifikator: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .