Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az obinutuzumab, a polatuzumab-vedotin és a lenalidomid vizsgálata kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában (FL), valamint a rituximab polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal kombinációban relapszusban vagy refrakter diffúz nagy B-sejtes limfómában (DLBCL)

2023. december 7. frissítette: Hoffmann-La Roche

Az Ib/II. fázisú vizsgálat az obinutuzumab biztonságosságát és hatásosságát polatuzumab vedotinnal és lenalidomiddal kombinálva kiújult vagy refrakter follikuláris limfómában szenvedő betegeknél és a rituximab polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal kombinálva relapszusos vagy relapszusos Larmpgehoma-Cffelluse Larmpgehoma-ban szenvedő betegeknél

Ez a tanulmány értékeli az obinutuzumabbal, polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal végzett indukciós kezelés biztonságosságát, hatásosságát és farmakokinetikáját relapszusos vagy refrakter (R/R) follikuláris limfómában (FL), illetve rituximabbal kombinálva polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal a betegeknél. R/R diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), majd posztindukciós kezelés obinutuzumabbal lenalidomiddal kombinálva olyan FL-ben szenvedő betegeknél, akik teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) értek el. az indukció végén (EOI) és az indukció utáni kezelés rituximabbal és lenalidomiddal azoknál a DLBCL-ben szenvedő résztvevőknél, akik EOI-nál CR-t vagy PR-t értek el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

114

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • St James University Hospital
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester NHS Trust - Leicester Royal Infirmary
      • Liverpool, Egyesült Királyság, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital
      • London, Egyesült Királyság, W1G 6AD
        • Sarah Cannon Research Institute
      • London, Egyesült Királyság, EC1M 6BQ
        • Barts Hospital; Institute of Cancer
      • Maidstone, Egyesült Királyság, ME16 9QQ
        • Maidstone & Tonbridge Wells Hospital; Kent Oncology Center
      • Nottingham, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - City Hospital
      • Romford, Egyesült Királyság, RM7 0AG
        • Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust - Queen's Hospital
      • Wolverhampton, Egyesült Királyság, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospitals NHS Trust; Department of Haematology
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Marietta, Georgia, Egyesült Államok, 30060
        • Northwest Georgia Oncology Centers, a Service of Wellstar Cobb Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Egyesült Államok, 65212
        • University of Missouri/Ellis Fischel
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University; Wash Uni. Sch. Of Med
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU School of Medicine
    • Texas
      • Irving, Texas, Egyesült Államok, 75063
        • Texas Oncology-Tyler
      • Irving, Texas, Egyesült Államok, 75063
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Center
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic. Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz.
      • Madrid, Spanyolország, 28031
        • H. Universitario Leonor
      • Valencia, Spanyolország
        • Hospital La Fe
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08908
        • Insititut Catala D'Oncologia
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanyolország, 29010
        • Hospital Clínico Málaga
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanyolország, 31620
        • Clinica Universidad de Navarra

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor nagyobb vagy egyenlő, mint (>/=) 18 év
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
  • Az obinutuzumab polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal kombinálva (G + Pola + Len) kezelési csoportja: R/R FL legalább egy korábbi kemoimmunoterápiás kezelés után, amely tartalmazott anti-CD20 monoklonális antitestet, és amelyre nincs más megfelelőbb kezelési lehetőség ahogy a nyomozó megállapította
  • A rituximab polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal kombinálva (R + Pola + Len) kezelési csoport: R/R DLBCL legalább egy korábbi kemoimmunoterápiás kezelés után, amely anti-CD20 monoklonális antitestet is tartalmazott olyan betegeknél, akik nem alkalmasak autológ stem-re. sejttranszplantáció, vagy akiknél a betegség progresszióját tapasztalták nagy dózisú kemoterápiás kezelést és autológ őssejt-transzplantációt követően
  • Szövettanilag dokumentált CD20-pozitív B-sejtes limfóma, amelyet a helyi laboratórium határoz meg
  • fluorodezoxiglükóz (FDG)-rajongó limfóma (azaz pozitronemissziós tomográfia (PET)-pozitív limfóma)
  • Legalább egy kétdimenziósan mérhető elváltozás
  • A fogamzóképes korban lévő nők és férfiak absztinencia vagy megfelelő fogamzásgátlás alkalmazása melletti megállapodás

Kizárási kritériumok:

  • 3b fokozatú follikuláris limfóma
  • Az indolens betegség diffúz nagy B-sejtes limfómává (DLBCL) való átalakulásának története
  • Ismert CD20-negatív állapot relapszus vagy progresszió során
  • Központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy leptomeningeális infiltráció
  • Korábbi allogén őssejt-transzplantáció (SCT) vagy autológ SCT az 1. ciklus 1. napját megelőző 100 napon belül
  • A szisztémás immunszuppresszáns(ok) jelenlegi alkalmazása vagy korábbi rákellenes terápia, beleértve: lenalidomid, fludarabin vagy alemtuzumab 12 hónapon belül; radioimmunkonjugátum 12 héten belül; mAb vagy antitest-gyógyszer konjugátum 4 héten belül; vagy sugárterápia/kemoterápia/hormonterápia/célzott kismolekulás terápia az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül
  • Aktív fertőzés
  • Pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy a hepatitis B-re vagy C-re
  • Élő vírus elleni vakcina kézhezvétele az 1. ciklus 1. napját megelőző 28 napon belül
  • Rossz hematológiai, vese- vagy májfunkció
  • Terhes vagy szoptató nők
  • A várható élettartam kevesebb, mint (<) 3 hónap

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózis-eszkalációs kohorsz: FL
Az R/R FL-ben szenvedő résztvevők 6 hónapos indukciós kezelést kapnak polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal, növekvő dózisokban, hogy meghatározzák a polatuzumab-vedotin és lenalidomid javasolt 2. fázisú dózisát (RP2D), ha fix dózisú obinutuzumabbal kombinálják. Azok, akik elérik a CR-t, PR-t vagy SD-t az EOI-n (6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után), jogosultak a lenalidomidból és obinutuzumabból álló 24 hónapos fenntartó kezelésre, amelyet 8 héttel a ciklus 1. napja után kell elkezdeni. 6. ciklus (indukciós ciklus).
Drog: Lenalidomid
Minden résztvevő 10, 15 vagy 20 milligramm (mg) dózisban kap lenalidomid orális kapszulát minden 28 napos ciklus 1. és 21. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a dózisemelési fázisban, amelyet utóindukciós kezelés követ 28 napos ciklusonként. 10 mg naponta egyszer, minden következő 28 napos ciklus 1-21. napján. A posztindukciós lenalidomid 12 hónapig folytatódhat a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig az R/R FL-ben szenvedő résztvevők esetében, és legfeljebb 6 hónapig a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők esetében.
Drog: Obinuzumab
A résztvevők fix dózisú obinutuzumabot kapnak, 1000 mg-os intravénás (IV) infúzióban, amelyet az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a 2. és 6. ciklus 1. napján kell beadni, amit utókezelés követ 1000-es dózisban. mg intravénás infúzióval minden második hónap 1. napján, legfeljebb 24 hónapig a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Drog: Polatuzumab Vedotin
Az R/R FL-ben szenvedő résztvevők 1,4 vagy 1,8 milligramm/kg (mg/ttkg) adagban kapnak polatuzumab vedotint IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 6 hónapig az indukciós kezelés alatt. Az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők 1,8 mg/ttkg polatuzumab-vedotint kapnak IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 6 hónapig az indukciós kezelés alatt.
Kísérleti: Dózis-eszkalációs kohorsz: DLBCL
Az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők 6 hónapos indukciós kezelést kapnak fix dózisú polatuzumab-vedotinnal és rituximabbal, valamint növelő dózisú lenalidomiddal. A lenalidomidot növekvő dózisokban adják be, hogy azonosítsák a lenalidomid ajánlott 2. fázisú dózisát (RP2D). Azok, akik elérik a CR-t és a PR-t az EOI-n (6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után), jogosultak egy 6 hónapos, lenalidomidból és rituximabból álló konszolidációs kezelésre, amelyet a 6. ciklus 1. napja után 8 héttel kezdenek meg. indukciós ciklus).
Drog: Lenalidomid
Minden résztvevő 10, 15 vagy 20 milligramm (mg) dózisban kap lenalidomid orális kapszulát minden 28 napos ciklus 1. és 21. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a dózisemelési fázisban, amelyet utóindukciós kezelés követ 28 napos ciklusonként. 10 mg naponta egyszer, minden következő 28 napos ciklus 1-21. napján. A posztindukciós lenalidomid 12 hónapig folytatódhat a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig az R/R FL-ben szenvedő résztvevők esetében, és legfeljebb 6 hónapig a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők esetében.
Drog: Polatuzumab Vedotin
Az R/R FL-ben szenvedő résztvevők 1,4 vagy 1,8 milligramm/kg (mg/ttkg) adagban kapnak polatuzumab vedotint IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 6 hónapig az indukciós kezelés alatt. Az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők 1,8 mg/ttkg polatuzumab-vedotint kapnak IV infúzióban minden 28 napos ciklus 1. napján, legfeljebb 6 hónapig az indukciós kezelés alatt.
Drog: Rituximab
A résztvevők fix dózisú, 375 mg/m^2 rituximabot kapnak intravénás (IV) infúzióban, amelyet az 1-6. ciklus 1. napján kell beadni, majd utókezelés következik 375 mg/m^2 dózisban IV-en keresztül. infúzió minden második hónap 1. napján legfeljebb 6 hónapig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Kísérleti: Bővítési kohorsz: FL
Azok az R/R FL-ben szenvedő résztvevők, akik az obinutuzumab mellett polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal is indukciós kezelésben részesültek, és CR-t, PR-t vagy SD-t értek el az EOI-n (6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után), 24 hónapos karbantartást kapnak. lenalidomidból és obinutuzumabból álló kezelési séma az első 12 hónapban, majd obinutuzumab kezelés a következő 12 hónapban. A posztindukciós terápia a 6. ciklus után 8 héttel kezdődik, 1. nap.
Drog: Lenalidomid
Minden résztvevő 10, 15 vagy 20 milligramm (mg) dózisban kap lenalidomid orális kapszulát minden 28 napos ciklus 1. és 21. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a dózisemelési fázisban, amelyet utóindukciós kezelés követ 28 napos ciklusonként. 10 mg naponta egyszer, minden következő 28 napos ciklus 1-21. napján. A posztindukciós lenalidomid 12 hónapig folytatódhat a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig az R/R FL-ben szenvedő résztvevők esetében, és legfeljebb 6 hónapig a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők esetében.
Drog: Obinuzumab
A résztvevők fix dózisú obinutuzumabot kapnak, 1000 mg-os intravénás (IV) infúzióban, amelyet az 1. ciklus 1., 8. és 15. napján, valamint a 2. és 6. ciklus 1. napján kell beadni, amit utókezelés követ 1000-es dózisban. mg intravénás infúzióval minden második hónap 1. napján, legfeljebb 24 hónapig a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
Kísérleti: Bővítési kohorsz: DLBCL
Azok az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők, akik a rituximab mellett polatuzumab-vedotinnal és lenalidomiddal indukciós kezelést kaptak, és CR-t vagy PR-t értek el az EOI-n (6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után), 6 hónapos konszolidációs kezelést kapnak, amely lenalidomidot tartalmaz. és rituximab. A posztindukciós terápia a 6. ciklus után 8 héttel kezdődik, 1. nap.
Drog: Lenalidomid
Minden résztvevő 10, 15 vagy 20 milligramm (mg) dózisban kap lenalidomid orális kapszulát minden 28 napos ciklus 1. és 21. napján, legfeljebb 6 cikluson keresztül, a dózisemelési fázisban, amelyet utóindukciós kezelés követ 28 napos ciklusonként. 10 mg naponta egyszer, minden következő 28 napos ciklus 1-21. napján. A posztindukciós lenalidomid 12 hónapig folytatódhat a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig az R/R FL-ben szenvedő résztvevők esetében, és legfeljebb 6 hónapig a betegség progressziójáig vagy az elfogadhatatlan toxicitásig az R/R DLBCL-ben szenvedő résztvevők esetében.
Drog: Rituximab
A résztvevők fix dózisú, 375 mg/m^2 rituximabot kapnak intravénás (IV) infúzióban, amelyet az 1-6. ciklus 1. napján kell beadni, majd utókezelés következik 375 mg/m^2 dózisban IV-en keresztül. infúzió minden második hónap 1. napján legfeljebb 6 hónapig, a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 1. napjáig (1 ciklus = 28 nap) a dózisemelési fázisban
A DLT-t a következő toxicitások bármelyikeként határozták meg, amelyek a kezelés első ciklusa során fordultak elő, és a vizsgáló a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosként értékelte: Bármilyen súlyosságú nemkívánatos esemény, amely a következő ciklus kezdetén több mint 14 napos késleltetést okoz. kezelési ciklus, 3. vagy 4. fokozatú nem hematológiai mellékhatások, néhány kivétellel; a máj transzaminázszintjének emelkedése a kiindulási érték 3-szorosánál és a direkt bilirubinszint emelkedése a normál felső határának (ULN) több mint 2-szeresénél, epepangás vagy sárgaság, vagy májműködési zavar jelei nélkül, és egyéb hozzájáruló tényezők hiányában; hematológiai nemkívánatos események, amelyek megfeleltek néhány protokollban meghatározott kritériumnak. A DLT-ket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió (NCI CTCAE v4.0) szerint értékelték. A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
Az 1. ciklus 1. napjától a 2. ciklus 1. napjáig (1 ciklus = 28 nap) a dózisemelési fázisban
A nemkívánatos eseményekkel (AE) résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A tanulmány kezdetétől a tanulmány végéig (legfeljebb 69 hónapig)
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy gyógyszerkészítményt kapott résztvevőben történik, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt tünet (ideértve például a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a gyógyszerészeti termék használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerészeti termékkel kapcsolatos-e vagy sem. A vizsgálat során súlyosbodó, már meglévő állapotok szintén nemkívánatos eseményeknek minősülnek. A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
A tanulmány kezdetétől a tanulmány végéig (legfeljebb 69 hónapig)
A teljes választ (CR) az indukció végén (EOI) rendelkező résztvevők százalékos aránya, amelyet egy független felülvizsgáló bizottság (IRC) határoz meg a pozitronemissziós tomográfia (PET) és a számítógépes tomográfia (CT) alapján.
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
A CR-t az EOI-n az IRC a Modified Lugano Response Criteria (MLRC) szerint értékelte. MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes metabolikus válaszként (MR) határozták meg a nyirokcsomókban és az extralimphaticus helyeken (ELS), 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5-pontos skálán (5PS) ) ahol 1=nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál és/vagy az új elváltozások esetén nincs bizonyíték a fluorodezoxiglükóz (FDG)-avid csontvelői betegségre. A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, immunhisztokémia (IHC) negatív. Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (ciklus=28 nap). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EOI-n CR-ben résztvevők százalékos aránya, amelyet a vizsgáló állapított meg a PET-CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
A CR-t az EOI-nál a Investigator az MLRC szerint értékelte. MLRC-nként a PET-CT-n alapuló CR-t teljes MR-ként határozták meg a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3-as pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül, 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel > mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a májnál, és/vagy új elváltozások esetén nincs bizonyíték FDG-avid csontvelői betegségre. A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív. Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (ciklus=28 nap). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az EOI-n CR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya, az IRC határozza meg egyedül a CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
A CR-t az EOI-nál az IRC határozta meg az MLRC szerint. Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek a leghosszabb keresztirányú átmérőben (LDi) ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek, és a kóros szerv megnagyobbodásának ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív. Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (ciklus=28 nap). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az EOI-n CR-ben résztvevők százalékos aránya, amelyet a vizsgáló határoz meg egyedül a CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
A CR-t az EOI-nál az Investigator határozta meg az MLRC szerint. Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; morfológiailag normális csontvelő, ha határozatlan, IHC negatív. Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (ciklus=28 nap). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Objektív válaszreakcióval (OR) rendelkező résztvevők százalékos aránya az EOI-n, az IRC határozza meg a PET-CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (ciklus=28 nap) (legfeljebb 28 hétig)
Az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékában határozták meg, az IRC által az MLRC szerint. A PET-CT-n alapuló MLRC CR teljes MR a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2 vagy 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett; 2=felvétel ≤ mediastinum; 3=felvétel> mediastinum, de ≤ máj; 4=mérsékelt felvétel > máj; 5 = a felvétel jelentősen magasabb, mint a máj és/vagy az új elváltozások; nincs új elváltozás és nincs bizonyíték az FDG-avid betegségre a csontvelőben. A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív. A PET-CT-n alapuló részleges választ (PR) a nyirokcsomókban és ELS-ben észlelt részleges MR-ként határozták meg, 4-es vagy 5-ös pontszámmal, csökkentett felvétellel a kiindulási értékhez képest és bármilyen méretű maradék tömegnél, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben. de csökkent a kiindulási értékhez képest (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett). A százalékokat a második tizedesjegyig kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (ciklus=28 nap) (legfeljebb 28 hétig)
Objektív választ adó résztvevők százalékos aránya az EOI-n, a vizsgáló határozza meg a PET-CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos aránya határozta meg, amelyet a vizsgáló értékelt az MLRC szerint. A PET-CT-n alapuló MLRC CR teljes MR a nyirokcsomókban és ELS-ben 1, 2, 3 pontszámmal, maradék tömeggel vagy anélkül 5PS-en, ahol 1 = nincs felvétel a háttér felett 2 = felvétel ≤ mediastinum 3 = felvétel> mediastinum, de ≤ máj 4=mérsékelt felvétel > máj 5=felszívódás jelentősen magasabb, mint a májnál és/vagy új elváltozások; nincs új elváltozás és nincs bizonyíték FDG-avid betegségre a csontvelőben. A csontvelő morfológiailag normális; ha határozatlan, IHC negatív. A PET-CT-n alapuló PR-t a nyirokcsomók és ELS részleges MR-ként határozták meg, 4 vagy 5-ös pontszámmal, csökkent felvétellel az alapvonalhoz képest és bármilyen méretű maradék tömeggel, a maradék felvétel magasabb, mint a normál csontvelőben, de csökkent a csontvelőhöz képest. kiindulási állapot (a kemoterápia utáni reaktív változásokkal kompatibilis diffúz felvétel megengedett). A százalékok kerekítve vannak.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az EOI-n objektív választ adó résztvevők százalékos aránya, amelyet az IRC határoz meg egyedül a CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, az IRC MLRC alapján értékelve. Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; a csontvelő morfológiailag normális, ha határozatlan, IHC negatív. Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, a legnagyobb átmérők (SPD) szorzatának ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 megcélzott mérhető nyirokcsomó és extranodális helyig, hiányzó/normális/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, a lép hossza ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincsenek új elváltozások. Az elemzést 6-8 héttel a 6. ciklus után, az 1. napon végeztük (minden ciklus 28 napos). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az objektív választ adó résztvevők százalékos aránya, amelyet a vizsgáló határoz meg egyedül a CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
Az OR-t a CR-ben vagy PR-ban szenvedő résztvevők százalékos arányaként határozták meg, ahogyan azt a vizsgáló az MLRC alapján értékelte. Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re visszafejlődnek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; a csontvelő morfológiailag normális, ha határozatlan, IHC negatív. Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, a legnagyobb átmérők (SPD) szorzatának ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 megcélzott mérhető nyirokcsomó és extranodális helyig, hiányzó/normális/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, a lép hossza ≥50%-kal visszafejlődött a normálnál, nincsenek új elváltozások. Az analízist 6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után végeztük (ciklus=28 nap). A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
6-8 héttel a 6. ciklus 1. napja után (kb. 28 hétig)
A CR-re vagy PR-re a legjobb választ adó résztvevők százalékos aránya, amelyet a vizsgáló határoz meg egyedül a CT-vizsgálatok alapján
Időkeret: Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 69 hónapig)
BOR=CR/PR/CT/MLRC. Az MLRC-n belül a CT-n alapuló CR-t teljes radiológiai válaszként határozták meg a nyirokcsomókban és az ELS-ben, ahol a célcsomók/csomótömegek LDi-ben ≤ 1,5 cm-re regresszívek, és a kóros szervmegnagyobbodás ELS-je nem volt normalizálva; nincs új elváltozás; a csontvelő morfológiailag normális, ha határozatlan, IHC negatív. Csak a CT-nkénti PR-t a nyirokcsomók és az ELS részleges remissziójaként határozták meg, az SPD ≥50%-os csökkenésével legfeljebb 6 mérhető cél nyirokcsomóban és extranodális helyen, hiányzik/normál/regressziós, de nem nőtt a nem mért elváltozások száma, lép regresszió. hossza ≥50%-kal meghaladja a normált, nincs új elváltozás. A százalékos értékeket az első tizedesjegyre kerekítettük.
Legfeljebb 6 havonta a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig vagy a vizsgálat befejezéséig (kb. 69 hónapig)
Megfigyelt szérum obinutuzumab koncentráció
Időkeret: Az 1., 2., 4. és 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti és 30 perccel az adagolás után; EOI: predózis; A karbantartás 1. napja 1., 7., 13., 19. hónap; 120. nap az utolsó adag után; egy évvel az utolsó adag után; a vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (kb. 69 hónapig)
1 ciklus = 28 nap
Az 1., 2., 4. és 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti és 30 perccel az adagolás után; EOI: predózis; A karbantartás 1. napja 1., 7., 13., 19. hónap; 120. nap az utolsó adag után; egy évvel az utolsó adag után; a vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (kb. 69 hónapig)
Megfigyelt szérum rituximab koncentráció
Időkeret: Az 1., 2., 4., 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti és 30 perccel az adagolás után (1 ciklus = 28 nap) (kb. 69 hónapig)
Az 1., 2., 4., 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti és 30 perccel az adagolás után (1 ciklus = 28 nap) (kb. 69 hónapig)
A Polatuzumab Vedotin Analyte szérumkoncentrációja: Teljes antitest
Időkeret: Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap), 120. nap az utolsó adag után; egy évvel az utolsó adag után; a vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (kb. 69 hónapig)
Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap), 120. nap az utolsó adag után; egy évvel az utolsó adag után; a vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (kb. 69 hónapig)
A polatuzumab vedotin analit plazmakoncentrációja: antitest-konjugált MMAE (acMMAE)
Időkeret: Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Az 1. ciklus 8. és 15. napja; A 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti, vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap) (legfeljebb 69 hónapig)
Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Az 1. ciklus 8. és 15. napja; A 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti, vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap) (legfeljebb 69 hónapig)
A Polatuzumab Vedotin Analyte plazmakoncentrációja: Konjugálatlan MMAE
Időkeret: Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Az 1. ciklus 8. és 15. napja és a 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti, vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap) (legfeljebb 69 hónapig)
Az 1., 2., 4. ciklus 1. napja: adagolás előtt és 30 perccel az adagolás után; Az 1. ciklus 8. és 15. napja és a 6. ciklus 1. napja: adagolás előtti, vizsgálati gyógyszer abbahagyása; előre nem tervezett látogatás: adagolás előtti (1 ciklus = 28 nap) (legfeljebb 69 hónapig)
Megfigyelt lenalidomid plazmakoncentráció
Időkeret: 1. nap 1. ciklus: adagolás előtt és 2 óra (óra) az adagolás után; 15. nap, 1. ciklus: adagolás előtt, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után; 1. nap 6. ciklus: 2 óra az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: 2 órával az adagolás után (1 ciklus = 28 nap) (kb. 69 hónapig)
1. nap 1. ciklus: adagolás előtt és 2 óra (óra) az adagolás után; 15. nap, 1. ciklus: adagolás előtt, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra az adagolás után; 1. nap 6. ciklus: 2 óra az adagolás után; előre nem tervezett látogatások: 2 órával az adagolás után (1 ciklus = 28 nap) (kb. 69 hónapig)
Az obinutuzumab elleni humán anti-humán antitestekkel (HAHA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 2 évvel az utolsó adag után (akár körülbelül 69 hónapig)
Az obinutuzumab elleni HAHA-k, más néven anti-drug antitestek (ADA-k) pozitív eredménnyel rendelkező résztvevők számát jelentették a kiinduláskor és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban. Azon résztvevők száma, akik pozitív kezelésben részesültek sürgős ADA-ban = azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapot után értékelhetőek voltak, akikről megállapították, hogy a vizsgálati időszak alatt kezelés által kiváltott ADA-ban vagy kezeléssel fokozott ADA-ban szenvedtek. Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény. Kezeléssel javított ADA = az a résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 titeregységgel (t.u.) nagyobb, mint az alapvonal titereredménye.
Kiindulási állapot körülbelül 2 évvel az utolsó adag után (akár körülbelül 69 hónapig)
A rituximab elleni humán kiméraellenes antitestekkel (HACA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot körülbelül 2 évvel az utolsó adag után (akár körülbelül 69 hónapig)
Beszámoltak azoknak a résztvevőknek a számáról, akik pozitív eredményt értek el a HACA-kra, amelyeket rituximab elleni ADA-nak is neveznek a kiinduláskor és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban. Azon résztvevők száma, akik pozitív kezelésben részesültek sürgős ADA-ban = azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapot után értékelhetőek voltak, akikről megállapították, hogy a vizsgálati időszak alatt kezelés által kiváltott ADA-ban vagy kezeléssel fokozott ADA-ban szenvedtek. Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény. Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u. nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
Kiindulási állapot körülbelül 2 évvel az utolsó adag után (akár körülbelül 69 hónapig)
A Polatuzumab Vedotin elleni terápiás antitestekkel (ATA-kkal) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal kb. 2 évvel a polatuzumab vedotin utolsó adagja után (legfeljebb 30 hónapig)
Beszámoltak azoknak a résztvevőknek a számáról, akik pozitív eredményt értek el a polatuzumab-vedotinnal szembeni ATA-kra, más néven ADA-kra a kiinduláskor és a kiindulási értékelést követő bármely időpontban. Azon résztvevők száma, akik pozitív kezelésben részesültek sürgős ADA-ban = azon résztvevők száma, akik a kiindulási állapot után értékelhetőek voltak, akikről megállapították, hogy a vizsgálati időszak alatt kezelés által kiváltott ADA-ban vagy kezeléssel fokozott ADA-ban szenvedtek. Kezelés által kiváltott ADA = negatív vagy hiányzó kiindulási ADA eredmény(ek) és legalább egy pozitív kiindulási ADA utáni eredmény. Kezeléssel javított ADA = olyan résztvevő, akinek a kiinduláskor pozitív ADA-eredménye van, és akinek egy vagy több kiindulási utáni titereredménye legalább 0,60 t.u. nagyobb, mint az alapvonal titer eredménye.
Alapvonal kb. 2 évvel a polatuzumab vedotin utolsó adagja után (legfeljebb 30 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Hoffmann-La Roche

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. március 24.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. december 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. november 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. november 5.

Első közzététel (Becsült)

2015. november 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • GO29834
  • 2015-001999-22 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel