Исследование обинутузумаба, полатузумаба ведотина и леналидомида при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме (ФЛ) и ритуксимаба в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (DLBCL)
7 декабря 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности обинутузумаба в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой и ритуксимаба в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика индукционного лечения обинутузумабом, полатузумабом ведотином и леналидомидом у участников с рецидивирующей или рефрактерной (Р/Р) фолликулярной лимфомой (ФЛ) и ритуксимабом в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом у участников с R/R диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) с последующим постиндукционным лечением обинутузумабом в комбинации с леналидомидом у участников с ФЛ, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в конце индукционного (EOI) и постиндукционного лечения ритуксимабом в сочетании с леналидомидом у участников с ДВККЛ, которые достигли полного ответа или PR на EOI.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
114
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic. Barcelona
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
-
Madrid, Испания, 28031
- H. Universitario Leonor
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Insititut Catala D'Oncologia
-
-
Malaga
-
Málaga, Malaga, Испания, 29010
- Hospital Clínico Málaga
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31620
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
- St James University Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester NHS Trust - Leicester Royal Infirmary
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital
-
London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts Hospital; Institute of Cancer
-
Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
- Maidstone & Tonbridge Wells Hospital; Kent Oncology Center
-
Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
-
Romford, Соединенное Королевство, RM7 0AG
- Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust - Queen's Hospital
-
Wolverhampton, Соединенное Королевство, WV10 0QP
- The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust; Department of Haematology
-
-
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
- Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
- University of Missouri/Ellis Fischel
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU School of Medicine
-
-
Texas
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75063
- Texas Oncology-Tyler
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты, 75063
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78240
- Texas Oncology San Antonio Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст больше или равен (>/=) 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Для обинутузумаба в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом (G + Pola + Len) группа лечения: R / R FL после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональное антитело против CD20 и для которого не существует другого более подходящего варианта лечения как установил следователь
- Для ритуксимаба в комбинации с полатузумабом ведотином и леналидомидом (R + Pola + Len) группа лечения: R/R DLBCL после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональные антитела против CD20, у пациентов, которым не подходит аутологичная стволовая терапия. клеточная трансплантация или те, у кого наблюдается прогрессирование заболевания после лечения высокодозной химиотерапией плюс аутологичная трансплантация стволовых клеток
- Гистологически подтвержденная CD20-положительная В-клеточная лимфома по данным местной лаборатории
- фтордезоксиглюкозозависимая (ФДГ) лимфома (т. е. положительная позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) лимфома)
- По крайней мере, одно двумерное измеримое поражение
- Соглашение о воздержании или использовании адекватной контрацепции среди женщин или мужчин детородного возраста
Критерий исключения:
- Фолликулярная лимфома 3b степени
- История трансформации вялотекущего заболевания в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВККЛ).
- Известный CD20-отрицательный статус при рецидиве или прогрессировании
- Лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или лептоменингеальная инфильтрация
- Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) или аутологичная ТСК в течение 100 дней до 1-го дня цикла 1.
- Текущее использование системных иммунодепрессантов или предшествующая противораковая терапия, включающая: леналидомид, флударабин или алемтузумаб в течение 12 месяцев; радиоиммуноконъюгат в течение 12 недель; mAb или конъюгат антитело-лекарственное средство в течение 4 недель; или лучевая терапия/химиотерапия/гормональная терапия/таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1
- Активная инфекция
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
- Получение живой вирусной вакцины в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1.
- Плохая гематологическая, почечная или печеночная функция
- Беременные или кормящие женщины
- Ожидаемая продолжительность жизни менее (<) 3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы: Флорида
Участники с R / R FL получат 6-месячную индукционную терапию полатузумабом ведотином и леналидомидом в нарастающих дозах, чтобы определить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) для полатузумаба ведотина и леналидомида в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба.
Те, кто достигнет CR, PR или SD в EOI (6-8 недель после 1-го дня цикла 6), будут иметь право на получение 24-месячного поддерживающего режима, состоящего из леналидомида и обинутузумаба, который будет начат через 8 недель после 1-го дня цикла. Цикл 6 (индукционный цикл).
|
Все участники будут получать пероральные капсулы леналидомида в дозах 10, 15 или 20 миллиграммов (мг) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов в фазе повышения дозы с последующим постиндукционным лечением в дозе 10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждого последующего 28-дневного цикла.
Постиндукционная терапия леналидомидом может продолжаться до 12 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ФЛ и до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ДВККЛ.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 мг, путем внутривенной (в/в) инфузии, которая будет вводиться в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 с последующим постиндукционным лечением в дозе 1000 мг. мг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого второго месяца на срок до 24 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Участники с R/R FL будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг на килограмм (мг/кг) в 1-й день каждого 28-дневного цикла на срок до 6 месяцев во время индукционного лечения.
Участники с R/R DLBCL будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозе 1,8 мг/кг в 1-й день каждого 28-дневного цикла на срок до 6 месяцев во время индукционного лечения.
|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы: DLBCL
Участники с Р/Р ДВККЛ получат 6-месячную индукционную терапию фиксированной дозой полатузумаба ведотина и ритуксимаба вместе с повышением дозы леналидомида.
Леналидомид будет вводиться в возрастающих дозах, чтобы определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для леналидомида.
Те, кто достигнет CR и PR в EOI (6-8 недель после 1-го дня цикла 6), будут иметь право на получение 6-месячного режима консолидации, состоящего из леналидомида и ритуксимаба, который будет начат через 8 недель после 1-го дня цикла 6 ( индукционный цикл).
|
Все участники будут получать пероральные капсулы леналидомида в дозах 10, 15 или 20 миллиграммов (мг) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов в фазе повышения дозы с последующим постиндукционным лечением в дозе 10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждого последующего 28-дневного цикла.
Постиндукционная терапия леналидомидом может продолжаться до 12 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ФЛ и до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ДВККЛ.
Участники с R/R FL будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг на килограмм (мг/кг) в 1-й день каждого 28-дневного цикла на срок до 6 месяцев во время индукционного лечения.
Участники с R/R DLBCL будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозе 1,8 мг/кг в 1-й день каждого 28-дневного цикла на срок до 6 месяцев во время индукционного лечения.
Участники получат фиксированную дозу ритуксимаба, 375 мг/м^2, посредством внутривенной (в/в) инфузии, которая будет вводиться в дни 1 цикла с 1 по 6 с последующим постиндукционным лечением в дозе 375 мг/м^2 в/в. инфузия в 1-й день каждого второго месяца в течение до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Экспериментальный: Когорта расширения: Флорида
Участники с R/R FL, получившие индукционное лечение полатузумабом ведотином и леналидомидом в дополнение к обинутузумабу и достигшие CR, PR или SD в EOI (6-8 недель после 1-го дня цикла 6), получат 24-месячную поддерживающую терапию. режим, состоящий из леналидомида и обинутузумаба в течение первых 12 месяцев с последующим лечением обинутузумабом в течение следующих 12 месяцев.
Постиндукционная терапия начнется через 8 недель после цикла 6, день 1.
|
Все участники будут получать пероральные капсулы леналидомида в дозах 10, 15 или 20 миллиграммов (мг) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов в фазе повышения дозы с последующим постиндукционным лечением в дозе 10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждого последующего 28-дневного цикла.
Постиндукционная терапия леналидомидом может продолжаться до 12 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ФЛ и до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ДВККЛ.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 мг, путем внутривенной (в/в) инфузии, которая будет вводиться в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов со 2 по 6 с последующим постиндукционным лечением в дозе 1000 мг. мг путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого второго месяца на срок до 24 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Экспериментальный: Когорта расширения: DLBCL
Участники с Р/Р ДВККЛ, получившие индукционную терапию полатузумабом ведотином и леналидомидом в дополнение к ритуксимабу и достигшие полной или частичной полной регрессии в EOI (через 6–8 недель после 1-го дня цикла 6), получат 6-месячный режим консолидации, состоящий из леналидомида. и ритуксимаб.
Постиндукционная терапия начнется через 8 недель после цикла 6, день 1.
|
Все участники будут получать пероральные капсулы леналидомида в дозах 10, 15 или 20 миллиграммов (мг) с 1 по 21 день каждого 28-дневного цикла в течение до 6 циклов в фазе повышения дозы с последующим постиндукционным лечением в дозе 10 мг один раз в день с 1 по 21 день каждого последующего 28-дневного цикла.
Постиндукционная терапия леналидомидом может продолжаться до 12 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ФЛ и до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности для участников с резистентной/референтной ДВККЛ.
Участники получат фиксированную дозу ритуксимаба, 375 мг/м^2, посредством внутривенной (в/в) инфузии, которая будет вводиться в дни 1 цикла с 1 по 6 с последующим постиндукционным лечением в дозе 375 мг/м^2 в/в. инфузия в 1-й день каждого второго месяца в течение до 6 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 28 дней) в фазе увеличения дозы
|
ДЛТ определялось как любое из следующих проявлений токсичности, возникающее во время первого цикла лечения и оцениваемое исследователем в связи с исследуемым лечением: Любое нежелательное явление любой степени тяжести, приводящее к задержке начала следующего цикла более чем на 14 дней. цикл лечения, негематологические нежелательные явления 3 или 4 степени, за некоторыми исключениями; повышение активности печеночных трансаминаз > в 3 раза от исходного уровня и увеличение прямого билирубина > в 2 раза от верхней границы нормы (ВГН) без каких-либо признаков холестаза или желтухи или признаков печеночной дисфункции и при отсутствии других способствующих факторов; гематологические нежелательные явления, которые соответствовали нескольким критериям, указанным в протоколе.
DLT оценивались в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0 (NCI CTCAE v4.0).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 28 дней) в фазе увеличения дозы
|
|
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От начала обучения до окончания обучения (максимум до 69 месяцев)
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет.
Существующие ранее состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От начала обучения до окончания обучения (максимум до 69 месяцев)
|
|
Процент участников с полным ответом (CR) в конце индукции (EOI), определенный Независимым наблюдательным комитетом (IRC) на основе сканирований позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и компьютерной томографии (КТ).
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
CR при EOI оценивался IRC в соответствии с модифицированными критериями ответа Лугано (MLRC).
Согласно MLRC, CR на основе ПЭТ-КТ определялся как полный метаболический ответ (MR) в лимфатических узлах и экстралимфатических узлах (ELS) с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее по 5-балльной шкале (5PS). ), где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостения, но ≤ печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение значительно выше, чем в печени, и/или новые поражения, отсутствие признаков заболевания, связанного с фтордезоксиглюкозой (ФДГ), в костном мозге.
Костный мозг по морфологии нормальный; если неопределенный, иммуногистохимия (ИГХ) отрицательная.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (цикл = 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ПР при EOI, определенный исследователем на основании ПЭТ-КТ-сканирований
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
CR при EOI был оценен исследователем согласно MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе ПЭТ-КТ определялся как полная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее, на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостения, но ≤ печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени, и/или новые поражения, отсутствие признаков заболевания, связанного с ФДГ, в костном мозге.
Костный мозг по морфологии нормальный; если неопределенный, ИГХ отрицательный.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (цикл = 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с CR при EOI, определенный IRC на основе только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
CR при EOI определялся IRC согласно MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре (LDi) и отсутствием ELS увеличения болезненного органа, регрессирующего до нормального; отсутствие новых поражений; нормальный костный мозг по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (цикл = 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с CR при EOI, определенный исследователем на основании только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
CR при EOI был определен исследователем в соответствии с MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS увеличения болезненного органа, регрессирующего до нормального; отсутствие новых поражений; нормальный костный мозг по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (цикл = 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с объективным ответом (ОШ) при EOI, определенный IRC на основе ПЭТ-КТ-сканирований
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (цикл = 28 дней) (приблизительно до 28 недель)
|
ОШ определялся как процент участников с CR или PR по оценке IRC согласно MLRC.
По MLRC CR на основе ПЭТ-КТ представляет собой полную МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостение, но ≤ печень; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени, и/или новые поражения; нет новых поражений и нет признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге. Костный мозг нормальный по морфологии; если неопределенный, ИГХ отрицательный.
Частичный ответ (ЧР) на основе ПЭТ-КТ определялся как частичная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 4 или 5 баллов со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточными массами любого размера на промежуточном этапе, остаточное поглощение выше, чем поглощение в нормальном костном мозге. но снижено по сравнению с исходным уровнем (допускается диффузное поглощение, совместимое с реактивными изменениями в результате химиотерапии).
Проценты округлены до второго десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (цикл = 28 дней) (приблизительно до 28 недель)
|
|
Процент участников с объективным ответом на EOI, определенный исследователем на основе ПЭТ-КТ-сканирований
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
ОШ определяли процент участников с ПР или ПР, оцененными исследователем по данным MLRC.
По MLRC CR на основе ПЭТ-КТ представляет собой полную МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2, 3 с остаточной массой или без нее на 5PS, где 1 = поглощение отсутствует выше фона, 2 = поглощение ≤ средостение 3 = поглощение > средостение, но ≤ печень 4 = поглощение умеренное > печень 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новые поражения; нет новых поражений и нет признаков заболевания, связанного с ФДГ, в костном мозге. Костный мозг по морфологии нормальный; если неопределенный, ИГХ отрицательный.
ЧР на основе ПЭТ-КТ определялась как частичная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 4 или 5 баллов со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточными массами любого размера в промежуточный период, остаточное поглощение выше, чем поглощение в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходный уровень (допускается диффузное поглощение, совместимое с реактивными изменениями в результате химиотерапии).
Проценты округляются.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с объективным ответом при EOI, определенный IRC на основе только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
OR определялся как процент участников с CR или PR по оценке IRC на основе MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS увеличения болезненного органа, регрессирующего до нормального; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением на ≥50% суммы произведений наибольшего диаметра (SPD) до 6 целевых измеримых лимфатических узлов и экстранодальных участков, отсутствующих/нормальных/регрессировавших, но с отсутствие увеличения неизмеренных поражений, регрессия селезенки на ≥50% по сравнению с нормальной длиной, отсутствие новых участков поражений.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (каждый цикл составляет 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с объективным ответом, определенный исследователем на основании только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
ОШ определялся как процент участников с ПР или ПР по оценке исследователя на основе MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS увеличения болезненного органа, регрессирующего до нормального; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением на ≥50% суммы произведений наибольшего диаметра (SPD) до 6 целевых измеримых лимфатических узлов и экстранодальных участков, отсутствующих/нормальных/регрессировавших, но с отсутствие увеличения неизмеренных поражений, регрессия селезенки на ≥50% по сравнению с нормальной длиной, отсутствие новых участков поражений.
Анализ проводился через 6-8 недель после 6-го цикла, 1-го дня (цикл = 28 дней).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (примерно до 28 недель)
|
|
Процент участников с лучшим ответом на CR или PR, определенный исследователем на основе только компьютерной томографии
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения исследования (приблизительно до 69 месяцев)
|
BOR=CR/PR на CT на MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS увеличения болезненного органа, регрессирующего до нормального; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением ШПД на ≥50% в 6 целевых измеримых лимфатических узлах и экстранодальных участках, отсутствие/норма/регрессия, но без увеличения неизмеримых поражений, регрессия селезенки на ≥50% по длине превышает норму, новых участков поражения нет.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
Каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или завершения исследования (приблизительно до 69 месяцев)
|
|
Наблюдаемая концентрация обинутузумаба в сыворотке
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4 и 6: до приема и через 30 минут после приема; ВЗ: предварительная доза; День 1 поддерживающей терапии Месяцы 1,7, 13, 19; День 120 после последней дозы; через год после последней дозы; прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (примерно до 69 месяцев)
|
1 цикл = 28 дней
|
День 1 циклов 1, 2, 4 и 6: до приема и через 30 минут после приема; ВЗ: предварительная доза; День 1 поддерживающей терапии Месяцы 1,7, 13, 19; День 120 после последней дозы; через год после последней дозы; прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (примерно до 69 месяцев)
|
|
Наблюдаемая концентрация ритуксимаба в сыворотке
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4, 6: до приема и через 30 минут после приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
День 1 циклов 1, 2, 4, 6: до приема и через 30 минут после приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
|
|
Концентрация в сыворотке аналита полатузумаба ведотина: общее количество антител
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4: перед введением (1 цикл = 28 дней), день 120 после последней дозы; через год после последней дозы; прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (примерно до 69 месяцев)
|
День 1 циклов 1, 2, 4: перед введением (1 цикл = 28 дней), день 120 после последней дозы; через год после последней дозы; прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (примерно до 69 месяцев)
