- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02602158
13C Trioctanoaat-ademtest als meting van het ledigen van het maagvetvolume (13CTriOBT)
The13C Trioctanoate Breath Test als meetmethode voor de maaglediging van vet; een gerandomiseerde, enkelblinde, gekruiste studie
13C-ademtesten vormen een aantrekkelijk alternatief voor het meten van maagontlediging (GE). Daarom zijn deze tests in verschillende klinische omgevingen gebruikt, zoals bij de beoordeling van gastroparese, vertraagde GE bij diabetespatiënten of bij de beoordeling van GE met vetbevattende enterale formules bij ernstig zieke patiënten.
De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat de 13C sodium octanoate ademtest (OBT) een ongeschikte meetmethode is voor de GE van vet. De OBT lijkt te worden beïnvloed door 1) verwerking van de OCC-marker na de maag en 2) de interactie ervan met de fysieke vorm en concentratie van het vet in de maag en de twaalfvingerige darm.
De 13C trioctanoaat ademtest (TriOBT) vormt een aantrekkelijk alternatief voor de OBT. Vergeleken met OCC, een vetzuur met middellange keten, is het 13C-trioctanoaat (TriOCC) een triglyceride. TriOCC heeft vergelijkbare fysisch-chemische eigenschappen als het voedingslipide, b.v. koolzaadolie.
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van de TriOBT te beoordelen als een GE-meetmethode van vet in een zuurstabiele lipide-emulsie (LE1). De resultaten van de ademtest van de TriOBT zullen worden vergeleken met de OBT en verder worden gevalideerd aan de hand van gegevens over het legen van maagvetvolume waargenomen op MRI. De tussentijdse analyse zal bepalen of de studie doorgaat naar fase 2, waarin de werkzaamheid van de TriOBT in een zuur-onstabiele lipide-emulsie (LE4) zal worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
13C-ademtesten voor het meten van maaglediging (GE) werden voor het eerst ontwikkeld in het begin van de jaren negentig. Deze tests hebben duidelijke voordelen ten opzichte van veel andere GE-beeldvormingstechnieken, aangezien ze relatief goedkoop en eenvoudig te gebruiken zijn en kunnen worden uitgevoerd bij kinderen en zwangere vrouwen of bij mensen met een contra-indicatie voor MRI. Daarom zijn deze tests in verschillende klinische omgevingen gebruikt, zoals bij de beoordeling van gastroparese of vertraagde GE bij diabetespatiënten of de beoordeling van GE met vetbevattende enterale formules bij ernstig zieke patiënten. Ademtesten zijn gebaseerd op de inname van stabiele 13C-isotoopmarkers, zoals het middellangeketenvetzuur 13C-octaanzuur (OCC) en het tryglyceride13C-trioctanoaat (TriOCC).
13C-ademtesten zijn echter een indirecte maatstaf voor GE. GE-gegevens verkregen uit ademtesten zijn dus het resultaat van talrijke complexe interacties, waaronder: 1) de chemische eigenschappen van markers en hun interacties met testmaaltijden tijdens maagverwerking 2) absorptie uit de twaalfvingerige darm, 3) metabolisme door de lever (oxidatie van vetzuren) en 4) uiteindelijke uitscheiding als 13CO2 door de longen. Al deze complexe interacties kunnen worden verergerd wanneer de maagverwerking van lipide-emulsies (LE's) wordt onderzocht en daarom is zorgvuldige overweging en selectie van ademtestmarkers vereist.
De onderzoekers hebben isocalorische en isovolume LE's ontwikkeld met verschillende GE-eigenschappen, zoals eerder aangetoond met MRI. De zuurstabiele (LE1) en zuurstabiele lipidenemulsie (LE4) reageren verschillend op de omstandigheden in de maag. LE1 leegt relatief gelijkmatig uit de maag. De LE4 scheidt zich echter na 15-30 minuten in de maag af in fasen met water en veel vet. In de late fase van GE wordt de emulsie opnieuw geëmulgeerd en dus zijn er drie verschillende GE-fasen in LE4. Zodra de scheiding van LE4 plaatsvindt, worden de waterige fase en de vetarme fase vrij snel uit de maag geleegd, terwijl de tweede vetfase langzamer wordt geleegd. Het verschillende GE-patroon van zuur-onstabiele LE's heeft een diepgaand effect op GE-ademtestgegevens, afhankelijk van de selectie van de gebruikte ademtestmarker. De onderzoekers hebben eerder aangetoond dat de OCC-ademtest (OBT) een ongeschikte maatstaf is voor de maaglediging van vet aangezien de OBT wordt beïnvloed door 1) post-gastrische verwerking van de OCC-marker en 2) de interactie ervan met de fysieke vorm en concentratie van het vet in de maag en de twaalfvingerige darm. Deze effecten werden benadrukt door slechts een marginale concordantieovereenkomst met de OBT halve lediging (T50) van 13CO2 herstel en vetvolume T50 (MRI T50) met LE1 en geen overeenkomst met LE4 (respectievelijk rc=0,7 en rc=0,4).
Het belangrijkste doel van deze studie is om te onderzoeken of TriOCC een geschiktere ademtestmarker is om te gebruiken bij het meten van de GE van vet. Aangezien de TriOCC een triglyceride is, heeft het vergelijkbare fysisch-chemische eigenschappen als voedingslipiden. Daarom is de kans groter dat het zich in de maag en de twaalfvingerige darm op dezelfde manier gedraagt als ingenomen lipiden in emulsies zoals koolzaadolie. In studie 1 vergelijken de onderzoekers de ademtestmarkers TriOCC en OCC in LE1. In een subgroep van deelnemers zal een gevalideerde MRI-kwantitatieve vetfractiemethode worden gebruikt om referentiewaarden te bepalen voor de halve maagontledigingstijd van vet (MRI T50). Dit zal worden gecorreleerd met halve lediging (T50) van 13CO2-recuperatie gegenereerd op basis van procentuele dosisrecuperatie per uur (PDR/h)-curven. De tussentijdse analyse zal beoordelen of de TriOCC meer verband houdt met de lediging van het maagvetvolume dan de OCC-marker in LE1. Als TriOCC representatief is voor het ledigen van het maagvetvolume, wordt onderzoek 2 voortgezet. Studie 2 zal dan de maaglediging van vet beoordelen zoals hierboven, maar met LE4.
Een secundair doel is het ontwikkelen van een algoritme om de heterogeniteit van de vetverdeling binnen de maaginhoud te kwantificeren voor MRI-gegevens. Het is aangetoond dat de maagverwerking van lipide-emulsies, zoals gevisualiseerd door MRI, resulteert in een grote interindividuele variatie in vetverdeling. Door deze heterogeniteit te kwantificeren, willen we de mate van flocculatie en oproming van de emulsies over de lengte van de maag bepalen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI 18-25kg/m²
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- 18 jaar tot 50 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van GI, cardiorespiratoir (inclusief arterieel
- hypertensie), hematologische, nier-, atopische, voedings- of psychiatrische stoornissen, paniekaanvallen, diabetes
- Eerdere abdominale chirurgie anders dan een ongecompliceerde appendectomie of herstel van een hernia
- Medicatie nodig die de darmfunctie kan veranderen, waaronder calciumantagonisten, prokinetica, macrolide-antibiotica
- Aanwezigheid van metalen implantaten, apparaten of metalen vreemde voorwerpen
- Zwangerschap en borstvoeding (vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd krijgen voorafgaand aan het onderzoek een zwangerschapstest)
- Claustrofobie
- Regelmatig roken
- Een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik
- Een geschiedenis van voedselallergieën of -intoleranties
- Onzekerheid over de bereidheid of het vermogen van de deelnemer om aan de protocolvereisten te voldoen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Octaanzuur (1-13C, 99%)
100 µL 13C octaanzuur (Cambridge isotoop laboratoria)
|
13C-marker wordt gemengd met emulsies. 2 isovolumetrische (200 ml) en isocalorische (200 kcal) lipide-emulsies met verschillende zuur- en afschuifstabiliteit Lipide-emulsie 1: zuurstabiel, deeltjesgrootte 0,6 µm Keuzestudie in afwachting van tussentijdse analyse: Lipide-emulsie 4: zuur onstabiel, herdispergeerbaar door mechanische processen tijdens antrale samentrekkingen en passage door de pylorus, deeltjesgrootte 0,6 µm |
|
Actieve vergelijker: TRIOCTANOÏNE (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (Cambridge isotoop laboratoria)
|
13C-marker wordt gemengd met emulsies 2 isovolumetrische (200 ml) en isocalorische (200 kcal) lipide-emulsies met verschillende zuur- en afschuifstabiliteit Lipide-emulsie 1: zuurstabiel, deeltjesgrootte 0,6 µm Keuzestudie in afwachting van tussentijdse analyse: Lipide-emulsie 4: zuur onstabiel, herdispergeerbaar door mechanische processen tijdens antrale samentrekkingen en passage door de pylorus, deeltjesgrootte 0,6 µm |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Halve ledigingstijd (T50) [min] zoals bepaald op basis van 13CO2-herstelcurven in adem met behulp van de exponentiële bètafunctie
Tijdsspanne: tot 300 min
|
tot 300 min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De T50 [min] van MRI vetvolume legen
Tijdsspanne: tot 180 min
|
tot 180 min
|
|
Correlatie van MRI T50 [min] en ademtest T50 [min
Tijdsspanne: tot 180 min (MRI) en elke 10 min tot 300 min (ademtest)
|
tot 180 min (MRI) en elke 10 min tot 300 min (ademtest)
|
|
Het maximale secretievolume [ml]
Tijdsspanne: tot 180 min
|
tot 180 min
|
|
Ruimtelijke heterogeniteit van de maaginhoud zal worden beoordeeld met behulp van een variogrambenadering
Tijdsspanne: tot 180 min
|
tot 180 min
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .