- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02602158
Prueba de aliento con trioctanoato de 13C como medida del vaciamiento del volumen de grasa gástrica (13CTriOBT)
La prueba de aliento con trioctanoato de 13C como método de medición del vaciado gástrico de grasa; un estudio aleatorizado, simple ciego, cruzado
Las pruebas de aliento con 13C representan una alternativa atractiva en la medición del vaciamiento gástrico (GE). Por lo tanto, estas pruebas se han utilizado en una variedad de entornos clínicos, como en la evaluación de gastroparesia, GE tardía en pacientes diabéticos o en la evaluación de GE con fórmulas enterales que contienen grasa en pacientes críticamente enfermos.
Los investigadores han demostrado previamente que la prueba de aliento con octanoato de sodio (OBT) 13C es un método de medición inapropiado para la GE de la grasa. El OBT parece verse afectado por 1) el procesamiento posgástrico del marcador OCC y 2) su interacción con la forma física y la concentración de la grasa presente en el estómago y el duodeno.
La prueba de aliento con trioctanoato de 13C (TriOBT) representa una alternativa atractiva a la OBT. En comparación con OCC, que es un ácido graso de cadena media, el trioctanoato 13C (TriOCC) es un triglicérido. TriOCC tiene propiedades fisioquímicas similares a las del lípido nutricional, p. aceite de colza
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia del TriOBT como método de medición GE de grasa en una emulsión de lípidos estables a los ácidos (LE1). Los resultados de la prueba de aliento del TriOBT se compararán con el OBT y se validarán adicionalmente contra los datos de vaciado del volumen de grasa gástrica observados en la resonancia magnética. El análisis intermedio determinará si el estudio pasará a la etapa 2, que evaluará la eficacia del TriOBT en una emulsión de lípidos inestables en medio ácido (LE4).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las pruebas de aliento con 13C para la medición del vaciado gástrico (GE) se desarrollaron por primera vez a principios de la década de 1990. Estas pruebas tienen claras ventajas sobre muchas otras técnicas de imágenes de GE, ya que son relativamente económicas, fáciles de usar, se pueden realizar en niños y mujeres embarazadas o que tienen contraindicaciones para la resonancia magnética. Por lo tanto, estas pruebas se han utilizado en una variedad de entornos clínicos, como en la evaluación de gastroparesia o GE tardía en pacientes diabéticos o la evaluación de GE con fórmulas enterales que contienen grasa en pacientes críticamente enfermos. Las pruebas de aliento se basan en la ingestión de marcadores de isótopos estables 13C, como el ácido octanoico 13C de ácidos grasos de cadena media (OCC) y el trioctanoato de triglicéridos 13C (TriOCC).
Sin embargo, las pruebas de aliento con 13C son una medida indirecta de GE. Por lo tanto, los datos de GE adquiridos de las pruebas de aliento son el resultado de numerosas interacciones complejas que incluyen: 1) las propiedades químicas de los marcadores y sus interacciones con las comidas de prueba durante el procesamiento gástrico 2) la absorción del duodeno, 3) el metabolismo por el hígado (oxidación de ácidos grasos) y 4) excreción final como 13CO2 por los pulmones. Todas estas interacciones complejas pueden agravarse cuando se investiga el procesamiento gástrico de las emulsiones de lípidos (LE) y, por lo tanto, se requiere una cuidadosa consideración y selección de marcadores de prueba de aliento.
Los investigadores han desarrollado LE isocalóricas e isovolumétricas con diferentes propiedades GE, como se mostró previamente con la resonancia magnética. La emulsión de lípidos ácido estable (LE1) y ácido inestable (LE4) responde de manera diferente a las condiciones dentro del estómago. LE1 se vacía de manera relativamente uniforme desde el estómago. Sin embargo, el LE4 se separa en agua y fases ricas en grasas después de 15 a 30 minutos de estar en el estómago. En la fase tardía de GE, la emulsión se vuelve a emulsionar y, por lo tanto, hay tres fases distintas de GE en LE4. Una vez que se produce la separación de LE4, la fase acuosa y baja en grasas se vacía con bastante rapidez del estómago, mientras que la segunda fase grasa se vacía más lentamente. El patrón diferente de GE de LE inestables con ácido tiene un efecto profundo en los datos de la prueba de aliento de GE dependiendo de la selección del marcador de prueba de aliento utilizado. Los investigadores han demostrado previamente que la prueba de aliento OCC (OBT) es una medida inapropiada del vaciamiento grasa como la OBT está influenciada por 1) el procesamiento post gástrico del marcador OCC y 2) su interacción con la forma física y la concentración de la grasa presente en el estómago y el duodeno. Estos efectos se destacaron por un acuerdo de concordancia solo marginal con el medio vaciado OBT (T50) de recuperación de 13CO2 y volumen de grasa T50 (MRI T50) con LE1 y sin acuerdo con LE4 (rc = 0.7 y rc = 0.4 respectivamente).
El objetivo principal de este estudio es investigar si TriOCC es un marcador de prueba de aliento más apropiado para usar en la medición de la EG de grasa. Como el TriOCC es un triglicérido, tiene propiedades fisicoquímicas similares a los lípidos nutricionales. Por lo tanto, es más probable que se comporte de manera similar en el entorno gástrico y duodenal a los lípidos ingeridos en emulsiones como el aceite de colza. En el estudio 1, los investigadores compararán los marcadores de prueba de aliento TriOCC y OCC en LE1. En un subconjunto de participantes, se utilizará un método de fracción de grasa cuantitativo validado por IRM para determinar los valores de referencia para el tiempo medio de vaciado gástrico de grasa (IRM T50). Esto se correlacionará con el vaciado medio (T50) de la recuperación de 13CO2 generada a partir de las curvas de porcentaje de recuperación de dosis por hora (PDR/h). El análisis intermedio evaluará si el TriOCC está más relacionado con el vaciamiento del volumen de grasa gástrica que el marcador OCC en LE1. Si TriOCC es representativo del volumen de grasa gástrica, se procederá con el estudio 2. El Estudio 2 luego evaluará el vaciado gástrico de grasa como se indicó anteriormente pero con LE4.
Un objetivo secundario es desarrollar un algoritmo para cuantificar la heterogeneidad de la distribución de grasa dentro del contenido gástrico para los datos de resonancia magnética. Se ha demostrado que el procesamiento gástrico de las emulsiones de lípidos, tal como se visualiza mediante resonancia magnética, da como resultado una gran variación interindividual de la distribución de grasas. Al cuantificar esta heterogeneidad pretendemos determinar el grado de floculación y formación de crema de las emulsiones a lo largo del estómago.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Zurich, Suiza, 8091
- University Hopsital Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- IMC 18-25 kg/m²
- Consentimiento informado por escrito
- 18 años a 50 años
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de trastornos gastrointestinales, cardiorrespiratorios (incluidos los arteriales)
- hipertensión), trastornos hematológicos, renales, atópicos, alimentarios o psiquiátricos, ataques de pánico, diabetes
- Cirugía abdominal previa que no sea apendicectomía sin complicaciones o reparación de hernia
- Requerir medicamentos que puedan alterar la función intestinal, incluidos bloqueadores de los canales de calcio, procinéticos, antibióticos macrólidos
- Presencia de implantes metálicos, dispositivos o cuerpos extraños metálicos
- Embarazo y lactancia (las participantes femeninas en edad fértil recibirán una prueba de embarazo antes del estudio)
- Claustrofobia
- Fumar regularmente
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol
- Antecedentes de alergias o intolerancias alimentarias.
- Incertidumbre sobre la disposición o capacidad del participante para cumplir con los requisitos del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ácido octanoico (1-13C, 99%)
100 µL de ácido octanoico 13C (laboratorios de isótopos de Cambridge)
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El marcador 13C se mezclará con emulsiones. 2 emulsiones lipídicas isovolumétricas (200 ml) e isocalóricas (200 kcal) con diferente estabilidad al ácido y al cizallamiento Emulsión lipídica 1: estable al ácido, tamaño de partícula 0,6 µm Estudio opcional pendiente de análisis intermedio: Emulsión lipídica 4: ácido inestable, redispersable por procesos mecánicos durante las contracciones antrales y el paso por el píloro, tamaño de partícula 0,6 µm |
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Comparador activo: TRIOCTANOÍNA (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL de trioctanoína 13C (laboratorios de isótopos de Cambridge)
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El marcador 13C se mezclará con emulsiones 2 emulsiones lipídicas isovolumétricas (200 ml) e isocalóricas (200 kcal) con diferente estabilidad al ácido y al cizallamiento Emulsión de lípidos 1: estable a los ácidos, tamaño de partícula 0,6 µm Estudio opcional pendiente de análisis intermedio: Emulsión lipídica 4: ácido inestable, redispersable por procesos mecánicos durante las contracciones antrales y el paso por el píloro, tamaño de partícula 0,6 µm |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo de semivaciado (T50) [min] determinado a partir de las curvas de recuperación de 13CO2 en la respiración utilizando la función beta exponencial
Periodo de tiempo: hasta 300 minutos
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hasta 300 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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El T50 [min] del vaciado del volumen de grasa por resonancia magnética
Periodo de tiempo: hasta 180 minutos
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hasta 180 minutos
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Correlación de MRI T50 [min] y prueba de aliento T50 [min
Periodo de tiempo: hasta 180 min (RM) y cada 10 min hasta 300 min (test de aliento)
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hasta 180 min (RM) y cada 10 min hasta 300 min (test de aliento)
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El volumen máximo de secreción [ml]
Periodo de tiempo: hasta 180 minutos
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hasta 180 minutos
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La heterogeneidad espacial del contenido gástrico se evaluará mediante un enfoque de variograma
Periodo de tiempo: hasta 180 minutos
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hasta 180 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Otros números de identificación del estudio
- KEK-Nr. 2015-0450
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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