- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02602158
13C trioktanoat pustetest som en måling av magefettvolumtømming (13CTriOBT)
The13C Trioctanoat Breath Test som en målemetode for gastrisk tømming av fett; en randomisert, enkeltblindet, cross-over-studie
13C pustetester representerer et attraktivt alternativ i måling av gastrisk tømming (GE). Derfor har disse testene blitt brukt i en rekke kliniske settinger, for eksempel ved vurdering av gastroparese, forsinket GE hos diabetespasienter eller ved vurdering av GE med fettholdige enterale formuleringer hos kritisk syke pasienter.
Etterforskerne har tidligere vist at 13C natriumoktanoat pustetest (OBT) er en upassende målemetode for fettets GE. OBT ser ut til å være påvirket av 1) post gastrisk prosessering av OCC-markøren og 2) dens interaksjon med den fysiske formen og konsentrasjonen av fettet i magen og tolvfingertarmen.
13C trioktanoat pustetest (TriOBT) representerer et attraktivt alternativ til OBT. Sammenlignet med OCC, som er en middels kjedet fettsyre, er 13C trioktanoat (TriOCC) et triglyserid. TriOCC har lignende fysiokjemiske egenskaper som det ernæringsmessige lipidet f.eks. rapsolje.
Denne studien tar sikte på å vurdere effekten av TriOBT som en GE-målemetode for fett i en syrestabil lipidemulsjon (LE1). Utåndingstestresultatene fra TriOBT vil bli sammenlignet med OBT og videre validert mot magefettvolumtømmingsdata observert fra MR. Interimanalysen vil avgjøre om studien vil gå videre til trinn 2 som vil vurdere effekten av TriOBT i en syreustabil lipidemulsjon (LE4).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
13C pustetester for måling av gastrisk tømming (GE) ble først utviklet på begynnelsen av 1990-tallet. Disse testene har klare fordeler i forhold til mange andre GE-bildeteknikker da de er relativt rimelige, enkle å bruke, kan utføres hos barn og gravide kvinner eller de som har kontraindikasjoner mot MR. Derfor har disse testene blitt brukt i en rekke kliniske settinger, for eksempel ved vurdering av gastroparese eller forsinket GE hos diabetespasienter eller vurdering av GE med fettholdige enterale formler hos kritisk syke pasienter. Pustetester er avhengige av inntak av 13C stabile isotopmarkører som den mellomkjedede fettsyren 13C oktansyre (OCC) og tryglyceride13C trioktanoat (TriOCC).
Imidlertid er 13C pustetester et indirekte mål på GE. Dermed er GE-data innhentet fra pustetester et resultat av en rekke komplekse interaksjoner som inkluderer: 1) de kjemiske egenskapene til markører og deres interaksjoner med testmåltider under gastrisk behandling 2) absorpsjon fra tolvfingertarmen, 3) metabolisme i leveren (oksidasjon av fettsyrer) og 4) endelig utskillelse som 13CO2 av lungene. Alle disse komplekse interaksjonene kan bli sammensatt når den gastriske behandlingen av lipidemulsjoner (LEs) undersøkes, og derfor kreves nøye vurdering og valg av pustetestmarkører.
Etterforskerne har utviklet isokaloriske og isovolum LE-er med forskjellige GE-egenskaper som vist tidligere med MR. Den syrestabile (LE1) og syreustabile lipidemulsjonen (LE4) reagerer forskjellig på forholdene i magen. LE1 tømmes relativt jevnt fra magen. Imidlertid separeres LE4 i vann- og høyfettfaser etter 15-30 minutter etter å ha vært i magen. I den sene fasen av GE blir emulsjonen re-emulgert, og det er derfor tre distinkte GE-faser i LE4. Når separasjon av LE4 skjer, tømmes den vandige og lavfettfasen ganske raskt fra magen, mens den andre fettfasen tømmes langsommere. Det forskjellige GE-mønsteret av syreustabile LE-er har en dyp effekt på GE-pustetestdata, avhengig av valget av pustetestmarkøren som brukes. Etterforskerne har tidligere vist at OCC-pustetesten (OBT) er et upassende mål på gastrisk tømming av fett ettersom OBT påvirkes av 1) Post gastrisk prosessering av OCC-markøren og 2) dens interaksjon med den fysiske formen og konsentrasjonen av fettet som finnes i magen og tolvfingertarmen. Disse effektene ble fremhevet av bare en marginal samsvarsavtale med OBT-halvtømmingen (T50) av 13CO2-gjenvinning og fettvolum T50 (MRI T50) med LE1 og ingen samsvar med LE4 (henholdsvis rc=0,7 og rc=0,4).
Hovedmålet med denne studien er å undersøke om TriOCC er en mer passende pustetestmarkør å bruke i måling av GE av fett. Siden TriOCC er et triglyserid, har det lignende fysiokjemiske egenskaper som ernæringsmessige lipider. Derfor er det mer sannsynlig at den oppfører seg på samme måte i mage- og tolvfingertarmmiljøet som inntatte lipider i emulsjoner som rapsolje. I studie 1 vil etterforskerne sammenligne pustetestmarkørene TriOCC og OCC i LE1. I et undersett av deltakere vil en validert MR kvantitativ fettfraksjonsmetode bli brukt for å bestemme referanseverdier for den halve gastriske tømmetiden for fett (MRI T50). Dette vil være korrelert til halvtømming (T50) av 13CO2-gjenvinning generert fra kurver for prosentvis dosegjenvinning per time (PDR/h). Interimanalysen vil vurdere om TriOCC er mer relatert til magefettvolumtømming enn OCC-markøren i LE1. Skulle TriOCC være representativ for tømming av magefettvolum, vil studie 2 fortsette. Studie 2 vil deretter vurdere magetømmingen av fett som ovenfor, men med LE4.
Et sekundært mål er å utvikle en algoritme for å kvantifisere heterogeniteten i fettfordelingen i mageinnholdet for MR-data. Mageprosesseringen av lipidemulsjoner som visualisert ved MR har vist seg å resultere i en stor interindividuell variasjon av fettfordeling. Ved å kvantifisere denne heterogeniteten tar vi sikte på å bestemme graden av flokkulering og kremdannelse av emulsjonene over lengden av magen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zurich, Sveits, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI 18-25 kg/m²
- Skriftlig informert samtykke
- 18 år til 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Historie med GI, kardiorespiratorisk (inkludert arteriell
- hypertensjon), hematologisk, nyre-, atopisk, fordøyelses- eller psykiatrisk lidelse, panikkanfall, diabetes
- Tidligere abdominal kirurgi annet enn ukomplisert appendektomi eller brokkreparasjon
- Krever medisiner som kan endre tarmfunksjonen, inkludert kalsiumkanalblokkere, prokinetikk, makrolidantibiotika
- Tilstedeværelse av metalliske implantater, enheter eller metalliske fremmedlegemer
- Graviditet og amming (kvinnelige deltakere i fertil alder vil motta en graviditetstest før studien)
- Klaustrofobi
- Regelmessig røyking
- En historie med narkotika- eller alkoholmisbruk
- En historie med matallergier eller intoleranser
- Usikkerhet om deltakerens vilje eller evne til å overholde protokollkravene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Oktansyre (1-13 C, 99 %)
100 µL 13C oktansyre (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markør vil bli blandet med emulsjoner. 2 isovolumetriske (200 ml) og isokaloriske (200 kcal) lipidemulsjoner med ulik syre- og skjærstabilitet Lipidemulsjon 1: syrestabil, partikkelstørrelse 0,6 µm Valgfri studie i påvente av interimanalyse: Lipidemulsjon 4: syreustabil, redispergerbar ved mekaniske prosesser under antralkontraksjoner og passasje gjennom pylorus, partikkelstørrelse 0,6 µm |
Aktiv komparator: TRIOKTANOIN (1,1,1-13C3, 99 %)
100 µL 13C Trioctanoin (Cambridge isotoplaboratorier)
|
13C-markør vil bli blandet med emulsjoner 2 isovolumetriske (200 ml) og isokaloriske (200 kcal) lipidemulsjoner med ulik syre- og skjærstabilitet Lipidemulsjon 1: syrestabil, partikkelstørrelse 0,6 µm Valgfri studie i påvente av interimanalyse: Lipidemulsjon 4: syreustabil, redispergerbar ved mekaniske prosesser under antralkontraksjoner og passasje gjennom pylorus, partikkelstørrelse 0,6 µm |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Halv tømmingstid (T50) [min] som bestemt fra 13CO2 gjenvinningskurver i pusten ved bruk av den eksponentielle betafunksjonen
Tidsramme: opptil 300 min
|
opptil 300 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
T50 [min] av MR-fettvolumtømming
Tidsramme: opptil 180 min
|
opptil 180 min
|
Korrelasjon mellom MR T50 [min] og pustetest T50 [min
Tidsramme: opptil 180 minutter (MRI) og hvert 10. minutt til 300 minutter (pustetest)
|
opptil 180 minutter (MRI) og hvert 10. minutt til 300 minutter (pustetest)
|
Maksimalt sekresjonsvolum [ml]
Tidsramme: opptil 180 min
|
opptil 180 min
|
Romlig heterogenitet av mageinnhold vil bli vurdert ved hjelp av en variogramtilnærming
Tidsramme: opptil 180 min
|
opptil 180 min
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sunn
-
Universidade do PortoFundação para a Ciência e a TecnologiaRekrutteringHealthy People-programmerPortugal
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
Universidad Católica del MauleFullført
-
University of MiamiJames and Esther King Biomedical Research ProgramAvsluttetHealthy Lifetime Ikke-røykereForente stater
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...FullførtHealthy People-programmerSpania
-
University of LeicesterNational Institute for Health Research, United KingdomFullførtPasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon - HFpEF | Pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon - HFrEF | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchet
-
University Hospital, GrenobleUniversity Hospital, Clermont-Ferrand; Grenoble Institut des NeurosciencesAvsluttetParkinsons sykdom | Healthy Controls Group - alders- og kjønnsmatchetFrankrike
Kliniske studier på Oktansyre (1-13 C, 99 %)
-
Erasmus Medical CenterFullført
-
University of California, San FranciscoGE HealthcareFullført
-
Chang Gung Memorial HospitalNational Science and Technology CouncilHar ikke rekruttert ennåLivmorhalskreft | Gynekologisk kreft | Eggstokkreft | LivmorkreftTaiwan
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringDuchenne muskeldystrofi | Becker muskeldystrofi | Dilatert kardiomyopati | Kardiomyopati, hypertrofisk | Hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon | Hjerte sarkoidose | Hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjonForente stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringHjernesvulst voksenForente stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterPåmelding etter invitasjonTraumatisk hjerneskadeForente stater
-
The Hospital for Sick ChildrenFullført
-
Cytonet GmbH & Co. KGFullførtUreasyklusforstyrrelserTyskland
-
Legend Labz, Inc.RekrutteringSikkerhetsproblemerForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtAkutt myeloid leukemi | Myelodysplastisk syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Kronisk myelogen leukemi, BCR-ABL1 positiv | Mottaker av navlestrengsblodtransplantasjonForente stater