Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitetsundersøgelse af 2-dosis heterologe regimer til ebolavacciner Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo

31. januar 2025 opdateret af: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Et randomiseret, observatør-blindt, placebo-kontrolleret, todelt, fase 2-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​to Prime-boost-regimer af kandidatprofylaktiske vacciner mod ebola Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​forskellige vaccinationsskemaer for Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo administreret intramuskulært (IM) som 2-dosis heterologe regimer hos raske og HIV-inficerede voksne.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, observatørblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenter, 2-delt, fase 2-studie af Ad26.ZEBOV og MVA-BN-Filo i raske og HIV-smittede voksne. I del 1 vil dosis 1-vaccination med MVA-Bn-Filo blive efterfulgt af dosis 2-vaccination med Ad26 14 dage senere i USA. I del 2 vil to kure blive undersøgt. Det første regime vil være Ad26 dosis 1 vaccination efterfulgt af MVA-BN-Filo dosis 2, 28 dage senere, og det andet regime vil være MVA-BN-Filo dosis 1 vaccination efterfulgt af Ad26.ZEBOV dosis 2, 14 dage senere i Afrika. Studiet består af en screeningsfase på op til 8 uger (startende fra det øjeblik, deltagerne underskriver ICF), en vaccinationsfase, hvor deltagerne vil blive vaccineret ved baseline (dag 1) efterfulgt af en dosis 2-vaccination på dag 15 eller 29, og en post-dosis 2 opfølgningsfase med maksimalt 1 år post-dosis 2 vaccination. Efter afslutningen af ​​6-måneders besøg efter dosis 2 vil de deltagere, der modtog aktiv vaccine, gå i langtidsopfølgning indtil 1 år post dosis 2 vaccinationsbesøg for at vurdere langsigtet sikkerhed og immunogenicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

578

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren skal være rask efter Investigators kliniske vurdering på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og vitale tegn udført ved screening
  • Deltager skal være rask på baggrund af kliniske laboratorieundersøgelser og elektrokardiogram (EKG) (kun hos deltagere >50 år) udført ved Screening. Hvis resultaterne af laboratoriescreeningstestene og EKG ligger uden for institutionernes normale referenceområder, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra normalen ikke er klinisk signifikante eller at være passende og rimelige for den undersøgte population.
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ urin β-humant choriongonadotropin [beta-hCG] graviditetstest ved screening og en negativ urin [beta-hCG] graviditetstest umiddelbart før hver undersøgelsesvaccineadministration
  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal være villig til at bruge kondomer til samleje begyndende før dosis 1 vaccination indtil mindst 3 måneder efter dosis 2 vaccination, medmindre en vasektomi blev udført mere end 1 år før screening
  • Deltageren skal bestå forståelsesprøven (TOU)
  • Yderligere inklusionskriterier for HIV-inficerede deltagere a) Deltagerne skal have en positiv HIV-1 og/eller -2 serologitest inden for 6 måneder efter screeningen, inklusive screeningsdagen; b) deltagere skal have et screening CD4+ celletal >200 celler/mikroliter (mcL); c) i del 1 skal alle deltagere være i et stabilt højaktiv antiretroviral terapi (HAART) regime i 4 uger før screening, i del 2 skal deltagere med screening CD4+ celletal <350 celler/mcL også være på et stabilt HAART regime i 4 uger før screening

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget en kandidat-ebola-vaccine
  • Diagnosticeret med ebola-virussygdom eller tidligere eksponering for EBOV, herunder rejser til epidemiske ebolaområder mindre end 1 måned før screening
  • Har modtaget nogen eksperimentel Ad26- eller MVA-baseret vaccine tidligere eller modtaget et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine eller brugt et invasivt forsøgsmedicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening
  • Kendt allergi eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter
  • Tilstedeværelse af signifikante tilstande (f.eks. historie med anfaldslidelser, (auto)immun sygdom eller mangel, enhver miltsygdom, aktiv malignitet, igangværende tuberkulosebehandling, andre systemiske infektioner) eller klinisk signifikante fund under screening af sygehistorie, EKG (kun hos deltagere) >50 år), fysisk undersøgelse, vitale tegn eller laboratorieundersøgelser, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i deltagernes bedste interesse (f.eks. kompromittere sikkerheden eller velvære), eller som kunne forhindre, begrænse eller forveksle de protokolspecificerede vurderinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 (US-deltagere)
Deltagerne vil modtage MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 efterfulgt af Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af (5x10*10 virale partikler).
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml IM-injektion af (1x10*8 infektiøse enheder).
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 procent (%) saltvand.
Eksperimentel: Del 2 Gruppe 1 (afrikanske deltagere)
Deltagerne vil modtage Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 1 efterfulgt af MVA-BN-Filo eller placebo på dag 29.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af (5x10*10 virale partikler).
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml IM-injektion af (1x10*8 infektiøse enheder).
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 procent (%) saltvand.
Eksperimentel: Del 2 Gruppe 2 (afrikanske deltagere)
Deltagerne vil modtage MVA-BN-Filo eller placebo på dag 1 efterfulgt af Ad26.ZEBOV eller placebo på dag 15.
Biologisk: Ad26.ZEBOV
Én 0,5 ml intramuskulær (IM) injektion af (5x10*10 virale partikler).
Biologisk: MVA-BN-Filo
Én 0,5 ml IM-injektion af (1x10*8 infektiøse enheder).
Biologisk: Placebo
Én 0,5 ml IM-injektion af 0,9 procent (%) saltvand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage efter hver dosis (op til dag 43)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges. Uopfordrede bivirkninger var hændelser, som blev rapporteret af deltageren frivilligt eller opnået ved at interviewe deltageren på en ikke-rettet måde ved studiebesøg. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
Op til 28 dage efter hver dosis (op til dag 43)
Del 2 (Gruppe 1): Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 28 dage efter dosis 2 besøg (op til dag 57)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges. Uopfordrede bivirkninger var hændelser, som blev rapporteret af deltageren frivilligt eller opnået ved at interviewe deltageren på en ikke-rettet måde ved studiebesøg.
Op til 28 dage efter dosis 2 besøg (op til dag 57)
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 380)
En SAE er en uønsket hændelse, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 380)
Del 2 (Gruppe 1): Antal deltagere med SAE'er
Tidsramme: Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 394)
En SAE er en uønsket hændelse, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 394)
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antal deltagere med øjeblikkelige rapporterbare hændelser (IRE'er)
Tidsramme: Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 380)
Følgende neuroinflammatoriske lidelser blev betragtet som umiddelbare rapporterbare hændelser, og som skulle rapporteres til sponsoren inden for 24 timer efter at have fået kendskab til hændelsen: kranienervelidelser inklusive lammelser/parese (eksempel: klokkeparese), optisk neuritis, multipel sklerose, transversus myelitis , guillain-barre syndrom inklusiv miller fisher syndrom, bickerstaffs encephalitis og andre varianter, akut dissemineret encephalomyelitis, herunder stedspecifikke varianter (eksempel: ikke-infektiøs encephalitis, encephalomyelitis, myelitis, myeloradiculomyelitis og myasthenebert syndrom) -medierede perifere neuropatier og plexopatier, herunder kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropati, multifokal motorisk neuropati og polyneuropatier forbundet med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolerede paræstesi af mere end 7 dages varighed.
Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 380)
Del 2 (Gruppe 1): Antal deltagere med IRE'er
Tidsramme: Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 394)
Følgende neuroinflammatoriske lidelser blev betragtet som umiddelbare rapporterbare hændelser, og som skulle rapporteres til sponsoren inden for 24 timer efter at have fået kendskab til hændelsen: kranienervelidelser inklusive lammelser/parese (eksempel: klokkeparese), optisk neuritis, multipel sklerose, transversus myelitis , guillain-barre syndrom inklusiv miller fisher syndrom, bickerstaffs encephalitis og andre varianter, akut dissemineret encephalomyelitis, herunder stedspecifikke varianter (eksempel: ikke-infektiøs encephalitis, encephalomyelitis, myelitis, myeloradiculomyelitis og myasthenebert syndrom) -medierede perifere neuropatier og plexopatier, herunder kronisk inflammatorisk, demyeliniserende polyneuropati, multifokal motorisk neuropati og polyneuropatier forbundet med monoklonal gammopati, narkolepsi, isolerede paræstesi af mere end 7 dages varighed.
Op til 1 år efter dosis 2 (op til dag 394)
Del 1 og 2: Antal deltagere med anmodede lokale uønskede hændelser (AE'er) 7 dage efter første vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 1 (op til dag 8)
Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter første vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
7 dage efter dosis 1 (op til dag 8)
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antal deltagere med opfordrede lokale AE'er 7 dage efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 22)
Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter anden vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 22)
Del 2 (Gruppe 1): Antal deltagere med opfordrede lokale bivirkninger 7 dage efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
Opfordrede lokale AE'er var foruddefinerede lokale (på injektionsstedet) AE'er, for hvilke deltagerne blev specifikt spurgt, og som blev noteret af deltagerne i deres dagbog i 7 dage efter anden vaccination. Opfordrede lokale bivirkninger var: smerter/ømhed på injektionsstedet, erytem, ​​induration/hævelse, kløe på vaccinationsstedet.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
Del 1 og 2: Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger 7 dage efter første vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 1 (op til dag 8)
Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdag og de efterfølgende 7 dage) for anmodede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
7 dage efter dosis 1 (op til dag 8)
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Antal deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger 7 dage efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 22)
Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdag og de efterfølgende 7 dage) for anmodede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 22)
Del 2 (Gruppe 1): Antal deltagere med anmodede systemiske bivirkninger 7 dage efter anden vaccination
Tidsramme: 7 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
Deltagerne blev instrueret i, hvordan de skulle notere tegn og symptomer i dagbogen på daglig basis i 7 dage efter vaccination (vaccinationsdag og de efterfølgende 7 dage) for anmodede systemiske bivirkninger. Opfordrede systemiske hændelser omfattede feber, hovedpine, træthed/utilpashed, myalgi, kvalme/opkastning, artralgi og kulderystelser.
7 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
Del 1, del 2 (Gruppe 2): Geometriske middelkoncentrationer (GMC'er) af bindende antistofniveauer mod ebolavirusglykoprotein (EBOV GP) Målt ved hjælp af Filovirus Animal Non-Clinical Group (FANG) Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Tidsramme: 21 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
GMC'er af antistoffer, der binder til EBOV GP ved hjælp af FANG ELISA, blev rapporteret og blev målt i ELISA-enhed pr. milliliter (EU/ml). Serumprøver blev indsamlet til analyse af bindingsantistoffer mod EBOV GP under anvendelse af FANG ELISA for at bestemme humorale responser efter vaccination. En prøve blev betragtet som positiv, hvis værdien var over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), dvs. 36.11 ELISA-enheder/ml. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter.
21 dage efter dosis 2 (op til dag 36)
Del 2 (Gruppe 1): GMC'er af bindende antistofniveauer mod EBOV GP målt ved hjælp af FANG ELISA
Tidsramme: 21 dage efter dosis 2 (dag 50)
GMC'er af antistoffer, der binder til EBOV GP ved hjælp af FANG ELISA, blev rapporteret og blev målt i ELISA-enhed pr. milliliter (EU/ml). Serumprøver blev indsamlet til analyse af bindingsantistoffer mod EBOV GP under anvendelse af FANG ELISA for at bestemme humorale responser efter vaccination. En prøve blev betragtet som positiv, hvis værdien var over LLOQ, dvs. 36,11 ELISA-enheder/ml.
21 dage efter dosis 2 (dag 50)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Anmodede bivirkninger: Op til 7 dage efter hver vaccination (op til dag 36); Uopfordrede bivirkninger: Op til 28 dage efter hver vaccination (op til dag 57)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges. I henhold til planlagt analyse blev dataene fra del 1 og 2 (Gruppe 2) af undersøgelsen samlet (det vil sige 14-dages intervalregime) og præsenteret separat for de raske og HIV-inficerede kohorter. Dette resultatmål var planlagt til at sammenligne sikkerheden (uopfordrede AE'er, anmodede lokale og anmodede systemiske AE'er) af Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo og MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV regimer hos raske og HIV-inficerede deltagere. Derfor er placeboarm ikke rapporteret.
Anmodede bivirkninger: Op til 7 dage efter hver vaccination (op til dag 36); Uopfordrede bivirkninger: Op til 28 dage efter hver vaccination (op til dag 57)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Samarbejdspartnere

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Vaccines & Prevention B.V. Clinical Trial, Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2015

Først opslået (Anslået)

5. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108062
  • VAC52150EBL2003 (Anden identifikator: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmoragisk feber, ebola

Kliniske forsøg med Ad26.ZEBOV

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner