Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitetsstudie av 2-dos heterologa regimer för ebolavaccin Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo

31 januari 2025 uppdaterad av: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

En randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad, tvådelad, fas 2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos två Prime-boost-kurer av kandidatprofylaktiska vacciner mot ebola Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo

Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för olika vaccinationsscheman för Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo administrerade intramuskulärt (IM) som 2-dos heterologa regimer hos friska och HIV-infekterade vuxna.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, observatörsblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, multicenter-, 2-delad, fas 2-studie av Ad26.ZEBOV och MVA-BN-Filo på friska och HIV-infekterade vuxna. I del 1 kommer dos 1-vaccination med MVA-Bn-Filo att följas av dos 2-vaccination med Ad26 14 dagar senare i USA. I del 2 kommer två kurer att undersökas. Den första kuren kommer att vara Ad26-dos 1-vaccination följt av MVA-BN-Filo-dos 2, 28 dagar senare och den andra kuren kommer att vara MVA-BN-Filo-dos 1-vaccination följt av Ad26.ZEBOV-dos 2, 14 dagar senare i Afrika. Studien består av en screeningfas på upp till 8 veckor (med början från det ögonblick deltagarna undertecknar ICF), en vaccinationsfas, där deltagarna kommer att vaccineras vid baslinjen (dag 1) följt av en dos 2-vaccination på dag 15 eller 29, och en uppföljningsfas efter dos 2 med maximalt 1 år efter vaccination efter dos 2. Efter avslutat 6-månaders besök efter dos 2 kommer de deltagare som fick aktivt vaccin att gå in på långtidsuppföljning fram till 1 år efter vaccinationsbesöket efter dos 2 för att bedöma långsiktig säkerhet och immunogenicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

578

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagaren måste vara frisk enligt utredarens kliniska bedömning på grundval av sjukdomshistoria, fysisk undersökning och vitala tecken utförda vid screening
  • Deltagaren måste vara frisk på basis av kliniska laboratorietester och elektrokardiogram (EKG) (endast hos deltagare >50 år) utfört vid Screening. Om resultaten av laboratoriescreeningtesterna och EKG ligger utanför institutionernas normala referensintervall, får deltagaren endast inkluderas om utredaren bedömer att abnormiteterna eller avvikelserna från det normala inte är kliniskt signifikanta eller att de är lämpliga och rimliga för populationen som studeras.
  • En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt urin β-humant koriongonadotropin [beta-hCG] graviditetstest vid screening och ett negativt urin [beta-hCG] graviditetstest omedelbart före varje studievaccinadministrering
  • En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste vara villig att använda kondom för samlag med början före dos 1-vaccination fram till minst 3 månader efter dos 2-vaccinationen, om inte en vasektomi utfördes mer än 1 år före screening
  • Deltagare måste klara testet av förståelse (TOU)
  • Ytterligare inklusionskriterier för HIV-infekterade deltagare a) Deltagare måste ha ett positivt HIV-1 och/eller -2 serologitest inom 6 månader efter screening, inklusive dagen för screening; b) deltagare måste ha ett screening CD4+ cellantal >200 celler/mikroliter (mcL); c) i del 1 måste alla deltagare vara på en stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) regim i 4 veckor före screening, i del 2 måste deltagare med screening CD4+ cellantal <350 celler/mcL också ha en stabil HAART regim i 4 veckor före screening

Exklusions kriterier:

  • Har fått något ebolavaccinkandidat
  • Diagnostiserats med ebolavirussjukdom, eller tidigare exponering för EBOV, inklusive resor till epidemiska ebolaområden mindre än 1 månad före screening
  • Har erhållit någon experimentkandidat Ad26- eller MVA-baserat vaccin tidigare eller fått något annat prövningsläkemedel eller prövningsvaccin eller använt en invasiv undersökningsmedicinsk utrustning inom 3 månader före screening
  • Känd allergi eller anamnes på anafylaxi eller andra allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinprodukter
  • Förekomst av signifikanta tillstånd (t.ex. anamnes på anfallsstörningar, (auto)immun sjukdom eller brist, eventuell mjältsjukdom, aktiv malignitet, pågående tuberkulosbehandling, andra systemiska infektioner) eller kliniskt signifikanta fynd under screening av sjukdomshistoria, EKG (endast hos deltagarna >50 år), fysisk undersökning, vitala tecken eller laboratorietester för vilka, enligt utredarens uppfattning, deltagande inte skulle vara i deltagarnas bästa (t.ex. äventyra säkerheten eller välbefinnandet) eller som skulle kunna förhindra, begränsa eller blanda ihop de protokollspecificerade bedömningarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 (US-deltagare)
Deltagarna kommer att få MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 följt av Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av (5x10*10 viruspartiklar).
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 mL IM-injektion av (1x10*8 smittsamma enheter).
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 procent (%) koksaltlösning.
Experimentell: Del 2 Grupp 1 (afrikanska deltagare)
Deltagarna kommer att få Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 1 följt av MVA-BN-Filo eller placebo på dag 29.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av (5x10*10 viruspartiklar).
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 mL IM-injektion av (1x10*8 smittsamma enheter).
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 procent (%) koksaltlösning.
Experimentell: Del 2 Grupp 2 (afrikanska deltagare)
Deltagarna kommer att få MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 följt av Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
En 0,5 ml intramuskulär (IM) injektion av (5x10*10 viruspartiklar).
Biologisk: MVA-BN-Filo
En 0,5 mL IM-injektion av (1x10*8 smittsamma enheter).
Biologisk: Placebo
En 0,5 ml IM-injektion av 0,9 procent (%) koksaltlösning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1, del 2 (Grupp 2): Antal deltagare med oönskade negativa händelser
Tidsram: Upp till 28 dagar efter varje dos (upp till dag 43)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras. Oönskade biverkningar var händelser som rapporterades av deltagaren frivilligt eller som erhållits genom att intervjua deltagaren på ett oriktat sätt vid studiebesök. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
Upp till 28 dagar efter varje dos (upp till dag 43)
Del 2 (Grupp 1): Antal deltagare med oönskade negativa händelser
Tidsram: Upp till 28 dagar efter dos 2 besök (upp till dag 57)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras. Oönskade biverkningar var händelser som rapporterades av deltagaren frivilligt eller som erhållits genom att intervjua deltagaren på ett oriktat sätt vid studiebesök.
Upp till 28 dagar efter dos 2 besök (upp till dag 57)
Del 1, del 2 (Grupp 2): Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 380)
En SAE är en oönskad händelse som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 380)
Del 2 (Grupp 1): Antal deltagare med SAE
Tidsram: Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 394)
En SAE är en oönskad händelse som resulterar i något av följande utfall eller bedöms vara betydande av någon annan anledning: dödsfall; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 394)
Del 1, del 2 (Grupp 2): Antal deltagare med omedelbara rapporterbara händelser (IRE)
Tidsram: Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 380)
Följande neuroinflammatoriska störningar ansågs vara omedelbart rapporterbara händelser och som måste rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter att ha blivit medveten om händelsen: kranialnervstörningar inklusive förlamningar/pares (exempel: bell's palsy), optikusneurit, multipel skleros, transversell myelit , guillain-barre syndrom inklusive miller fishers syndrom, bickerstaffs encefalit och andra varianter, akut disseminerad encefalomyelit, inklusive platsspecifika varianter (exempel: icke-infektiös encefalit, encefalomyelit, myelit, myeloradiculomyelitis och myasthenebert syndrom), myasthenebertsyndrom, -medierade perifera neuropatier och plexopatier, inklusive kronisk inflammatorisk, demyeliniserande polyneuropati, multifokal motorneuropati och polyneuropatier associerade med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolerade parestesier av mer än 7 dagars varaktighet.
Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 380)
Del 2 (Grupp 1): Antal deltagare med IRE
Tidsram: Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 394)