|
|
|
Концентрация в плазме аналита полатузумаба ведотина: конъюгированного с антителом MMAE (acMMAE)
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4: до введения и через 30 минут после введения; Дни 8 и 15 цикла 1; День 1 цикла 6: перед приемом препарата, прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
День 1 циклов 1, 2, 4: до введения и через 30 минут после введения; Дни 8 и 15 цикла 1; День 1 цикла 6: перед приемом препарата, прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
|
|
Концентрация в плазме аналита полатузумаба ведотина: неконъюгированного ММАЭ
Временное ограничение: День 1 циклов 1, 2, 4: до введения и через 30 минут после введения; Дни 8 и 15 цикла 1 и день 1 цикла 6: перед приемом препарата, прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
День 1 циклов 1, 2, 4: до введения и через 30 минут после введения; Дни 8 и 15 цикла 1 и день 1 цикла 6: перед приемом препарата, прекращение приема исследуемого препарата; внеплановый визит: до приема (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев)
|
|
|
Наблюдаемая концентрация леналидомида в плазме
Временное ограничение: День 1. Цикл 1: до введения и через 2 часа после приема; День 15, цикл 1: перед введением, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы; День 1, цикл 6: 2 часа после приема дозы; незапланированные визиты: через 2 часа после приема дозы (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев).
|
День 1. Цикл 1: до введения и через 2 часа после приема; День 15, цикл 1: перед введением, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 8 часов после приема дозы; День 1, цикл 6: 2 часа после приема дозы; незапланированные визиты: через 2 часа после приема дозы (1 цикл = 28 дней) (приблизительно до 69 месяцев).
|
|
|
Количество участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA) к обинутузумабу
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 69 месяцев)
|
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по HAHA, также называемым антилекарственными антителами (ADA), против обинутузумаба на исходном уровне и в любой из моментов времени оценки после исходного уровня.
Количество участников с положительным результатом лечения ADA, неотложного лечения = количество поддающихся оценке участников после исходного уровня, у которых было установлено, что у них была ADA, вызванная лечением, или ADA, усиленная лечением, в течение периода исследования.
ADA, вызванная лечением = отрицательный или отсутствующий исходный результат(ы) ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня.
ADA с усилением лечения = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 титровой единицы (е.е.) превышают исходный результат титра.
|
Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 69 месяцев)
|
|
Количество участников с человеческими антихимерными антителами (HACA) к ритуксимабу
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 69 месяцев)
|
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по HACA, также называемым ADA, против ритуксимаба на исходном уровне и в любой из моментов оценки после исходного уровня.
Количество участников с положительным результатом лечения ADA, неотложного лечения = количество поддающихся оценке участников после исходного уровня, у которых было установлено, что у них была ADA, вызванная лечением, или ADA, усиленная лечением, в течение периода исследования.
ADA, вызванная лечением = отрицательный или отсутствующий исходный результат(ы) ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня.
ADA с усилением лечения = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого один или несколько результатов титра после исходного уровня составляют не менее 0,60 ед.
превышает исходный результат титра.
|
Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 69 месяцев)
|
|
Количество участников с антитерапевтическими антителами (АТА) к полатузумабу ведотину
Временное ограничение: Базовый уровень до ок. Через 2 года после последней дозы полатузумаба ведотина (приблизительно до 30 месяцев)
|
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по ATA, также называемым ADA, против полатузумаба ведотина на исходном уровне и в любой из моментов времени оценки после исходного уровня.
Количество участников с положительным результатом лечения ADA, неотложного лечения = количество поддающихся оценке участников после исходного уровня, у которых было установлено, что у них была ADA, вызванная лечением, или ADA, усиленная лечением, в течение периода исследования.
ADA, вызванная лечением = отрицательный или отсутствующий исходный результат(ы) ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня.
ADA с усилением лечения = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого один или несколько результатов титра после исходного уровня составляют не менее 0,60 ед.
превышает исходный результат титра.
|
Базовый уровень до ок. Через 2 года после последней дозы полатузумаба ведотина (приблизительно до 30 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
9 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Иммуноконъюгаты
- Леналидомид
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
- Полатузумаб ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- GO29834
- 2015-001999-22 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .