- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02602158
13C Trioctanoat Breath Test som en måling af mavefedtvolumen tømning (13CTriOBT)
The13C Trioctanoat Breath Test som en målemetode til gastrisk tømning af fedt; en randomiseret, enkeltblindet, krydsende undersøgelse
13C udåndingstest repræsenterer et attraktivt alternativ til måling af gastrisk tømning (GE). Derfor er disse tests blevet brugt i en række forskellige kliniske indstillinger, såsom ved vurdering af gastroparese, forsinket GE hos diabetespatienter eller ved vurdering af GE med fedtholdige enterale formuleringer hos kritisk syge patienter.
Efterforskerne har tidligere vist, at 13C natriumoctanoat breath test (OBT) er en uhensigtsmæssig målemetode for fedtets GE. OBT ser ud til at være påvirket af 1) post gastrisk behandling af OCC-markøren og 2) dens interaktion med den fysiske form og koncentration af fedtet, der er til stede i maven og tolvfingertarmen.
13C trioctanoat breath test (TriOBT) repræsenterer et attraktivt alternativ til OBT. Sammenlignet med OCC, som er en mellemkædet fedtsyre, er 13C trioctanoat (TriOCC) et triglycerid. TriOCC har lignende fysisk-kemiske egenskaber som det ernæringsmæssige lipid f.eks. rapsolie.
Denne undersøgelse har til formål at vurdere effektiviteten af TriOBT som en GE-målemetode for fedt i en syrestabil lipidemulsion (LE1). Udåndingstestresultaterne fra TriOBT vil blive sammenlignet med OBT og yderligere valideret mod mavefedtvolumen tømningsdata observeret fra MR. Den midlertidige analyse vil afgøre, om undersøgelsen vil fortsætte til trin 2, som vil vurdere effektiviteten af TriOBT i en syreustabil lipidemulsion (LE4).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
13C udåndingstest til måling af gastrisk tømning (GE) blev først udviklet i begyndelsen af 1990'erne. Disse tests har klare fordele i forhold til mange andre GE-billeddannelsesteknikker, da de er relativt billige, enkle at bruge, kan udføres hos børn og gravide kvinder eller dem, der har kontraindikationer til MR. Derfor er disse test blevet brugt i en række forskellige kliniske indstillinger, såsom ved vurdering af gastroparese eller forsinket GE hos diabetespatienter eller vurdering af GE med fedtholdige enterale formler hos kritisk syge patienter. Åndedrætstests er afhængige af indtagelsen af en 13C stabil isotopmarkør såsom den mellemkædede fedtsyre 13C oktansyre (OCC) og tryglyceride13C trioctanoat (TriOCC).
Imidlertid er 13C udåndingstest et indirekte mål for GE. GE-data indhentet fra udåndingstest er således et resultat af talrige komplekse interaktioner, som omfatter: 1) de kemiske egenskaber af markører og deres interaktioner med testmåltider under mavebehandling 2) absorption fra duodenum, 3) metabolisme i leveren (oxidation af fedtsyrer) og 4) endelig udskillelse som 13CO2 i lungerne. Alle disse komplekse interaktioner kan forværres, når den gastriske behandling af lipidemulsioner (LE'er) undersøges, og derfor er omhyggelig overvejelse og udvælgelse af udåndingstestmarkører påkrævet.
Efterforskerne har udviklet isokaloriske og isovolumen LE'er med forskellige GE-egenskaber som vist tidligere med MRI. Den syrestabile (LE1) og syreustabile lipidemulsion (LE4) reagerer forskelligt på forholdene i maven. LE1 tømmes relativt ensartet fra maven. Imidlertid adskilles LE4 i vand- og højfedtfaser efter 15-30 minutter at være i maven. I den sene fase af GE re-emulgeres emulsionen, og der er således tre forskellige GE-faser i LE4. Når først adskillelse af LE4 forekommer, tømmes den vandige fase og den fedtfattige fase ret hurtigt fra maven, mens den anden fedtfase tømmes langsommere. Det forskellige GE-mønster af syreustabile LE'er har en dybtgående effekt på GE-udåndingstestdata, afhængigt af valget af den anvendte udåndingstestmarkør. Efterforskerne har tidligere påvist, at OCC-åndedrætstesten (OBT) er et uhensigtsmæssigt mål for mavetømningen af fedt, da OBT er påvirket af 1) Post gastrisk behandling af OCC-markøren og 2) dens interaktion med den fysiske form og koncentration af fedtet, der er til stede i maven og tolvfingertarmen. Disse effekter blev fremhævet af kun en marginal overensstemmelse med OBT-halvtømningen (T50) af 13CO2-genvinding og fedtvolumen T50 (MRI T50) med LE1 og ingen overensstemmelse med LE4 (hhv. rc=0,7 og rc=0,4).
Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge, om TriOCC er en mere passende udåndingstestmarkør til brug ved måling af fedtets GE. Da TriOCC er et triglycerid, har det lignende fysisk-kemiske egenskaber som ernæringsmæssige lipider. Derfor er det mere sandsynligt, at den opfører sig på samme måde i mave- og duodenalmiljøet som indtagne lipider i emulsioner såsom rapsolie. I undersøgelse 1 vil efterforskerne sammenligne udåndingstestmarkørerne TriOCC og OCC i LE1. I et undersæt af deltagere vil en valideret MRI kvantitativ fedtfraktionsmetode blive brugt til at bestemme referenceværdier for den halve gastriske tømningstid for fedt (MRI T50). Dette vil være korreleret til halvtømning (T50) af 13CO2-genvinding genereret fra kurver for procentvis dosisgenvinding pr. time (PDR/h). Interimanalysen vil vurdere, om TriOCC er mere relateret til mavefedtvolumenetømning end OCC-markøren i LE1. Skulle TriOCC være repræsentativ for tømning af mavefedtvolumen, vil undersøgelse 2 derefter fortsætte. Undersøgelse 2 vil derefter vurdere mavetømningen af fedt som ovenfor, men med LE4.
Et sekundært mål er at udvikle en algoritme til at kvantificere heterogeniteten af fedtfordelingen inden for maveindhold til MR-data. Den gastriske behandling af lipidemulsioner som visualiseret ved MR har vist sig at resultere i en stor interindividuel variation af fedtfordelingen. Ved at kvantificere denne heterogenitet sigter vi mod at bestemme graden af flokkulering og cremedannelse af emulsionerne på tværs af mavens længde.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- BMI 18-25 kg/m²
- Skriftligt informeret samtykke
- 18 år til 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med GI, kardiorespiratorisk (inklusive arteriel
- hypertension), hæmatologisk, nyre-, atopisk, fordøjelses- eller psykiatrisk lidelse, panikanfald, diabetes
- Forudgående abdominal kirurgi udover ukompliceret blindtarmsoperation eller brokreparation
- Kræver medicin, der kan ændre tarmfunktionen, herunder calciumkanalblokkere, prokinetik, makrolidantibiotika
- Tilstedeværelse af metalliske implantater, enheder eller metalliske fremmedlegemer
- Graviditet og amning (kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil modtage en graviditetstest før undersøgelsen)
- Klaustrofobi
- Regelmæssig rygning
- En historie med stof- eller alkoholmisbrug
- En historie med fødevareallergier eller intolerancer
- Usikkerhed om deltagerens vilje eller evne til at overholde protokolkravene
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Octansyre (1-13C, 99%)
100 µL 13C oktansyre (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markør vil blive blandet med emulsioner. 2 isovolumetriske (200 ml) og isokaloriske (200 kcal) lipidemulsioner med forskellig syre- og forskydningsstabilitet Lipidemulsion 1: syrestabil, partikelstørrelse 0,6 µm Valgfri undersøgelse afventer interimanalyse: Lipidemulsion 4: syreustabil, redispergerbar ved mekaniske processer under antralkontraktioner og passage gennem pylorus, partikelstørrelse 0,6 µm |
|
Aktiv komparator: TRIOKTANOIN (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markør vil blive blandet med emulsioner 2 isovolumetriske (200 ml) og isokaloriske (200 kcal) lipidemulsioner med forskellig syre- og forskydningsstabilitet Lipidemulsion 1: syrestabil, partikelstørrelse 0,6 µm Valgfri undersøgelse afventer interimanalyse: Lipidemulsion 4: syreustabil, redispergerbar ved mekaniske processer under antralkontraktioner og passage gennem pylorus, partikelstørrelse 0,6 µm |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Halvtømningstid (T50) [min] som bestemt ud fra 13CO2-genvindingskurver i åndedræt ved hjælp af den eksponentielle beta-funktion
Tidsramme: op til 300 min
|
op til 300 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
T50 [min] af MR-fedtvolumenetømning
Tidsramme: op til 180 min
|
op til 180 min
|
|
Korrelation mellem MR T50 [min] og udåndingstest T50 [min
Tidsramme: op til 180 min (MRI) og hvert 10. min indtil 300 min (åndedrætstest)
|
op til 180 min (MRI) og hvert 10. min indtil 300 min (åndedrætstest)
|
|
Den maksimale sekretionsvolumen [ml]
Tidsramme: op til 180 min
|
op til 180 min
|
|
Rumlig heterogenitet af maveindhold vil blive vurderet ved hjælp af en variogram tilgang
Tidsramme: op til 180 min
|
op til 180 min
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Octansyre (1-13C, 99%)
-
Erasmus Medical CenterAfsluttet
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttetDuchennes muskeldystrofi | Beckers muskeldystrofi | Dilateret kardiomyopati | Kardiomyopati, hypertrofisk | Hjerte sarkoidose | Hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion | Hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktionForenede Stater
-
Chang Gung Memorial HospitalNational Science and Technology CouncilIkke rekrutterer endnuLivmoderhalskræft | Gynækologisk kræft | Livmoderhalskræft | EndometriecancerTaiwan
-
University of California, San FranciscoGE HealthcareAfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
The Hospital for Sick ChildrenAfsluttet
-
Cytonet GmbH & Co. KGAfsluttetUrea cyklus lidelserTyskland
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhedsproblemerForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv | NavlestrengsblodstransplantationsmodtagerForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTilmelding efter invitationTraumatisk hjerneskadeForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekruttering