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Une étude sur l'obinutuzumab, le polatuzumab védotine et le lénalidomide dans le lymphome folliculaire (FL) récidivant ou réfractaire et le rituximab en association avec le polatuzumab védotine et le lénalidomide dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire

7 décembre 2023 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude de phase Ib/II évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'obinutuzumab en association avec le polatuzumab védotine et le lénalidomide chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire et le rituximab en association avec le polatuzumab védotine et le lénalidomide chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire

Cette étude évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement d'induction avec l'obinutuzumab, le polatuzumab vedotin et le lénalidomide chez les participants atteints de lymphome folliculaire (LF) récidivant ou réfractaire (R/R) et le rituximab en association avec le polatuzumab vedotin et le lénalidomide chez les participants avec Lymphome B diffus à grandes cellules (LDGCB) R/R, suivi d'un traitement post-induction avec l'obinutuzumab en association avec le lénalidomide chez les participants atteints de LF qui obtiennent une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) à la fin du traitement d'induction (EOI) et post-induction avec rituximab plus lénalidomide chez les participants atteints de DLBCL qui obtiennent une RC ou une RP à l'EOI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

114

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Espagne, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic. Barcelona
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Madrid, Espagne, 28031
        • H. Universitario Leonor
      • Valencia, Espagne
        • Hospital La Fe
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
        • Insititut Catala D'Oncologia
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Espagne, 29010
        • Hospital Clínico Málaga
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espagne, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust - Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Royaume-Uni, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
        • Barts Hospital; Institute of Cancer
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Maidstone & Tonbridge Wells Hospital; Kent Oncology Center
      • Nottingham, Royaume-Uni, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
      • Romford, Royaume-Uni, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust - Queen's Hospital
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust; Department of Haematology
  • États-Unis
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
        • University of Missouri/Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Texas
      • Irving, Texas, États-Unis, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • Irving, Texas, États-Unis, 75063
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge supérieur ou égal à (>/=) 18 ans
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Pour le groupe de traitement obinutuzumab en association avec le polatuzumab vedotin et le lénalidomide (G + Pola + Len) : LF R/R après traitement avec au moins un schéma antérieur de chimio-immunothérapie comprenant un anticorps monoclonal anti-CD20 et pour lequel il n'existe pas d'autre option de traitement plus appropriée tel que déterminé par l'enquêteur
  • Pour le groupe de traitement rituximab en association avec polatuzumab vedotin et lénalidomide (R + Pola + Len) : R/R DLBCL après traitement avec au moins un schéma de chimio-immunothérapie antérieur qui comprenait un anticorps monoclonal anti-CD20 chez les patients qui ne sont pas éligibles à un traitement souche autologue greffe de cellules ou qui ont connu une progression de la maladie après un traitement par chimiothérapie à haute dose plus greffe autologue de cellules souches
  • Lymphome à cellules B CD20 positif documenté histologiquement, tel que déterminé par le laboratoire local
  • lymphome avide au fluorodésoxyglucose (FDG) (c.-à-d. lymphome positif à la tomographie par émission de positrons (TEP))
  • Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable
  • Accord pour rester abstinent ou utiliser une contraception adéquate, chez les femmes ou les hommes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Lymphome folliculaire de grade 3b
  • Antécédents de transformation d'une maladie indolente en lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL)
  • Statut CD20 négatif connu lors de la rechute ou de la progression
  • Lymphome du système nerveux central (SNC) ou infiltration leptoméningée
  • Transplantation allogénique antérieure de cellules souches (SCT) ou SCT autologue dans les 100 jours précédant le jour 1 du cycle 1
  • Utilisation actuelle d'immunosuppresseurs systémiques ou traitement anticancéreux antérieur, y compris : lénalidomide, fludarabine ou alemtuzumab dans les 12 mois ; radioimmunoconjugué dans les 12 semaines ; AcM ou conjugué anticorps-médicament dans les 4 semaines ; ou radiothérapie/chimiothérapie/hormonothérapie/thérapie ciblée par petites molécules dans les 2 semaines précédant le jour 1 du cycle 1
  • Infection active
  • Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite B ou C
  • Réception d'un vaccin à virus vivant dans les 28 jours précédant le jour 1 du cycle 1
  • Mauvaise fonction hématologique, rénale ou hépatique
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Espérance de vie inférieure à (<) 3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte à dose croissante : LF
Les participants atteints de LF R/R recevront un traitement d'induction de 6 mois avec du polatuzumab vedotin et du lénalidomide à des doses croissantes afin d'identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le polatuzumab vedotin et le lénalidomide lorsqu'ils sont associés à une dose fixe d'obinutuzumab. Ceux qui obtiennent une RC, une RP ou une SD à l'EOI (6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6) seront éligibles pour recevoir un régime d'entretien de 24 mois composé de lénalidomide et d'obinutuzumab, à démarrer 8 semaines après le jour 1 du Cycle 6 (cycle d'induction).
Médicament: Lénalidomide
Tous les participants recevront des gélules orales de lénalidomide à des doses de 10, 15 ou 20 milligrammes (mg) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles en phase d'escalade de dose suivis d'un traitement post-induction à une dose de 10 mg une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle suivant de 28 jours. Le lénalidomide post-induction peut se poursuivre jusqu'à 12 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de LF R/R et jusqu'à 6 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de DLBCL R/R.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1000 mg par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6 suivis d'un traitement post-induction à une dose de 1000 mg par perfusion IV le jour 1 tous les deux mois jusqu'à 24 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants atteints de LF R/R recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant une durée maximale de 6 mois pendant le traitement d'induction. Les participants avec un DLBCL R/R recevront du polatuzumab védotine par perfusion IV à la dose de 1,8 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant une durée maximale de 6 mois pendant le traitement d'induction.
Expérimental: Cohorte à dose croissante : DLBCL
Les participants atteints de DLBCL R/R recevront un traitement d'induction de 6 mois avec une dose fixe de polatuzumab vedotin et de rituximab, ainsi qu'une dose croissante de lénalidomide. Le lénalidomide sera administré à des doses croissantes pour identifier la dose de phase 2 recommandée (RP2D) pour le lénalidomide. Ceux qui obtiennent une RC et une RP à l'EOI (6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6) seront éligibles pour recevoir un régime de consolidation de 6 mois composé de lénalidomide et de rituximab, à entreprendre 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 ( cycle d'induction).
Médicament: Lénalidomide
Tous les participants recevront des gélules orales de lénalidomide à des doses de 10, 15 ou 20 milligrammes (mg) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles en phase d'escalade de dose suivis d'un traitement post-induction à une dose de 10 mg une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle suivant de 28 jours. Le lénalidomide post-induction peut se poursuivre jusqu'à 12 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de LF R/R et jusqu'à 6 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de DLBCL R/R.
Médicament: Polatuzumab védotine
Les participants atteints de LF R/R recevront du polatuzumab vedotin par perfusion IV à des doses de 1,4 ou 1,8 milligrammes par kilogramme (mg/kg) le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant une durée maximale de 6 mois pendant le traitement d'induction. Les participants avec un DLBCL R/R recevront du polatuzumab védotine par perfusion IV à la dose de 1,8 mg/kg le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant une durée maximale de 6 mois pendant le traitement d'induction.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose fixe de rituximab, 375 mg/m^2 par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1 du cycle 1 à 6, suivie d'un traitement post-induction à une dose de 375 mg/m^2 par voie intraveineuse perfusion le jour 1 tous les deux mois jusqu'à 6 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Expérimental: Cohorte d'expansion : FL
Les participants atteints de LF R/R qui ont reçu un traitement d'induction avec le polatuzumab vedotin et le lénalidomide, en plus de l'obinutuzumab et qui ont obtenu une RC, une RP ou une DS à l'EOI (6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6) recevront une maintenance de 24 mois schéma posologique composé de lénalidomide et d'obinutuzumab pendant les 12 premiers mois, suivi d'un traitement par l'obinutuzumab pendant les 12 mois suivants. La thérapie post-induction commencera 8 semaines après le cycle 6 jour 1.
Médicament: Lénalidomide
Tous les participants recevront des gélules orales de lénalidomide à des doses de 10, 15 ou 20 milligrammes (mg) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles en phase d'escalade de dose suivis d'un traitement post-induction à une dose de 10 mg une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle suivant de 28 jours. Le lénalidomide post-induction peut se poursuivre jusqu'à 12 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de LF R/R et jusqu'à 6 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de DLBCL R/R.
Médicament: Obinutuzumab
Les participants recevront une dose fixe d'obinutuzumab, 1000 mg par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1, 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 des cycles 2 à 6 suivis d'un traitement post-induction à une dose de 1000 mg par perfusion IV le jour 1 tous les deux mois jusqu'à 24 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Expérimental: Cohorte d'expansion : DLBCL
Les participants atteints de DLBCL R/R qui ont reçu un traitement d'induction avec le polatuzumab vedotin et le lénalidomide en plus du rituximab et qui ont obtenu une RC ou une RP à l'EOI (6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6) recevront un régime de consolidation de 6 mois composé de lénalidomide et le rituximab. La thérapie post-induction commencera 8 semaines après le cycle 6 jour 1.
Médicament: Lénalidomide
Tous les participants recevront des gélules orales de lénalidomide à des doses de 10, 15 ou 20 milligrammes (mg) les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à 6 cycles en phase d'escalade de dose suivis d'un traitement post-induction à une dose de 10 mg une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle suivant de 28 jours. Le lénalidomide post-induction peut se poursuivre jusqu'à 12 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de LF R/R et jusqu'à 6 mois jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable pour les participants atteints de DLBCL R/R.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose fixe de rituximab, 375 mg/m^2 par perfusion intraveineuse (IV) à administrer les jours 1 du cycle 1 à 6, suivie d'un traitement post-induction à une dose de 375 mg/m^2 par voie intraveineuse perfusion le jour 1 tous les deux mois jusqu'à 6 mois, jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) en phase d'augmentation de la dose
Un DLT a été défini comme l'une des toxicités suivantes survenant au cours du premier cycle de traitement et évalué par l'investigateur comme étant lié au traitement de l'étude : Tout événement indésirable, quel que soit son grade, entraînant un retard de > 14 jours avant le début du cycle suivant. cycle de traitement, événements indésirables non hématologiques de grade 3 ou 4, à quelques exceptions près ; augmentation des transaminases hépatiques > 3 x valeur initiale et augmentation de la bilirubine directe > 2 x limites supérieures de la normale (LSN), sans aucun signe de cholestase ou de jaunisse, ni de signes de dysfonctionnement hépatique, et en l'absence d'autres facteurs contributifs ; événements indésirables hématologiques répondant à quelques critères spécifiés dans le protocole. Les DLT ont été évalués selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 4.0 (NCI CTCAE v4.0). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Jour 1 du cycle 1 au jour 1 du cycle 2 (1 cycle = 28 jours) en phase d'augmentation de la dose
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Du début à la fin des études (jusqu'à un maximum de 69 mois)
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec le traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal par exemple), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les affections préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Du début à la fin des études (jusqu'à un maximum de 69 mois)
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) à la fin de l'induction (EOI), déterminé par un comité d'examen indépendant (IRC) sur la base de la tomographie par émission de positrons (TEP) et de la tomodensitométrie (CT)
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
La CR à l'EOI a été évaluée par l'IRC selon les critères de réponse modifiés de Lugano (MLRC). Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-TDM a été définie comme une réponse métabolique complète (MR) dans les ganglions lymphatiques et les sites extralymphatiques (ELS) avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur une échelle de 5 points (5PS ) où 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions, aucun signe de maladie avide de fluorodésoxyglucose (FDG) dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie ; si indéterminé, immunohistochimie (IHC) négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (cycle = 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec CR à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des scans TEP-CT
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
La CR à l'EOI a été évaluée par l'enquêteur selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la TEP-CT a été définie comme une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle, sur 5PS où 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou nouvelles lésions, aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale par morphologie ; si indéterminé, IHC négatif. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (cycle = 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants atteints de CR à l'EOI, déterminé par l'IRC sur la base des seuls tomodensitogrammes
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
CR à EOI a été déterminé par IRC selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/des masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le diamètre transversal le plus long (LDi) et aucune ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (cycle = 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants atteints de RC à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes uniquement
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Le CR à l'EOI a été déterminé par l'enquêteur selon le MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucune ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (cycle = 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) à l'EOI, déterminé par l'IRC sur la base des scans TEP-CT
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR a été défini comme le pourcentage de participants avec CR ou PR tel qu'évalué par l'IRC selon le MLRC. Selon MLRC, le CR basé sur le PET-CT est une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2 ou 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas d'absorption au-dessus du fond ; 2=absorption ≤ médiastin ; 3=absorption > médiastin mais ≤ foie ; 4=absorption modérée > foie ; 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale d'un point de vue morphologique ; si indéterminé, IHC négatif. La réponse partielle (RP) basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une fixation réduite par rapport à l'inclusion et des masses résiduelles de toute taille intermédiaire, une fixation résiduelle supérieure à la fixation dans la moelle osseuse normale. mais réduit par rapport à la valeur initiale (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs dus à la chimiothérapie autorisée). Les pourcentages ont été arrondis à la deuxième décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants avec une réponse objective à l'EOI, déterminé par l'enquêteur sur la base des scans TEP-CT
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
OU était défini le pourcentage de participants avec CR ou PR évalués par l'investigateur selon MLRC. Selon MLRC, le CR basé sur le PET-CT est une IRM complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 1, 2, 3 avec ou sans masse résiduelle sur 5PS, où 1 = pas de captation au-dessus du fond 2 = captation ≤ médiastin 3 = captation > médiastin mais ≤ foie 4 = absorption modérée > foie 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie et/ou de nouvelles lésions ; aucune nouvelle lésion et aucun signe de maladie avide de FDG dans la moelle osseuse. La moelle osseuse est normale d'un point de vue morphologique ; si indéterminé, IHC négatif. La RP basée sur la TEP-TDM a été définie comme une IRM partielle dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec un score de 4 ou 5 avec une fixation réduite par rapport à l'inclusion et des masses résiduelles de toute taille intermédiaire, une fixation résiduelle supérieure à la fixation dans la moelle osseuse normale mais réduite par rapport à ligne de base (absorption diffuse compatible avec les changements réactifs de la chimiothérapie autorisés). Les pourcentages sont arrondis.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants ayant une réponse objective à l'EOI, déterminé par l'IRC sur la base des seuls tomodensitogrammes
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
OR a été défini comme le pourcentage de participants avec CR ou PR, tel qu'évalué par l'IRC sur la base du MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucune ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La PR par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables cibles et des sites extraganglionnaires, absents/normaux/en régression mais avec pas d'augmentation des lésions non mesurées, rate régressant de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (chaque cycle dure 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants avec une réponse objective, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes uniquement
Délai: 6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
L'OR a été défini comme le pourcentage de participants atteints de RC ou de RP, tel qu'évalué par l'investigateur sur la base du MLRC. Selon MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucune ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La PR par CT uniquement a été définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la somme des produits des plus grands diamètres (SPD) de jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables cibles et des sites extraganglionnaires, absents/normaux/en régression mais avec pas d'augmentation des lésions non mesurées, rate régressant de ≥ 50 % en longueur au-delà de la normale, pas de nouveaux sites de lésions. L'analyse a été effectuée 6 à 8 semaines après le cycle 6, jour 1 (cycle = 28 jours). Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
6 à 8 semaines après le jour 1 du cycle 6 (jusqu'à environ 28 semaines)
Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse de CR ou de PR, déterminé par l'enquêteur sur la base des tomodensitogrammes uniquement
Délai: Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou fin de l'étude (jusqu'à environ 69 mois)
BOR=CR/PR par CT par MLRC. Selon le MLRC, la RC basée sur la tomodensitométrie a été définie comme une réponse radiologique complète dans les ganglions lymphatiques et l'ELS avec des ganglions cibles/masses ganglionnaires régressant à ≤ 1,5 cm dans le LDi et aucun ELS d'hypertrophie des organes pathologiques régressant vers la normale ; pas de nouvelles lésions ; moelle osseuse normale par morphologie, si indéterminée, IHC négative. La RP par scanner uniquement était définie comme une rémission partielle des ganglions lymphatiques et de l'ELS avec une diminution ≥ 50 % de la SPD jusqu'à 6 ganglions lymphatiques mesurables et sites extraganglionnaires, absent/normal/en régression mais sans augmentation des lésions non mesurées, rate en régression d'une longueur ≥50 % au-delà de la normale, aucun nouveau site de lésions. Les pourcentages ont été arrondis à la première décimale.
Jusqu'à tous les 6 mois jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou fin de l'étude (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration sérique observée d'obinutuzumab
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4 et 6 : prédose et 30 minutes postdose ; EOI : prédose ; Jour 1 des mois d'entretien 1, 7, 13, 19 ; jour 120 après la dernière dose ; un an après la dernière dose ; arrêter le médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (jusqu'à environ 69 mois)
1 cycle = 28 jours
Jour 1 des cycles 1, 2, 4 et 6 : prédose et 30 minutes postdose ; EOI : prédose ; Jour 1 des mois d'entretien 1, 7, 13, 19 ; jour 120 après la dernière dose ; un an après la dernière dose ; arrêter le médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration sérique de rituximab observée
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 : pré-dose et 30 minutes post-dose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Jour 1 des cycles 1, 2, 4, 6 : pré-dose et 30 minutes post-dose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration sérique de l'analyte polatuzumab védotine : anticorps totaux
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : prédose (1 cycle = 28 jours), jour 120 après la dernière dose ; un an après la dernière dose ; arrêter le médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (jusqu'à environ 69 mois)
Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : prédose (1 cycle = 28 jours), jour 120 après la dernière dose ; un an après la dernière dose ; arrêter le médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration plasmatique de l'analyte polatuzumab védotine : MMAE conjugué à des anticorps (acMMAE)
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : pré-dose et 30 minutes post-dose ; Jours 8 et 15 du cycle 1 ; Jour 1 du cycle 6 : prédose, arrêt du médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : pré-dose et 30 minutes post-dose ; Jours 8 et 15 du cycle 1 ; Jour 1 du cycle 6 : prédose, arrêt du médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration plasmatique de l'analyte polatuzumab védotine : MMAE non conjugué
Délai: Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : pré-dose et 30 minutes post-dose ; Jours 8 et 15 du cycle 1 et jour 1 du cycle 6 : prédose, arrêt du médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Jour 1 des cycles 1, 2, 4 : pré-dose et 30 minutes post-dose ; Jours 8 et 15 du cycle 1 et jour 1 du cycle 6 : prédose, arrêt du médicament à l'étude ; visite imprévue : prédose (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Concentration plasmatique de lénalidomide observée
Délai: Jour 1 Cycle 1 : prédose et 2 heures (heures) post-dose ; Jour 15 Cycle 1 : prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h après l'administration ; Jour 1 Cycle 6 : 2 heures après l'administration ; visites imprévues : 2 heures après l'administration (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Jour 1 Cycle 1 : prédose et 2 heures (heures) post-dose ; Jour 15 Cycle 1 : prédose, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h après l'administration ; Jour 1 Cycle 6 : 2 heures après l'administration ; visites imprévues : 2 heures après l'administration (1 cycle = 28 jours) (jusqu'à environ 69 mois)
Nombre de participants présentant des anticorps humains anti-humains (HAHA) contre l'obinutuzumab
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 69 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour les HAHA, également appelés anticorps anti-médicament (ADA) contre l'obinutuzumab au départ et à l'un des moments d'évaluation post-référence, a été rapporté. Nombre de participants positifs pour l'ADA émergente du traitement = le nombre de participants évaluables après le départ déterminés comme ayant une ADA induite par le traitement ou une ADA améliorée par le traitement pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = résultat(s) ADA de base négatif ou manquant et au moins un résultat ADA post-base positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base qui sont au moins 0,60 unité de titre (t.u.) supérieurs au résultat de titre de base.
Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 69 mois)
Nombre de participants présentant des anticorps antichimériques humains (HACA) contre le rituximab
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 69 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour les HACA, également appelés ADA contre le rituximab au départ et à n'importe quel moment de l'évaluation post-référence, a été rapporté. Nombre de participants positifs pour l'ADA émergente du traitement = le nombre de participants évaluables après le départ déterminés comme ayant une ADA induite par le traitement ou une ADA améliorée par le traitement pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = résultat(s) ADA de base négatif ou manquant et au moins un résultat ADA post-base positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base d'au moins 0,60 t.u. supérieur au résultat du titre de base.
Ligne de base jusqu'à environ 2 ans après la dernière dose (jusqu'à environ 69 mois)
Nombre de participants présentant des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre le polatuzumab Vedotin
Délai: Ligne de base jusqu'à env. 2 ans après la dernière dose de polatuzumab vedotin (jusqu'à environ 30 mois)
Le nombre de participants ayant obtenu des résultats positifs pour les ATA, également appelés ADA contre le polatuzumab vedotin au départ et à n'importe quel moment de l'évaluation post-référence, a été rapporté. Nombre de participants positifs pour l'ADA émergente du traitement = le nombre de participants évaluables après le départ déterminés comme ayant une ADA induite par le traitement ou une ADA améliorée par le traitement pendant la période d'étude. ADA induite par le traitement = résultat(s) ADA de base négatif ou manquant et au moins un résultat ADA post-base positif. ADA amélioré par le traitement = un participant avec un résultat ADA positif au départ qui a un ou plusieurs résultats de titre post-base d'au moins 0,60 t.u. supérieur au résultat du titre de base.
Ligne de base jusqu'à env. 2 ans après la dernière dose de polatuzumab vedotin (jusqu'à environ 30 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2015

Première publication (Estimé)

9 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GO29834
  • 2015-001999-22 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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