- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02602158
13C trioktanoat utandningstest som ett mått på tömning av magfettvolym (13CTriOBT)
The13C Trioctanoat Breath Test som en mätmetod för magtömning av fett; en randomiserad, singelblindad, korsningsstudie
13C utandningsprov representerar ett attraktivt alternativ vid mätning av magtömning (GE). Därför har dessa tester använts i en mängd olika kliniska miljöer såsom vid bedömning av gastropares, fördröjd GE hos diabetespatienter eller vid bedömning av GE med fettinnehållande enterala formuleringar hos kritiskt sjuka patienter.
Utredarna har tidigare visat att 13C natriumoktanoat utandningstest (OBT) är en olämplig mätmetod för GE av fett. OBT verkar påverkas av 1) post gastrisk bearbetning av OCC-markören och 2) dess interaktion med den fysiska formen och koncentrationen av fettet som finns i magen och tolvfingertarmen.
13C trioktanoat utandningstest (TriOBT) representerar ett attraktivt alternativ till OBT. Jämfört med OCC som är en medelkedjig fettsyra är 13C-trioktanoat (TriOCC) en triglycerid. TriOCC har liknande fysiokemiska egenskaper som näringslipiden t.ex. rapsolja.
Denna studie syftar till att bedöma effektiviteten av TriOBT som en GE-mätmetod för fett i en syrastabil lipidemulsion (LE1). Utandningstestresultaten från TriOBT kommer att jämföras med OBT och valideras ytterligare mot magfettvolymtömningsdata som observerats från MRT. Interimsanalysen kommer att avgöra om studien kommer att gå vidare till steg 2 som kommer att bedöma effektiviteten av TriOBT i en sur instabil lipidemulsion (LE4).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
13C utandningstest för mätning av magtömning (GE) utvecklades först i början av 1990-talet. Dessa tester har klara fördelar jämfört med många andra GE-avbildningstekniker eftersom de är relativt billiga, enkla att använda, kan utföras på barn och gravida kvinnor eller de som har kontraindikationer mot MRT. Därför har dessa tester använts i en mängd olika kliniska miljöer såsom vid bedömning av gastropares eller fördröjd GE hos diabetespatienter eller bedömning av GE med fettinnehållande enterala formuleringar hos kritiskt sjuka patienter. Andningstester är beroende av intag av stabila 13C-isotopmarkörer, såsom fettsyran 13C-oktansyra (OCC) och tryglyceriden 13C-trioktanoat (TriOCC).
13C utandningstest är dock ett indirekt mått på GE. Således är GE-data som erhållits från utandningstester ett resultat av många komplexa interaktioner som inkluderar: 1) de kemiska egenskaperna hos markörer och deras interaktioner med testmåltider under gastrisk bearbetning 2) absorption från tolvfingertarmen, 3) metabolism i levern (oxidation av fettsyror) och 4) slutlig utsöndring som 13CO2 i lungorna. Alla dessa komplexa interaktioner kan förvärras när gastrisk bearbetning av lipidemulsioner (LE) undersöks och därför krävs noggrant övervägande och val av markörer för utandningstest.
Utredarna har utvecklat isokaloriska och isovolym LE med olika GE-egenskaper som visats tidigare med MRT. Den syrastabila (LE1) och syrainstabila lipidemulsionen (LE4) reagerar olika på tillstånden i magen. LE1 töms relativt jämnt från magen. Emellertid separeras LE4 i vatten- och högfettsfaser efter 15-30 minuter av att vara i magen. I den sena fasen av GE återemulgeras emulsionen och det finns således tre distinkta GE-faser i LE4. När väl separation av LE4 inträffar töms den vattenhaltiga fasen och lågfettfasen ganska snabbt från magen medan den andra fettfasen töms långsammare. Det olika GE-mönstret av syra instabila LE har en djupgående effekt på GE utandningstestdata beroende på valet av utandningstestmarkör som används. Utredarna har tidigare visat att OCC-andningstestet (OBT) är ett olämpligt mått på magtömningen av fett eftersom OBT påverkas av 1) postmagsbehandling av OCC-markören och 2) dess interaktion med den fysiska formen och koncentrationen av fettet som finns i magen och tolvfingertarmen. Dessa effekter framhävdes endast av en marginell överensstämmelse med OBT-halvtömningen (T50) av 13CO2-återvinning och fettvolym T50 (MRI T50) med LE1 och ingen överensstämmelse med LE4 (rc=0,7 respektive rc=0,4).
Huvudsyftet med denna studie är att undersöka om TriOCC är en lämpligare utandningstestmarkör att använda vid mätning av GE av fett. Eftersom TriOCC är en triglycerid har den liknande fysiokemiska egenskaper som näringslipider. Därför är det mer sannolikt att det beter sig på samma sätt i mag- och tolvfingertarmsmiljön som intagna lipider i emulsioner som rapsolja. I studie 1 kommer utredarna att jämföra utandningstestmarkörerna TriOCC och OCC i LE1. I en undergrupp av deltagare kommer en validerad MRT kvantitativ fettfraktionsmetod att användas för att bestämma referensvärden för den halva magtömningstiden för fett (MRT T50). Detta kommer att korreleras med halvtömning (T50) av 13CO2-utvinning genererad från kurvor för procentuell dosåtervinning per timme (PDR/h). Den interimistiska analysen kommer att bedöma om TriOCC är mer relaterat till magfettsvolymtömning än OCC-markören i LE1. Skulle TriOCC vara representativt för magfettsvolymtömning kommer studie 2 att fortsätta. Studie 2 kommer sedan att bedöma magtömningen av fett enligt ovan men med LE4.
Ett sekundärt syfte är att utveckla en algoritm för att kvantifiera heterogeniteten i fettfördelningen inom maginnehållet för MRT-data. Den gastriska bearbetningen av lipidemulsioner som visualiseras med MRT har visat sig resultera i en stor interindividuell variation av fettfördelningen. Genom att kvantifiera denna heterogenitet strävar vi efter att bestämma graden av flockning och krämbildning av emulsionerna över magsäckens längd.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BMI 18-25 kg/m²
- Skriftligt informerat samtycke
- 18 år till 50 år
Exklusions kriterier:
- Historik av GI, kardiorespiratoriska (inklusive arteriell
- hypertoni), hematologisk, renal, atopisk, matsmältnings- eller psykiatrisk störning, panikattacker, diabetes
- Tidigare bukkirurgi annat än okomplicerad blindtarmsoperation eller bråckreparation
- Kräver medicin som kan förändra tarmfunktionen, inklusive kalciumkanalblockerare, prokinetik, makrolidantibiotika
- Förekomst av metalliska implantat, enheter eller metalliska främmande kroppar
- Graviditet och amning (kvinnliga deltagare i fertil ålder kommer att få ett graviditetstest före studien)
- Klaustrofobi
- Regelbunden rökning
- En historia av drog- eller alkoholmissbruk
- En historia av matallergier eller intoleranser
- Osäkerhet om deltagarens vilja eller förmåga att följa protokollkraven
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Oktansyra (1-13C, 99%)
100 µL 13C oktansyra (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markören kommer att blandas med emulsioner. 2 isovolumetriska (200 ml) och isokaloriska (200 kcal) lipidemulsioner med olika syra- och skjuvningsstabilitet Lipidemulsion 1: syrastabil, partikelstorlek 0,6 µm Valfri studie i väntan på interimsanalys: Lipidemulsion 4: syrainstabil, återdispergerbar genom mekaniska processer under antrala sammandragningar och passage genom pylorus, partikelstorlek 0,6 µm |
|
Aktiv komparator: TRIOKTANOIN (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markören kommer att blandas med emulsioner 2 isovolumetriska (200 ml) och isokaloriska (200 kcal) lipidemulsioner med olika syra- och skjuvningsstabilitet Lipidemulsion 1: syrastabil, partikelstorlek 0,6 µm Valfri studie i väntan på interimsanalys: Lipidemulsion 4: syrainstabil, återdispergerbar genom mekaniska processer under antrala sammandragningar och passage genom pylorus, partikelstorlek 0,6 µm |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Halv tömningstid (T50) [min] bestämd från 13CO2-återvinningskurvor i andetag med hjälp av den exponentiella betafunktionen
Tidsram: upp till 300 min
|
upp till 300 min
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
T50 [min] av MRT-fettvolymtömning
Tidsram: upp till 180 min
|
upp till 180 min
|
|
Korrelation mellan MRT T50 [min] och utandningstest T50 [min
Tidsram: upp till 180 min (MRT) och var 10:e minut till 300 min (andningstest)
|
upp till 180 min (MRT) och var 10:e minut till 300 min (andningstest)
|
|
Den maximala sekretvolymen [ml]
Tidsram: upp till 180 min
|
upp till 180 min
|
|
Rumslig heterogenitet av maginnehållet kommer att bedömas med hjälp av ett variogrammetod
Tidsram: upp till 180 min
|
upp till 180 min
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .