Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Obinutuzumab, Polatuzumab Vedotin en Lenalidomide bij recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) en Rituximab in combinatie met Polatuzumab Vedotin en Lenalidomide bij recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)

7 december 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Obinutuzumab in combinatie met Polatuzumab Vedotin en Lenalidomide bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom en rituximab in combinatie met Polatuzumab Vedotin en Lenalidomide bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek evalueren van inductiebehandeling met obinutuzumab, polatuzumab vedotin en lenalidomide bij deelnemers met gerecidiveerd of refractair (R/R) folliculair lymfoom (FL) en rituximab in combinatie met polatuzumab vedotin en lenalidomide bij deelnemers met R/R diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), gevolgd door post-inductiebehandeling met obinutuzumab in combinatie met lenalidomide bij deelnemers met FL die een complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken aan het einde van de inductie (EOI) en post-inductiebehandeling met rituximab plus lenalidomide bij deelnemers met DLBCL die een CR of PR bereiken bij EOI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

114

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic. Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Madrid, Spanje, 28031
        • H. Universitario Leonor
      • Valencia, Spanje
        • Hospital La Fe
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
        • Insititut Catala D'Oncologia
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanje, 29010
        • Hospital Clínico Málaga
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust - Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Verenigd Koninkrijk, EC1M 6BQ
        • Barts Hospital; Institute of Cancer
      • Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
        • Maidstone & Tonbridge Wells Hospital; Kent Oncology Center
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
      • Romford, Verenigd Koninkrijk, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust - Queen's Hospital
      • Wolverhampton, Verenigd Koninkrijk, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust; Department of Haematology
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Verenigde Staten, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Verenigde Staten, 65212
        • University of Missouri/Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Texas
      • Irving, Texas, Verenigde Staten, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • Irving, Texas, Verenigde Staten, 75063
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd groter dan of gelijk aan (>/=) 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Voor obinutuzumab in combinatie met polatuzumab vedotin en lenalidomide (G + Pola + Len) behandelingsgroep: R/R FL na behandeling met ten minste één eerdere chemo-immunotherapie die een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte en waarvoor geen andere geschiktere behandelingsoptie bestaat zoals vastgesteld door de onderzoeker
  • Voor rituximab in combinatie met polatuzumab vedotin en lenalidomide (R + Pola + Len) behandelingsgroep: R/R DLBCL na behandeling met ten minste één voorafgaand chemo-immunotherapieregime dat een anti-CD20 monoklonaal antilichaam omvatte bij patiënten die niet in aanmerking komen voor autologe stamceltherapie. celtransplantatie of die ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling met hooggedoseerde chemotherapie plus autologe stamceltransplantatie
  • Histologisch gedocumenteerd CD20-positief B-cellymfoom zoals bepaald door het plaatselijke laboratorium
  • fluorodeoxyglucose (FDG) - enthousiast lymfoom (d.w.z. positronemissietomografie (PET) - positief lymfoom)
  • Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie
  • Overeenstemming om onthouding te blijven of geschikte anticonceptie te gebruiken, onder vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd

Uitsluitingscriteria:

  • Graad 3b folliculair lymfoom
  • Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
  • Bekende CD20-negatieve status bij terugval of progressie
  • Lymfoom van het centrale zenuwstelsel (CZS) of leptomeningeale infiltratie
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) of autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Huidig ​​gebruik van systemische immunosuppressiva, of eerdere antikankertherapie, waaronder: lenalidomide, fludarabine of alemtuzumab binnen 12 maanden; radio-immunoconjugaat binnen 12 weken; mAb of conjugaat van antilichaam en geneesmiddel binnen 4 weken; of radiotherapie/chemotherapie/hormoontherapie/gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Actieve infectie
  • Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
  • Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Slechte hematologische, nier- of leverfunctie
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Levensverwachting minder dan (<) 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis-escalatiecohort: FL
Deelnemers met R/R FL krijgen 6 maanden inductiebehandeling met polatuzumab vedotin en lenalidomide in oplopende doses om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor polatuzumab vedotin en lenalidomide te bepalen in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab. Degenen die CR, PR of SD bereiken bij de EOI (6-8 weken na dag 1 van cyclus 6) komen in aanmerking voor een onderhoudsregime van 24 maanden bestaande uit lenalidomide en obinutuzumab, te starten 8 weken na dag 1 van cyclus 6. Cyclus 6 (inductiecyclus).
Geneesmiddel: Lenalidomide
Alle deelnemers krijgen lenalidomide orale capsules in doses van 10, 15 of 20 milligram (mg) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli in de dosisescalatiefase, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 10 mg eenmaal daags op dag 1 tot 21 van elke volgende cyclus van 28 dagen. Lenalidomide na inductie kan tot 12 maanden worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R FL en tot 6 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R DLBCL.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen een vaste dosis obinutuzumab, 1000 mg via een intraveneus (IV) infuus, toe te dienen op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6, gevolgd door een post-inductiebehandeling met een dosis van 1000 mg. mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke twee maanden gedurende maximaal 24 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Polatuzumab Vedotin
Deelnemers met R/R FL krijgen tijdens de inductiebehandeling gedurende maximaal 6 maanden polatuzumab vedotin via intraveneuze infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen. Deelnemers met R/R DLBCL zullen polatuzumab vedotin krijgen via een intraveneus infuus in een dosis van 1,8 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 maanden tijdens de inductiebehandeling.
Experimenteel: Dosisescalatiecohort: DLBCL
Deelnemers met R/R DLBCL krijgen een inductiebehandeling van 6 maanden met een vaste dosis polatuzumab vedotin en rituximab samen met dosisverhogende lenalidomide. Lenalidomide zal worden toegediend in stijgende doses om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor lenalidomide te bepalen. Degenen die CR en PR bereiken bij de EOI (6-8 weken na dag 1 van cyclus 6) komen in aanmerking voor een consolidatieregime van 6 maanden bestaande uit lenalidomide en rituximab, te starten 8 weken na dag 1 van cyclus 6 ( inductiecyclus).
Geneesmiddel: Lenalidomide
Alle deelnemers krijgen lenalidomide orale capsules in doses van 10, 15 of 20 milligram (mg) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli in de dosisescalatiefase, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 10 mg eenmaal daags op dag 1 tot 21 van elke volgende cyclus van 28 dagen. Lenalidomide na inductie kan tot 12 maanden worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R FL en tot 6 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R DLBCL.
Geneesmiddel: Polatuzumab Vedotin
Deelnemers met R/R FL krijgen tijdens de inductiebehandeling gedurende maximaal 6 maanden polatuzumab vedotin via intraveneuze infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen. Deelnemers met R/R DLBCL zullen polatuzumab vedotin krijgen via een intraveneus infuus in een dosis van 1,8 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 maanden tijdens de inductiebehandeling.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen een vaste dosis rituximab, 375 mg/m^2 via intraveneuze (IV) infusie die moet worden toegediend op dag 1 van cyclus 1 tot 6, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 375 mg/m^2 via IV infusie op dag 1 van elke andere maand gedurende maximaal 6 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Experimenteel: Uitbreidingscohort: FL
Deelnemers met R/R FL die inductiebehandeling kregen met polatuzumab vedotin en lenalidomide, naast obinutuzumab en CR, PR of SD bereikten bij de EOI (6-8 weken na dag 1 van cyclus 6), krijgen een onderhoudsbehandeling van 24 maanden. regime bestaande uit lenalidomide en obinutuzumab gedurende de eerste 12 maanden gevolgd door obinutuzumab-behandeling gedurende de volgende 12 maanden. Post-inductietherapie begint 8 weken na cyclus 6 dag 1.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Alle deelnemers krijgen lenalidomide orale capsules in doses van 10, 15 of 20 milligram (mg) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli in de dosisescalatiefase, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 10 mg eenmaal daags op dag 1 tot 21 van elke volgende cyclus van 28 dagen. Lenalidomide na inductie kan tot 12 maanden worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R FL en tot 6 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R DLBCL.