Följande neuroinflammatoriska störningar ansågs vara omedelbart rapporterbara händelser och som måste rapporteras till sponsorn inom 24 timmar efter att ha blivit medveten om händelsen: kranialnervstörningar inklusive förlamningar/pares (exempel: bell's palsy), optikusneurit, multipel skleros, transversell myelit , guillain-barre syndrom inklusive miller fishers syndrom, bickerstaffs encefalit och andra varianter, akut disseminerad encefalomyelit, inklusive platsspecifika varianter (exempel: icke-infektiös encefalit, encefalomyelit, myelit, myeloradiculomyelitis och myasthenebert syndrom), myasthenebertsyndrom, -medierade perifera neuropatier och plexopatier, inklusive kronisk inflammatorisk, demyeliniserande polyneuropati, multifokal motorneuropati och polyneuropatier associerade med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolerade parestesier av mer än 7 dagars varaktighet.
Upp till 1 år efter dos 2 (upp till dag 394)
Del 1 och 2: Antal deltagare med efterfrågade lokala biverkningar (AE) 7 dagar efter första vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 1 (upp till dag 8)
Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter första vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
7 dagar efter dos 1 (upp till dag 8)
Del 1, del 2 (Grupp 2): Antal deltagare med efterfrågade lokala biverkningar 7 dagar efter andra vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 22)
Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter andra vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 22)
Del 2 (Grupp 1): Antal deltagare med efterfrågade lokala biverkningar 7 dagar efter andra vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
Efterfrågade lokala biverkningar var fördefinierade lokala (på injektionsstället) biverkningar för vilka deltagarna specifikt ifrågasattes och som noterades av deltagarna i sin dagbok under 7 dagar efter andra vaccinationen. Efterfrågade lokala biverkningar var: smärta/ömhet på injektionsstället, erytem, ​​förhårdnader/svullnad, klåda på vaccinationsstället.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
Del 1 och 2: Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar 7 dagar efter första vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 1 (upp till dag 8)
Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
7 dagar efter dos 1 (upp till dag 8)
Del 1, del 2 (Grupp 2): Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar 7 dagar efter andra vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 22)
Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 22)
Del 2 (Grupp 1): Antal deltagare med efterfrågade systemiska biverkningar 7 dagar efter andra vaccinationen
Tidsram: 7 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
Deltagarna instruerades om hur man noterar tecken och symtom i dagboken dagligen under 7 dagar efter vaccination (vaccinationsdagen och de efterföljande 7 dagarna) för efterfrågade systemiska biverkningar. Efterfrågade systemiska händelser inkluderade feber, huvudvärk, trötthet/illamående, myalgi, illamående/kräkningar, artralgi och frossa.
7 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
Del 1, del 2 (Grupp 2): Geometriska medelkoncentrationer (GMC) av bindande antikroppsnivåer mot ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) Uppmätt med Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsram: 21 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
GMC av antikroppar som binder till EBOV GP med användning av FANG ELISA rapporterades och mättes i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml). Serumprover samlades in för analys av bindande antikroppar mot EBOV GP med användning av FANG ELISA för att bestämma humorala svar efter vaccination. Ett prov ansågs positivt om värdet låg över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ), det vill säga 36.11 ELISA-enheter/ml. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna.
21 dagar efter dos 2 (upp till dag 36)
Del 2 (Grupp 1): GMC av bindande antikroppsnivåer mot EBOV GP mätt med FANG ELISA
Tidsram: 21 dagar efter dos 2 (dag 50)
GMC av antikroppar som binder till EBOV GP med användning av FANG ELISA rapporterades och mättes i ELISA-enhet per milliliter (EU/ml). Serumprover samlades in för analys av bindande antikroppar mot EBOV GP med användning av FANG ELISA för att bestämma humorala svar efter vaccination. Ett prov ansågs positivt om värdet låg över LLOQ, det vill säga 36,11 ELISA-enheter/ml.
21 dagar efter dos 2 (dag 50)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Önskade biverkningar: Upp till 7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 36); Oönskade biverkningar: Upp till 28 dagar efter varje vaccination (upp till dag 57)
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras. Enligt planerad analys slogs data från del 1 och 2 (Grupp 2) av studien samman (det vill säga 14-dagarsintervallregim) och presenterades separat för de friska och HIV-infekterade kohorterna. Detta resultatmått var planerat för att jämföra säkerheten (oönskade biverkningar, efterfrågade lokala och efterfrågade systemiska biverkningar) för Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo- och MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV-regimerna hos friska och HIV-infekterade deltagare. Därför rapporteras inte placeboarmen.
Önskade biverkningar: Upp till 7 dagar efter varje vaccination (upp till dag 36); Oönskade biverkningar: Upp till 28 dagar efter varje vaccination (upp till dag 57)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Samarbetspartners

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Utredare

  • Studierektor: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 november 2015

Första postat (Beräknad)

5 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108062
  • VAC52150EBL2003 (Annan identifierare: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera