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Studio sulla sicurezza, tollerabilità e immunogenicità dei regimi eterologhi a 2 dosi per i vaccini contro l'Ebola Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo

27 gennaio 2022 aggiornato da: Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Uno studio randomizzato, in cieco per l'osservatore, controllato con placebo, in due parti, di fase 2 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di due regimi Prime-boost dei candidati vaccini profilattici per Ebola Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di diversi programmi di vaccinazione di Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo somministrati per via intramuscolare (IM) come regimi eterologhi a 2 dosi in adulti sani e con infezione da HIV.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico, in 2 parti, di fase 2 su Ad26.ZEBOV e MVA-BN-Filo in adulti sani e con infezione da HIV. Nella parte 1, la vaccinazione della dose 1 con MVA-Bn-Filo sarà seguita dalla vaccinazione della dose 2 con Ad26 14 giorni dopo negli Stati Uniti. Nella parte 2, saranno studiati due regimi. Il primo regime sarà la vaccinazione Ad26 dose 1 seguita dalla dose 2 di MVA-BN-Filo, 28 giorni dopo e il secondo regime sarà la vaccinazione MVA-BN-Filo dose 1 seguita dalla dose 2 di Ad26.ZEBOV, 14 giorni dopo in Africa. Lo studio consiste in una fase di screening fino a 8 settimane (a partire dal momento in cui i partecipanti firmano l'ICF), una fase di vaccinazione, in cui i partecipanti saranno vaccinati al basale (giorno 1) seguita da una vaccinazione della dose 2 il giorno 15 o 29 e una fase di follow-up post-dose 2 di massimo 1 anno dopo la vaccinazione con la dose 2. Al completamento della visita post-dose 2 di 6 mesi, i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino attivo entreranno nel follow-up a lungo termine fino alla visita di vaccinazione post-dose 1 di 1 anno per valutare la sicurezza e l'immunogenicità a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

578

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il partecipante deve essere sano secondo il giudizio clinico dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei segni vitali eseguiti durante lo screening
  • Il partecipante deve essere sano sulla base dei test clinici di laboratorio e dell'elettrocardiogramma (ECG) (solo nei partecipanti >50 anni) eseguiti durante lo Screening. Se i risultati dei test di screening di laboratorio e dell'ECG sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento istituzionali, il partecipante può essere incluso solo se lo sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dal normale non essere clinicamente significative o appropriate e ragionevoli per la popolazione in studio
  • Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo per la β-gonadotropina corionica umana [beta-hCG] nelle urine allo Screening e un test di gravidanza negativo per le urine [beta-hCG] immediatamente prima di ogni somministrazione del vaccino in studio
  • Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile deve essere disposto a usare il preservativo per i rapporti sessuali che iniziano prima della vaccinazione con la dose 1 fino ad almeno 3 mesi dopo la vaccinazione con la dose 2, a meno che non sia stata eseguita una vasectomia più di 1 anno prima dello screening
  • Il partecipante deve superare il test di comprensione (TOU)
  • Ulteriori criteri di inclusione per i partecipanti con infezione da HIV a) i partecipanti devono avere un test sierologico HIV-1 e/o -2 positivo entro 6 mesi dallo screening, compreso il giorno dello screening; b) i partecipanti devono avere una conta di cellule CD4 + di screening> 200 cellule / microlitro (mcL); c) nella parte 1, tutti i partecipanti devono essere sottoposti a un regime stabile di terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) per 4 settimane prima dello screening, nella parte 2 i partecipanti con conta delle cellule CD4+ di screening <350 cellule/mcL devono anch'essi seguire un regime HAART stabile per 4 settimane prima dello screening

Criteri di esclusione:

  • Ha ricevuto qualsiasi candidato vaccino contro l'Ebola
  • Diagnosi di malattia da virus Ebola o precedente esposizione a EBOV, incluso il viaggio in aree epidemiche di Ebola meno di 1 mese prima dello screening
  • Ha ricevuto in passato qualsiasi vaccino candidato sperimentale a base di Ad26 o MVA o ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o vaccino sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale invasivo entro 3 mesi prima dello screening
  • Allergia nota o storia di anafilassi o altre gravi reazioni avverse a vaccini o prodotti vaccinali
  • Presenza di condizioni significative (p. es., storia di disturbi convulsivi, malattia o deficienza (auto)immune, qualsiasi malattia della milza, tumore maligno attivo, trattamento della tubercolosi in corso, altre infezioni sistemiche) o risultati clinicamente significativi durante lo screening della storia medica, ECG (solo nei partecipanti >50 anni), esame fisico, segni vitali o test di laboratorio per i quali, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse dei partecipanti (ad esempio, compromettere la sicurezza o il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 (partecipanti statunitensi)
I partecipanti riceveranno MVA-BN-Filo o placebo il giorno 1 seguito da Ad26.ZEBOV o placebo il giorno 15.
Biologico: Ad26.ZEBOV
Un'iniezione intramuscolare (IM) da 0,5 ml di (5x10*10 particelle virali).
Biologico: MVA-BN-Filo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di (1x10*8 unità infettive).
Biologico: Placebo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 percento (%).
Sperimentale: Parte 2 Gruppo 1 (partecipanti africani)
I partecipanti riceveranno Ad26.ZEBOV o placebo il giorno 1 seguito da MVA-BN-Filo o placebo il giorno 29.
Biologico: Ad26.ZEBOV
Un'iniezione intramuscolare (IM) da 0,5 ml di (5x10*10 particelle virali).
Biologico: MVA-BN-Filo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di (1x10*8 unità infettive).
Biologico: Placebo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 percento (%).
Sperimentale: Parte 2 Gruppo 2 (partecipanti africani)
I partecipanti riceveranno MVA-BN-Filo o placebo il giorno 1 seguito da Ad26.ZEBOV o placebo il giorno 15.
Biologico: Ad26.ZEBOV
Un'iniezione intramuscolare (IM) da 0,5 ml di (5x10*10 particelle virali).
Biologico: MVA-BN-Filo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di (1x10*8 unità infettive).
Biologico: Placebo
Un'iniezione IM da 0,5 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 percento (%).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo ciascuna dose (fino al giorno 43)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio. Gli eventi avversi non richiesti erano eventi segnalati dal partecipante volontariamente o ottenuti mediante interviste al partecipante in modo non diretto durante le visite di studio. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
Fino a 28 giorni dopo ciascuna dose (fino al giorno 43)
Parte 2 (Gruppo 1): Numero di partecipanti con eventi avversi non richiesti
Lasso di tempo: Fino a 28 giorni dopo la visita della dose 2 (fino al giorno 57)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio. Gli eventi avversi non richiesti erano eventi segnalati dal partecipante volontariamente o ottenuti mediante interviste al partecipante in modo non diretto durante le visite di studio.
Fino a 28 giorni dopo la visita della dose 2 (fino al giorno 57)
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 380)
Un SAE è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 380)
Parte 2 (Gruppo 1): Numero di partecipanti con SAE
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 394)
Un SAE è un evento avverso che determina uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 394)
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Numero di partecipanti con eventi segnalabili immediatamente (IRE)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 380)
I seguenti disturbi neuroinfiammatori sono stati considerati eventi segnalabili immediati e che dovevano essere segnalati allo sponsor entro 24 ore dalla presa di coscienza dell'evento: disturbi dei nervi cranici incluse paralisi/paresi (esempio: paralisi di Bell), neurite ottica, sclerosi multipla, mielite trasversa , sindrome di Guillain-Barré inclusa la sindrome di Miller Fisher, encefalite di Bickerstaff e altre varianti, encefalomielite acuta disseminata, comprese varianti sito-specifiche (esempio: encefalite non infettiva, encefalomielite, mielite, mieloradiculomielite), miastenia grave e sindrome miastenica di Lambert-Eaton, neuropatie e plessopatie periferiche mediate, tra cui polineuropatia infiammatoria cronica, demielinizzante, neuropatia motoria multifocale e polineuropatie associate a gammopatia monoclonale, narcolessia, parestesia isolata di durata superiore a 7 giorni.
Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 380)
Parte 2 (Gruppo 1): Numero di partecipanti con IRE
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 394)
I seguenti disturbi neuroinfiammatori sono stati considerati eventi segnalabili immediati e che dovevano essere segnalati allo sponsor entro 24 ore dalla presa di coscienza dell'evento: disturbi dei nervi cranici incluse paralisi/paresi (esempio: paralisi di Bell), neurite ottica, sclerosi multipla, mielite trasversa , sindrome di Guillain-Barré inclusa la sindrome di Miller Fisher, encefalite di Bickerstaff e altre varianti, encefalomielite acuta disseminata, comprese varianti sito-specifiche (esempio: encefalite non infettiva, encefalomielite, mielite, mieloradiculomielite), miastenia grave e sindrome miastenica di Lambert-Eaton, neuropatie e plessopatie periferiche mediate, tra cui polineuropatia infiammatoria cronica, demielinizzante, neuropatia motoria multifocale e polineuropatie associate a gammopatia monoclonale, narcolessia, parestesia isolata di durata superiore a 7 giorni.
Fino a 1 anno dopo la dose 2 (fino al giorno 394)
Parti 1 e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi locali sollecitati (AE) 7 giorni dopo la prima vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 1 (fino al giorno 8)
Gli eventi avversi locali sollecitati erano eventi avversi locali predefiniti (nel sito di iniezione) per i quali i partecipanti sono stati specificamente interrogati e che sono stati annotati dai partecipanti nel loro diario per 7 giorni dopo la prima vaccinazione. Gli eventi avversi locali sollecitati sono stati: dolore/dolorabilità nel sito di iniezione, eritema, indurimento/gonfiore, prurito nel sito di vaccinazione. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
7 giorni dopo la dose 1 (fino al giorno 8)
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Numero di partecipanti con eventi avversi locali sollecitati 7 giorni dopo la seconda vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 22)
Gli eventi avversi locali sollecitati erano eventi avversi locali predefiniti (nel sito di iniezione) per i quali i partecipanti sono stati specificamente interrogati e che sono stati annotati dai partecipanti nel loro diario per 7 giorni dopo la seconda vaccinazione. Gli eventi avversi locali sollecitati sono stati: dolore/dolorabilità nel sito di iniezione, eritema, indurimento/gonfiore, prurito nel sito di vaccinazione. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 22)
Parte 2 (Gruppo 1): Numero di partecipanti con eventi avversi locali sollecitati 7 giorni dopo la seconda vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
Gli eventi avversi locali sollecitati erano eventi avversi locali predefiniti (nel sito di iniezione) per i quali i partecipanti sono stati specificamente interrogati e che sono stati annotati dai partecipanti nel loro diario per 7 giorni dopo la seconda vaccinazione. Gli eventi avversi locali sollecitati sono stati: dolore/dolorabilità nel sito di iniezione, eritema, indurimento/gonfiore, prurito nel sito di vaccinazione.
7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
Parti 1 e 2: Numero di partecipanti con eventi avversi sistemici sollecitati 7 giorni dopo la prima vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 1 (fino al giorno 8)
I partecipanti sono stati istruiti su come annotare segni e sintomi nel diario su base giornaliera per 7 giorni dopo la vaccinazione (giorno della vaccinazione e i successivi 7 giorni) per eventi avversi sistemici sollecitati. Gli eventi sistemici sollecitati includevano febbre, cefalea, affaticamento/malessere, mialgia, nausea/vomito, artralgia e brividi. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
7 giorni dopo la dose 1 (fino al giorno 8)
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Numero di partecipanti con eventi avversi sistemici sollecitati 7 giorni dopo la seconda vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 22)
I partecipanti sono stati istruiti su come annotare segni e sintomi nel diario su base giornaliera per 7 giorni dopo la vaccinazione (giorno della vaccinazione e i successivi 7 giorni) per eventi avversi sistemici sollecitati. Gli eventi sistemici sollecitati includevano febbre, cefalea, affaticamento/malessere, mialgia, nausea/vomito, artralgia e brividi. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 22)
Parte 2 (Gruppo 1): Numero di partecipanti con eventi avversi sistemici sollecitati 7 giorni dopo la seconda vaccinazione
Lasso di tempo: 7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
I partecipanti sono stati istruiti su come annotare segni e sintomi nel diario su base giornaliera per 7 giorni dopo la vaccinazione (giorno della vaccinazione e i successivi 7 giorni) per eventi avversi sistemici sollecitati. Gli eventi sistemici sollecitati includevano febbre, cefalea, affaticamento/malessere, mialgia, nausea/vomito, artralgia e brividi.
7 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
Parte 1, Parte 2 (Gruppo 2): Concentrazioni medie geometriche (GMC) dei livelli di anticorpi leganti contro la glicoproteina del virus Ebola (EBOV GP) misurate utilizzando il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) del gruppo non clinico animale di filovirus (FANG)
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
Sono state segnalate GMC di anticorpi che si legano a EBOV GP utilizzando FANG ELISA e sono state misurate in unità ELISA per millilitro (EU/mL). Sono stati raccolti campioni di siero per l'analisi degli anticorpi leganti contro EBOV GP utilizzando FANG ELISA per determinare le risposte umorali dopo la vaccinazione. Un campione è stato considerato positivo se il valore era superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ), ovvero 36,11 Unità ELISA/mL. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV.
21 giorni dopo la dose 2 (fino al giorno 36)
Parte 2 (Gruppo 1): GMC dei livelli di anticorpi leganti contro EBOV GP misurati utilizzando FANG ELISA
Lasso di tempo: 21 giorni dopo la dose 2 (giorno 50)
Sono state segnalate GMC di anticorpi che si legano a EBOV GP utilizzando FANG ELISA e sono state misurate in unità ELISA per millilitro (EU/mL). Sono stati raccolti campioni di siero per l'analisi degli anticorpi leganti contro EBOV GP utilizzando FANG ELISA per determinare le risposte umorali dopo la vaccinazione. Un campione è stato considerato positivo se il valore era superiore al LLOQ, ovvero 36,11 Unità ELISA/mL.
21 giorni dopo la dose 2 (giorno 50)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Eventi avversi sollecitati: fino a 7 giorni dopo ogni vaccinazione (fino al giorno 36); Eventi avversi non richiesti: fino a 28 giorni dopo ogni vaccinazione (fino al giorno 57)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che partecipa a uno studio clinico che non ha necessariamente una relazione causale con l'agente farmaceutico/biologico oggetto di studio. Come da analisi pianificata, i dati delle Parti 1 e 2 (Gruppo 2) dello studio sono stati raggruppati (ovvero, regime a intervalli di 14 giorni) e presentati separatamente per le coorti sane e con infezione da HIV. Questa misura di esito è stata pianificata per confrontare la sicurezza (AE non richiesti, eventi avversi locali e sistemici sollecitati) dei regimi Ad26.ZEBOV/MVA-BN-Filo e MVA-BN-Filo/Ad26.ZEBOV in partecipanti sani e con infezione da HIV. Pertanto, il braccio placebo non è riportato.
Eventi avversi sollecitati: fino a 7 giorni dopo ogni vaccinazione (fino al giorno 36); Eventi avversi non richiesti: fino a 28 giorni dopo ogni vaccinazione (fino al giorno 57)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Vaccines & Prevention B.V.

Collaboratori

Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

12 dicembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

12 dicembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 novembre 2015

Primo Inserito (Stima)

5 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108062
  • VAC52150EBL2003 (Altro identificatore: Janssen Vaccines & Prevention B.V.)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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