- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02602158
13C trioktanoát légzési teszt a gyomorzsír térfogatának mérésére (13CTriOBT)
A 13C trioktanoát légzési teszt, mint mérési módszer a gyomor zsírtartalmának kiürítésére; véletlenszerű, egyedülálló vak, keresztezett tanulmány
A 13C kilégzési tesztek vonzó alternatívát jelentenek a gyomorürülés (GE) mérésében. Ezért ezeket a teszteket számos klinikai környezetben alkalmazták, például a gastroparesis, a késleltetett GE értékelésére cukorbetegeknél vagy a GE értékelésére zsírtartalmú enterális tápszerekkel kritikus állapotú betegeknél.
A kutatók korábban kimutatták, hogy a 13C nátrium-oktanoát kilégzési teszt (OBT) nem megfelelő módszer a zsír GE mérésére. Úgy tűnik, hogy az OBT-t befolyásolja 1) az OCC marker gyomor utáni feldolgozása és 2) kölcsönhatása a gyomorban és a nyombélben jelen lévő zsír fizikai formájával és koncentrációjával.
A 13C trioktanoát kilégzési teszt (TriOBT) vonzó alternatívát jelent az OBT-hez képest. Az OCC-hez képest, amely egy közepes szénláncú zsírsav, a 13C trioktanoát (TriOCC) egy triglicerid. A TriOCC hasonló fizikai kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, mint a táplálkozási lipid, pl. repceolaj.
A tanulmány célja a TriOBT hatékonyságának felmérése a zsírok GE mérési módszereként egy savstabil lipid emulzióban (LE1). A TriOBT légvételi teszt eredményeit összehasonlítják az OBT-vel, és tovább validálják az MRI-n megfigyelt gyomorzsír térfogat-ürítési adatokkal. Az időközi elemzés meghatározza, hogy a vizsgálat a 2. szakaszba kerül-e, amely a TriOBT hatékonyságát értékeli egy savas instabil lipid emulzióban (LE4).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyomorürülés (GE) mérésére szolgáló 13C kilégzési teszteket először az 1990-es évek elején fejlesztették ki. Ezek a tesztek egyértelmű előnyökkel rendelkeznek sok más GE képalkotó technikával szemben, mivel viszonylag olcsók, egyszerűen használhatók, elvégezhetők gyermekeknél és terhes nőknél, illetve olyanoknál, akiknél ellenjavallatok vannak az MRI-re. Ezért ezeket a teszteket számos klinikai környezetben alkalmazták, például a gastroparesis vagy a késleltetett GE értékelésére cukorbetegeknél, vagy a GE értékelésére zsírtartalmú enterális tápszerekkel kritikus állapotú betegeknél. A légzéstesztek egy 13C stabil izotóp markerek, például a közepes szénláncú zsírsav 13C oktánsav (OCC) és a tryglyceride13C trioktanoát (TriOCC) bevételén alapulnak.
A 13C légzésteszt azonban a GE közvetett mértéke. Így a kilégzési tesztekből nyert GE-adatok számos összetett kölcsönhatás eredménye, amelyek magukban foglalják: 1) a markerek kémiai tulajdonságait és kölcsönhatásaikat a tesztételekkel a gyomorfeldolgozás során 2) a nyombélből való felszívódást, 3) a májban történő metabolizmust ( zsírsavak) és 4) végső kiválasztódása 13CO2 formájában a tüdőn keresztül. Mindezek az összetett kölcsönhatások súlyosbodhatnak, ha a lipidemulziók (LE) gyomorban történő feldolgozását vizsgálják, és ezért gondos mérlegelésre és a kilégzési teszt markereinek kiválasztására van szükség.
A kutatók különböző GE-tulajdonságokkal rendelkező izokalorikus és izovolúmú LE-ket fejlesztettek ki, amint azt korábban az MRI-vel bemutattuk. A savstabil (LE1) és a savasan instabil lipidemulzió (LE4) eltérően reagál a gyomor körülményeire. Az LE1 viszonylag egyenletesen ürül a gyomorból. Azonban az LE4 vizes és magas zsírtartalmú fázisokra válik szét 15-30 perc gyomorban tartózkodás után. A GE késői fázisában az emulzió újra emulgeálódik, és így az LE4-ben három különböző GE fázis van. Az LE4 elválasztása után a vizes és az alacsony zsírtartalmú fázis meglehetősen gyorsan ürül ki a gyomorból, míg a második zsírfázis lassabban ürül ki. A savas instabil LE-k eltérő GE-mintázata mély hatást gyakorol a GE kilégzési teszt adataira, a használt kilégzési marker kiválasztásától függően. A kutatók korábban kimutatták, hogy az OCC kilégzési teszt (OBT) nem megfelelő mérési módszer a gyomor-bélrendszer kiürülésére. zsírt, mint az OBT-t befolyásolja 1) az OCC marker gyomor utáni feldolgozása és 2) kölcsönhatása a gyomorban és a nyombélben jelenlévő zsír fizikai formájával és koncentrációjával. Ezeket a hatásokat csak marginális megegyezés mutatta a 13CO2 visszanyerésének OBT félürítésével (T50) és a T50 zsírtérfogat T50 értékével (MRI T50) az LE1-gyel, és nem volt megegyezés az LE4-gyel (rc=0,7 és rc=0,4).
A tanulmány fő célja annak megvizsgálása, hogy a TriOCC megfelelőbb kilégzési marker-e a zsír GE mérésére. Mivel a TriOCC egy triglicerid, hasonló fizikai-kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, mint a táplálkozási lipidek. Ezért valószínűbb, hogy hasonlóan viselkedik a gyomorban és a nyombélben, mint a lenyelt lipidek emulziókban, például repceolajban. Az 1. vizsgálatban a vizsgálók összehasonlítják a TriOCC és az OCC légzési teszt markereit az LE1-ben. A résztvevők egy részében validált MRI kvantitatív zsírfrakció módszert alkalmaznak a zsír fél gyomorürülési idejének (MRI T50) referenciaértékeinek meghatározására. Ez összefüggésben lesz a 13CO2-visszanyerés félkiürítésével (T50), amely az óránkénti százalékos dózis-visszanyerés (PDR/h) görbéiből származik. Az időközi elemzés felméri, hogy a TriOCC jobban kapcsolódik-e a gyomorzsír térfogatának kiürüléséhez, mint az LE1 OCC markere. Ha a TriOCC reprezentatív a gyomor zsírtérfogatának ürítésére, a 2. vizsgálat akkor folytatódik. A 2. vizsgálat ezután a fentiek szerint értékeli a zsír gyomorürülését, de LE4-gyel.
Másodlagos cél egy olyan algoritmus kidolgozása, amely számszerűsíti a zsíreloszlás heterogenitását a gyomortartalomban az MRI adatokhoz. Kimutatták, hogy a lipidemulziók gyomorban történő feldolgozása, amint azt MRI-vel vizualizálták, a zsíreloszlás egyénenkénti nagy változását eredményezi. Ennek a heterogenitásnak a számszerűsítésével célunk az emulziók pelyhesedésének és krémesedésének mértékének meghatározása a gyomor hosszában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Zurich, Svájc, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- BMI 18-25 kg/m²
- Írásos beleegyezés
- 18 évtől 50 évig
Kizárási kritériumok:
- GI, szív- és légzőszervi (beleértve az artériás
- magas vérnyomás), hematológiai, vese-, atópiás, táplálkozási vagy pszichiátriai rendellenességek, pánikrohamok, cukorbetegség
- Korábbi hasi műtét, kivéve a szövődménymentes vakbélműtétet vagy a sérvjavítást
- Olyan gyógyszerekre van szükség, amelyek megváltoztathatják a bélműködést, beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat, a prokinetikát, a makrolid antibiotikumokat
- Fém implantátumok, eszközök vagy fém idegen testek jelenléte
- Terhesség és szoptatás (a fogamzóképes korú női résztvevők terhességi tesztet kapnak a vizsgálat előtt)
- Klausztrofóbia
- Rendszeres dohányzás
- A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története
- Élelmiszerallergia vagy intolerancia anamnézisében
- Bizonytalanság azzal kapcsolatban, hogy a résztvevő hajlandó-e vagy képes-e megfelelni a protokoll követelményeinek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: Oktánsav (1-13 °C, 99%)
100 µL 13C oktánsav (Cambridge-i izotóplaboratóriumok)
|
A 13C-marker emulziókkal keveredik. 2 izovolumetriás (200 ml) és izokalorikus (200 kcal) lipid emulzió különböző sav- és nyíróstabilitással Lipid emulzió 1: savstabil, részecskeméret 0,6 µm Választható tanulmány időközi elemzésre: Lipid emulzió 4: sav instabil, mechanikai folyamatokkal újradiszpergálható az antrális összehúzódások és a pyloruson való áthaladás során, részecskeméret 0,6 µm |
Aktív összehasonlító: TRIOCTANOIN (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (Cambridge-i izotóplaboratóriumok)
|
A 13C-markert keverjük össze emulziókkal 2 izovolumetriás (200 ml) és izokalorikus (200 kcal) lipid emulziókkal, amelyek eltérő sav- és nyíróstabilitással rendelkeznek 1. lipid emulzió: savstabil, részecskeméret 0,6 µm Választható tanulmány időközi elemzésre: Lipid emulzió 4: sav instabil, mechanikai folyamatokkal újradiszpergálható az antrális összehúzódások és a pyloruson való áthaladás során, részecskeméret 0,6 µm |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Félkiürülési idő (T50) [perc] a 13CO2-visszanyerési görbékből a levegőben, az exponenciális béta függvény segítségével meghatározva
Időkeret: akár 300 perc
|
akár 300 perc
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Az MRI zsírtérfogat ürítésének T50 [perc] értéke
Időkeret: akár 180 perc
|
akár 180 perc
|
Az MRI T50 [perc] és a kilégzési teszt T50 [perc] korrelációja
Időkeret: 180 percig (MRI) és 10 percenként 300 percig (légzésteszt)
|
180 percig (MRI) és 10 percenként 300 percig (légzésteszt)
|
Maximális szekréciós térfogat [ml]
Időkeret: akár 180 perc
|
akár 180 perc
|
A gyomortartalom térbeli heterogenitását variogram módszerrel kell értékelni
Időkeret: akár 180 perc
|
akár 180 perc
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KEK-Nr. 2015-0450
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság
Klinikai vizsgálatok a Oktánsav (1-13 °C, 99%)
-
Erasmus Medical CenterBefejezve
-
University of PittsburghToborzás
-
University of Texas Southwestern Medical CenterToborzásDuchenne izomsorvadás | Becker izomdisztrófia | Kitágult kardiomiopátia | Cardiomyopathia, hipertrófiás | Szívelégtelenség csökkent ejekciós frakcióval | Szív szarkoidózis | Szívelégtelenség megőrzött kilökődési frakcióvalEgyesült Államok
-
Chang Gung Memorial HospitalNational Science and Technology CouncilMég nincs toborzásMéhnyakrák | Nőgyógyászati rák | Petefészekrák | Endometrium rákTajvan
-
University of California, San FranciscoGE HealthcareBefejezve
-
University of Texas Southwestern Medical CenterToborzásAgydaganat FelnőttEgyesült Államok
-
University of Texas Southwestern Medical CenterJelentkezés meghívóvalTraumás agysérülésEgyesült Államok
-
Cytonet GmbH & Co. KGBefejezveKarbamid ciklus zavaraiNémetország
-
The Hospital for Sick ChildrenBefejezve
-
Synthetic Biologics Inc.BefejezveEgészséges önkéntesekKanada, Egyesült Államok