Geneesmiddel: Obinutuzumab
Deelnemers krijgen een vaste dosis obinutuzumab, 1000 mg via een intraveneus (IV) infuus, toe te dienen op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot 6, gevolgd door een post-inductiebehandeling met een dosis van 1000 mg. mg via intraveneuze infusie op dag 1 van elke twee maanden gedurende maximaal 24 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Experimenteel: Uitbreidingscohort: DLBCL
Deelnemers met R/R DLBCL die inductiebehandeling kregen met polatuzumab vedotin en lenalidomide naast rituximab en CR of PR bereikten bij de EOI (6-8 weken na dag 1 van cyclus 6) zullen een consolidatieregime van 6 maanden krijgen bestaande uit lenalidomide en rituximab. Post-inductietherapie begint 8 weken na cyclus 6 dag 1.
Geneesmiddel: Lenalidomide
Alle deelnemers krijgen lenalidomide orale capsules in doses van 10, 15 of 20 milligram (mg) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 28 dagen gedurende maximaal 6 cycli in de dosisescalatiefase, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 10 mg eenmaal daags op dag 1 tot 21 van elke volgende cyclus van 28 dagen. Lenalidomide na inductie kan tot 12 maanden worden voortgezet tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R FL en tot 6 maanden tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit voor deelnemers met R/R DLBCL.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen een vaste dosis rituximab, 375 mg/m^2 via intraveneuze (IV) infusie die moet worden toegediend op dag 1 van cyclus 1 tot 6, gevolgd door post-inductiebehandeling met een dosis van 375 mg/m^2 via IV infusie op dag 1 van elke andere maand gedurende maximaal 6 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 28 dagen) in dosisescalatiefase
Een DLT werd gedefinieerd als een van de volgende toxiciteiten die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus en die door de onderzoeker beoordeeld worden als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling: Elke bijwerking van welke graad dan ook die leidt tot een vertraging van > 14 dagen bij het begin van de volgende cyclus. behandelingscyclus, niet-hematologische bijwerkingen graad 3 of 4, op enkele uitzonderingen na; verhoging van de levertransaminase > 3 x de uitgangswaarde en een verhoging van het directe bilirubine > 2 x de bovengrens van de normaalwaarde (ULN), zonder enige bevindingen van cholestase of geelzucht, of tekenen van leverdisfunctie, en bij afwezigheid van andere bijdragende factoren; hematologische bijwerkingen die voldeden aan enkele in het protocol gespecificeerde criteria. DLT's werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute, versie 4.0 (NCI CTCAE v4.0). Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 28 dagen) in dosisescalatiefase
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Van start studie tot einde studie (tot maximaal 69 maanden)
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product heeft toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een farmaceutisch product, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het farmaceutische product. Reeds bestaande aandoeningen die tijdens een onderzoek verergeren, worden ook als bijwerkingen beschouwd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
Van start studie tot einde studie (tot maximaal 69 maanden)
Percentage deelnemers met een complete respons (CR) aan het einde van de inductie (EOI), bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) op basis van positronemissietomografie (PET) en computertomografie (CT)-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
CR bij EOI werd beoordeeld door IRC volgens Modified Lugano Response Criteria (MLRC). Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als een complete metabole respons (MR) in lymfeklieren en extralymfatische plaatsen (ELS) met een score van 1, 2 of 3, met of zonder restmassa, op een 5-puntsschaal (5PS ) waarbij 1=geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever en/of nieuwe laesies, geen bewijs van fluorodeoxyglucose (FDG)-avid-ziekte in het beenmerg. Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, immunohistochemie (IHC) negatief. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (cyclus = 28 dagen) uitgevoerd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van PET-CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
CR bij EOI werd beoordeeld door de onderzoeker volgens MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1 = geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever en/of nieuwe laesies, geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg. Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (cyclus = 28 dagen) uitgevoerd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door het IRC op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
CR bij EOI werd bepaald door IRC volgens de MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 cm in de langste transversale diameter (LDi) en geen ELS van ziekteorgaanvergroting terugging naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (cyclus = 28 dagen) uitgevoerd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
CR bij EOI werd bepaald door de onderzoeker volgens de MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen naar ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de vergroting van de ziekteorganen terugging naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (cyclus = 28 dagen) uitgevoerd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) bij EOI, bepaald door het IRC op basis van PET-CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 28 weken)
OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR zoals beoordeeld door het IRC volgens MLRC. Volgens MLRC is CR op basis van PET-CT volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname> mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg. Het beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief. Gedeeltelijke respons (PR) op basis van PET-CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde en tussentijdse restmassa's van welke grootte dan ook, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg maar verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen als gevolg van chemotherapie toegestaan). De percentages zijn afgerond op de tweede decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met objectieve respons bij EOI, bepaald door onderzoeker op basis van PET-CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
OR was het percentage deelnemers met CR of PR, beoordeeld door de onderzoeker volgens MLRC. Per MLRC CR op basis van PET-CT is volledige MR in lymfeklieren & ELS met score van 1, 2, 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven achtergrond 2=opname ≤ mediastinum 3=opname> mediastinum maar ≤ lever 4=matige opname > lever 5=opname aanzienlijk hoger dan de lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg. Beenmerg is normaal qua morfologie; indien onbepaald, IHC negatief. PR op basis van PET-CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke MR in de lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname in vergelijking met de uitgangswaarde en tussenliggende restmassa's van welke grootte dan ook, resterende opname hoger dan opname in normaal beenmerg, maar verminderd in vergelijking met baseline (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen als gevolg van chemotherapie toegestaan). Percentages zijn afgerond.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met objectieve respons bij EOI, bepaald door het IRC op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR, zoals beoordeeld door het IRC op basis van MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen naar ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de vergroting van de ziekteorganen terugging naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief. Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met een afname van ≥50% in de som van de producten met de grootste diameter (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressief maar met geen toename van niet-gemeten laesies, milt die ≥50% in lengte achteruitgaat boven de normale lengte, geen nieuwe laesies. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1, uitgevoerd (elke cyclus duurt 28 dagen). Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met objectieve respons, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen naar ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de vergroting van de ziekteorganen terugging naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief. Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met een afname van ≥50% in de som van de producten met de grootste diameter (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressief maar met geen toename van niet-gemeten laesies, milt die ≥50% in lengte achteruitgaat boven de normale lengte, geen nieuwe laesies. De analyse werd 6-8 weken na cyclus 6, dag 1 (cyclus = 28 dagen) uitgevoerd. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 28 weken)
Percentage deelnemers met de beste respons op CR of PR, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: Maximaal elke 6 maanden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of voltooiing van het onderzoek (tot ongeveer 69 maanden)
BOR=CR/PR per CT per MLRC. Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen naar ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de vergroting van de ziekteorganen terugging naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief. Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressief maar zonder toename van niet-gemeten laesies, regressie van de milt met een lengte van ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies. Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
Maximaal elke 6 maanden tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of voltooiing van het onderzoek (tot ongeveer 69 maanden)
Waargenomen serum-obinutuzumab-concentratie
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 4 en 6: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; EOI: predosis; Dag 1 van Onderhoudsmaanden 1,7, 13, 19; Dag 120 na de laatste dosis; één jaar na de laatste dosis; stopzetting van het studiegeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (tot ongeveer 69 maanden)
1 cyclus = 28 dagen
Dag 1 van cycli 1, 2, 4 en 6: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; EOI: predosis; Dag 1 van Onderhoudsmaanden 1,7, 13, 19; Dag 120 na de laatste dosis; één jaar na de laatste dosis; stopzetting van het studiegeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (tot ongeveer 69 maanden)
Waargenomen serumrituximabconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Dag 1 van cycli 1, 2, 4, 6: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Serumconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: totaal antilichaam
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis (1 cyclus = 28 dagen), dag 120 na de laatste dosis; één jaar na de laatste dosis; stopzetting van het studiegeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (tot ongeveer 69 maanden)
Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis (1 cyclus = 28 dagen), dag 120 na de laatste dosis; één jaar na de laatste dosis; stopzetting van het studiegeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (tot ongeveer 69 maanden)
Plasmaconcentratie van polatuzumab vedotin analyt: antilichaam-geconjugeerd MMAE (acMMAE)
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; Dagen 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 6: predosis, stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; Dagen 8 en 15 van cyclus 1; Dag 1 van cyclus 6: predosis, stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin-analyt: ongeconjugeerde MMAE
Tijdsspanne: Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; Dagen 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 6: predosis, stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Dag 1 van cycli 1, 2, 4: vóór de dosis en 30 minuten na de dosis; Dagen 8 en 15 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 6: predosis, stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel; ongepland bezoek: predosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Waargenomen plasmalenalidomideconcentratie
Tijdsspanne: Dag 1 Cyclus 1: vóór de dosis en 2 uur (uur) na de dosis; Dag 15 Cyclus 1: vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis; Dag 1 Cyclus 6: 2 uur na dosis; ongeplande bezoeken: 2 uur na de dosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Dag 1 Cyclus 1: vóór de dosis en 2 uur (uur) na de dosis; Dag 15 Cyclus 1: vóór de dosis, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 8 uur na de dosis; Dag 1 Cyclus 6: 2 uur na dosis; ongeplande bezoeken: 2 uur na de dosis (1 cyclus = 28 dagen) (tot ongeveer 69 maanden)
Aantal deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA's) tegen obinutuzumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 69 maanden)
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor HAHA's, ook wel anti-drug antilichamen (ADA's) genoemd, tegen obinutuzumab bij aanvang en op elk van de tijdstippen van de beoordeling na aanvang werd gerapporteerd. Aantal deelnemers positief voor Treatment Emergent ADA = het aantal post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA of door de behandeling versterkte ADA hadden tijdens de onderzoeksperiode. Door behandeling geïnduceerde ADA = negatieve of ontbrekende ADA-resultaten bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline. Door behandeling verbeterde ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline en die één of meer titerresultaten na baseline heeft die ten minste 0,60 titereenheden (t.u.) groter zijn dan het titerresultaat bij baseline.
Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 69 maanden)
Aantal deelnemers met menselijke antichimere antilichamen (HACA's) tegen rituximab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 69 maanden)
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor HACA's, ook wel ADA's tegen rituximab genoemd, bij aanvang en op elk van de tijdstippen van de beoordeling na aanvang, werd gerapporteerd. Aantal deelnemers positief voor Treatment Emergent ADA = het aantal post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA of door de behandeling versterkte ADA hadden tijdens de onderzoeksperiode. Door behandeling geïnduceerde ADA = negatieve of ontbrekende ADA-resultaten bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline. Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline en die één of meer titerresultaten na baseline heeft die ten minste 0,60 t.u. zijn. groter dan het basislijntiterresultaat.
Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 69 maanden)
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Basislijn tot ca. 2 jaar na de laatste dosis polatuzumab vedotin (tot ongeveer 30 maanden)
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ATA’s, ook wel ADA’s tegen polatuzumab vedotin genoemd, bij baseline en op elk van de tijdstippen van beoordeling na baseline, werd gerapporteerd. Aantal deelnemers positief voor Treatment Emergent ADA = het aantal post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA of door de behandeling versterkte ADA hadden tijdens de onderzoeksperiode. Door behandeling geïnduceerde ADA = negatieve of ontbrekende ADA-resultaten bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline. Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline en die één of meer titerresultaten na baseline heeft die ten minste 0,60 t.u. zijn. groter dan het basislijntiterresultaat.
Basislijn tot ca. 2 jaar na de laatste dosis polatuzumab vedotin (tot ongeveer 30 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

9 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO29834
  • 2015-001999-22 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren