- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02602158
Test respiratoire au trioctanoate 13C comme mesure de la vidange du volume de graisse gastrique (13CTriOBT)
Le test respiratoire au trioctanoate 13C comme méthode de mesure pour la vidange gastrique des graisses ; une étude randomisée, en simple aveugle et croisée
Les tests respiratoires au 13C représentent une alternative intéressante dans la mesure de la vidange gastrique (GE). Par conséquent, ces tests ont été utilisés dans une variété de contextes cliniques tels que dans l'évaluation de la gastroparésie, de la GE retardée chez les patients diabétiques ou dans l'évaluation de la GE avec des formules entérales contenant de la graisse chez des patients gravement malades.
Les enquêteurs ont précédemment démontré que le test respiratoire à l'octanoate de sodium 13C (OBT) est une méthode de mesure inappropriée pour le GE de la graisse. L'OBT semble être affecté par 1) le traitement post-gastrique du marqueur OCC et 2) son interaction avec la forme physique et la concentration de la graisse présente dans l'estomac et le duodénum.
Le test respiratoire au trioctanoate 13C (TriOBT) représente une alternative intéressante à l'OBT. Comparé à l'OCC qui est un acide gras à chaîne moyenne, le trioctanoate de 13C (TriOCC) est un triglycéride. Le TriOCC a des propriétés physico-chimiques similaires à celles du lipide nutritionnel, par ex. l'huile de colza.
Cette étude vise à évaluer l'efficacité du TriOBT comme méthode de mesure GE de la graisse dans une émulsion lipidique acido-stable (LE1). Les résultats des tests respiratoires du TriOBT seront comparés à ceux de l'OBT et ensuite validés par rapport aux données de vidange du volume de graisse gastrique observées par IRM. L'analyse intermédiaire déterminera si l'étude passera à l'étape 2 qui évaluera l'efficacité du TriOBT dans une émulsion lipidique instable en acide (LE4).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tests respiratoires au 13C pour la mesure de la vidange gastrique (GE) ont été développés pour la première fois au début des années 1990. Ces tests présentent des avantages évidents par rapport à de nombreuses autres techniques d'imagerie GE car ils sont relativement peu coûteux, simples à utiliser, peuvent être effectués chez les enfants et les femmes enceintes ou ceux qui ont des contre-indications à l'IRM. Par conséquent, ces tests ont été utilisés dans divers contextes cliniques tels que l'évaluation de la gastroparésie ou de la GE retardée chez les patients diabétiques ou l'évaluation de la GE avec des formules entérales contenant de la graisse chez des patients gravement malades. Les tests respiratoires reposent sur l'ingestion d'un marqueur isotope stable 13C tel que l'acide octanoïque 13C à chaîne moyenne (OCC) et le trioctanoate de triglycéride 13C (TriOCC).
Cependant, les tests respiratoires au 13C sont une mesure indirecte du GE. Ainsi, les données GE acquises à partir des tests respiratoires sont le résultat de nombreuses interactions complexes qui incluent : 1) les propriétés chimiques des marqueurs et leurs interactions avec les repas testés pendant le traitement gastrique 2) l'absorption par le duodénum, 3) le métabolisme par le foie (oxydation de acides gras) et 4) excrétion finale sous forme de 13CO2 par les poumons. Toutes ces interactions complexes peuvent s'aggraver lorsque le traitement gastrique des émulsions lipidiques (LE) est étudié et qu'un examen et une sélection attentifs des marqueurs de test respiratoire sont donc nécessaires.
Les chercheurs ont développé des LE isocaloriques et isovolumes avec différentes propriétés GE, comme indiqué précédemment avec l'IRM. L'émulsion lipidique acide stable (LE1) et acide instable (LE4) réagit différemment aux conditions dans l'estomac. LE1 se vide relativement uniformément de l'estomac. Cependant, le LE4 se sépare en phases aqueuses et riches en graisses après 15 à 30 minutes de séjour dans l'estomac. Dans la phase tardive de GE, l'émulsion est ré-émulsionnée et il existe donc trois phases GE distinctes dans LE4. Une fois que la séparation de LE4 se produit, la phase aqueuse et pauvre en graisses se vide assez rapidement de l'estomac tandis que la seconde phase grasse se vide plus lentement. Le modèle GE différent des LE instables à l'acide a un effet profond sur les données du test respiratoire GE en fonction de la sélection du marqueur de test respiratoire utilisé. Les enquêteurs ont précédemment démontré que le test respiratoire OCC (OBT) est une mesure inappropriée de la vidange gastrique de graisse car l'OBT est influencé par 1) le traitement post-gastrique du marqueur OCC et 2) son interaction avec la forme physique et la concentration de la graisse présente dans l'estomac et le duodénum. Ces effets n'ont été mis en évidence que par une concordance marginale avec l'OBT demi-vidange (T50) de récupération de 13CO2 et de volume graisseux T50 (IRM T50) avec LE1 et pas de concordance avec LE4 (rc=0,7 et rc=0,4 respectivement).
L'objectif principal de cette étude est de déterminer si TriOCC est un marqueur de test respiratoire plus approprié à utiliser dans la mesure du GE de la graisse. Comme le TriOCC est un triglycéride, il a des propriétés physiochimiques similaires aux lipides nutritionnels. Par conséquent, il est plus susceptible de se comporter de la même manière dans l'environnement gastrique et duodénal que les lipides ingérés dans des émulsions telles que l'huile de colza. Dans l'étude 1, les enquêteurs compareront les marqueurs de test respiratoire TriOCC et OCC dans LE1. Dans un sous-ensemble de participants, une méthode de fraction quantitative de graisse IRM validée sera utilisée pour déterminer les valeurs de référence pour le demi-temps de vidange gastrique de la graisse (IRM T50). Ceci sera corrélé à la demi-vidange (T50) de la récupération de 13CO2 générée à partir des courbes de pourcentage de récupération de dose par heure (PDR/h). L'analyse intermédiaire évaluera si le TriOCC est plus lié à la vidange du volume de graisse gastrique que le marqueur OCC dans LE1. Si TriOCC est représentatif du volume de graisse gastrique, l'étude 2 se poursuivra. L'étude 2 évaluera alors la vidange gastrique des graisses comme ci-dessus mais avec LE4.
Un objectif secondaire est de développer un algorithme pour quantifier l'hétérogénéité de la distribution des graisses dans le contenu gastrique pour les données IRM. Il a été démontré que le traitement gastrique des émulsions lipidiques tel que visualisé par IRM entraîne une grande variation interindividuelle de la distribution des graisses. En quantifiant cette hétérogénéité, nous cherchons à déterminer le degré de floculation et de crémage des émulsions sur toute la longueur de l'estomac.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Zurich, Suisse, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- IMC 18-25 kg/m²
- Consentement éclairé écrit
- 18 ans à 50 ans
Critère d'exclusion:
- Antécédents gastro-intestinaux, cardiorespiratoires (y compris artériels
- hypertension), troubles hématologiques, rénaux, atopiques, alimentaires ou psychiatriques, crises de panique, diabète
- Chirurgie abdominale antérieure autre qu'une appendicectomie sans complication ou une réparation de hernie
- Nécessitant des médicaments susceptibles d'altérer la fonction intestinale, y compris les inhibiteurs calciques, les procinétiques, les antibiotiques macrolides
- Présence d'implants métalliques, de dispositifs ou de corps étrangers métalliques
- Grossesse et allaitement (les participantes en âge de procréer recevront un test de grossesse avant l'étude)
- Claustrophobie
- Tabagisme régulier
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
- Antécédents d'allergies ou d'intolérances alimentaires
- Incertitude quant à la volonté ou à la capacité du participant de se conformer aux exigences du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur actif: Acide octanoïque (1-13C, 99%)
100 µL d'acide octanoïque 13C (Laboratoires des isotopes de Cambridge)
|
Le marqueur 13C sera mélangé aux émulsions. 2 émulsions lipidiques isovolumétriques (200 ml) et isocaloriques (200 kcal) avec différentes stabilités aux acides et au cisaillement Émulsion lipidique 1 : stable aux acides, granulométrie 0,6 µm Étude facultative dans l'attente d'une analyse intermédiaire : Emulsion lipidique 4 : acide instable, redispersable par processus mécaniques lors des contractions antrales et du passage à travers le pylore, granulométrie 0,6 µm |
|
Comparateur actif: TRIOCTANOÏNE (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL Trioctanoin 13C (Laboratoires des isotopes de Cambridge)
|
Le marqueur 13C sera mélangé avec des émulsions 2 émulsions lipidiques isovolumétriques (200 ml) et isocaloriques (200 kcal) avec différentes stabilités aux acides et au cisaillement Émulsion lipidique 1 : stable aux acides, granulométrie 0,6 µm Étude facultative dans l'attente d'une analyse intermédiaire : Emulsion lipidique 4 : acide instable, redispersable par processus mécaniques lors des contractions antrales et du passage à travers le pylore, granulométrie 0,6 µm |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Temps de demi-vidange (T50) [min] tel que déterminé à partir des courbes de récupération de 13CO2 dans la respiration en utilisant la fonction bêta exponentielle
Délai: jusqu'à 300 minutes
|
jusqu'à 300 minutes
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Le T50 [min] de la vidange du volume de graisse en IRM
Délai: jusqu'à 180 minutes
|
jusqu'à 180 minutes
|
|
Corrélation IRM T50 [min] et test respiratoire T50 [min
Délai: jusqu'à 180 min (IRM) et toutes les 10 min jusqu'à 300 min (test respiratoire)
|
jusqu'à 180 min (IRM) et toutes les 10 min jusqu'à 300 min (test respiratoire)
|
|
Le volume de sécrétion maximal [ml]
Délai: jusqu'à 180 minutes
|
jusqu'à 180 minutes
|
|
L'hétérogénéité spatiale du contenu gastrique sera évaluée à l'aide d'une approche de variogramme
Délai: jusqu'à 180 minutes
|
jusqu'à 180 minutes
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publications et liens utiles
Publications générales
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .