- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02602158
13C Trioctanoate Breath Test come misura dello svuotamento del volume del grasso gastrico (13CTriOBT)
The13C Trioctanoate Breath Test come metodo di misurazione per lo svuotamento gastrico del grasso; uno studio randomizzato, in singolo cieco, incrociato
I breath test 13C rappresentano un'interessante alternativa nella misurazione dello svuotamento gastrico (GE). Pertanto questi test sono stati utilizzati in una varietà di contesti clinici come nella valutazione della gastroparesi, della GE ritardata nei pazienti diabetici o nella valutazione della GE con formule enterali contenenti grassi nei pazienti critici.
I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che il test del respiro con ottanoato di sodio 13C (OBT) è un metodo di misurazione inappropriato per la GE del grasso. L'OBT sembra essere influenzato da 1) elaborazione post gastrica del marcatore OCC e 2) dalla sua interazione con la forma fisica e la concentrazione del grasso presente nello stomaco e nel duodeno.
Il test del respiro al triottanoato 13C (TriOBT) rappresenta un'interessante alternativa all'OBT. Rispetto all'OCC che è un acido grasso a catena media, il trioctanoato 13C (TriOCC) è un trigliceride. TriOCC ha proprietà fisiochimiche simili a quelle del lipide nutrizionale, ad es. olio di colza.
Questo studio mira a valutare l'efficacia del TriOBT come metodo di misurazione GE del grasso in un'emulsione lipidica stabile acida (LE1). I risultati del test del respiro del TriOBT saranno confrontati con l'OBT e ulteriormente convalidati rispetto ai dati sullo svuotamento del volume del grasso gastrico osservati dalla risonanza magnetica. L'analisi intermedia determinerà se lo studio procederà alla fase 2 che valuterà l'efficacia del TriOBT in un'emulsione lipidica instabile acida (LE4).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I test del respiro 13C per la misurazione dello svuotamento gastrico (GE) sono stati sviluppati per la prima volta all'inizio degli anni '90. Questi test hanno chiari vantaggi rispetto a molte altre tecniche di imaging GE in quanto sono relativamente economici, semplici da usare, possono essere eseguiti su bambini e donne in gravidanza o su coloro che hanno controindicazioni alla risonanza magnetica. Pertanto questi test sono stati utilizzati in una varietà di contesti clinici come nella valutazione della gastroparesi o della GE ritardata nei pazienti diabetici o nella valutazione della GE con formule enterali contenenti grassi nei pazienti critici. I test del respiro si basano sull'ingestione di un marcatore isotopico stabile 13C come l'acido grasso a catena media 13C acido ottanoico (OCC) e il trigliceride13C trioctanoato (TriOCC).
Tuttavia, i test del respiro 13C sono una misura indiretta di GE. Pertanto, i dati GE acquisiti dai test del respiro sono il risultato di numerose interazioni complesse che includono: 1) le proprietà chimiche dei marcatori e le loro interazioni con i pasti di prova durante l'elaborazione gastrica 2) l'assorbimento dal duodeno, 3) il metabolismo da parte del fegato (ossidazione di acidi grassi) e 4) escrezione finale come 13CO2 dai polmoni. Tutte queste complesse interazioni possono aggravarsi quando si studia l'elaborazione gastrica delle emulsioni lipidiche (LE) e quindi è necessaria un'attenta considerazione e selezione dei marcatori del test del respiro.
I ricercatori hanno sviluppato LE isocalorici e isovolume con diverse proprietà GE come mostrato in precedenza con la risonanza magnetica. L'emulsione lipidica acido stabile (LE1) e acido instabile (LE4) risponde in modo diverso alle condizioni all'interno dello stomaco. LE1 si svuota in modo relativamente uniforme dallo stomaco. Tuttavia, il LE4 si separa in fasi acquose e ad alto contenuto di grassi dopo 15-30 minuti di permanenza nello stomaco. Nella fase tardiva di GE l'emulsione viene riemulsionata e quindi ci sono tre fasi GE distinte in LE4. Una volta avvenuta la separazione di LE4, la fase acquosa e povera di grassi si svuota abbastanza rapidamente dallo stomaco, mentre la seconda fase grassa si svuota più lentamente. Il diverso modello GE di LE instabili in acido ha un profondo effetto sui dati del test respiratorio GE a seconda della selezione del marcatore del test utilizzato. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che il test respiratorio OCC (OBT) è una misura inappropriata dello svuotamento gastrico di grasso poiché l'OBT è influenzato da 1) elaborazione post gastrica del marcatore OCC e 2) dalla sua interazione con la forma fisica e la concentrazione del grasso presente nello stomaco e nel duodeno. Questi effetti sono stati evidenziati solo da una concordanza marginale con il mezzo svuotamento OBT (T50) del recupero di 13CO2 e del volume di grasso T50 (MRI T50) con LE1 e nessuna concordanza con LE4 (rispettivamente rc=0,7 e rc=0,4).
Lo scopo principale di questo studio è indagare se TriOCC sia un marcatore del test del respiro più appropriato da utilizzare nella misurazione della GE del grasso. Poiché il TriOCC è un trigliceride, ha proprietà fisico-chimiche simili ai lipidi nutrizionali. Pertanto, è più probabile che si comporti in modo simile nell'ambiente gastrico e duodenale ai lipidi ingeriti in emulsioni come l'olio di colza. Nello studio 1 i ricercatori confronteranno i marcatori del test del respiro TriOCC e OCC in LE1. In un sottogruppo di partecipanti verrà utilizzato un metodo di frazione di grasso quantitativa MRI convalidato per determinare i valori di riferimento per il tempo di svuotamento mezzo gastrico del grasso (MRI T50). Questo sarà correlato al mezzo svuotamento (T50) del recupero di 13CO2 generato dalle curve percentuale di recupero della dose per ora (PDR/h). L'analisi ad interim valuterà se il TriOCC è più correlato allo svuotamento del volume del grasso gastrico rispetto al marker OCC in LE1. Se il TriOCC fosse rappresentativo dello svuotamento del volume del grasso gastrico, lo studio 2 procederà. Lo studio 2 valuterà quindi lo svuotamento gastrico del grasso come sopra ma con LE4.
Un obiettivo secondario è quello di sviluppare un algoritmo per quantificare l'eterogeneità della distribuzione del grasso all'interno del contenuto gastrico per i dati MRI. È stato dimostrato che l'elaborazione gastrica delle emulsioni lipidiche, come visualizzato dalla risonanza magnetica, si traduce in un'ampia variazione interindividuale della distribuzione del grasso. Quantificando questa eterogeneità miriamo a determinare il grado di flocculazione e scrematura delle emulsioni per tutta la lunghezza dello stomaco.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Zurich, Svizzera, 8091
- University Hopsital Zurich
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IMC 18-25 kg/m²
- Consenso informato scritto
- Da 18 anni a 50 anni
Criteri di esclusione:
- Storia di GI, cardiorespiratorio (incluso arterioso
- ipertensione), disturbi ematologici, renali, atopici, alimentari o psichiatrici, attacchi di panico, diabete
- Precedente intervento chirurgico addominale diverso dall'appendicectomia non complicata o dalla riparazione dell'ernia
- Richiede farmaci che potrebbero alterare la funzione intestinale, inclusi bloccanti dei canali del calcio, procinetici, antibiotici macrolidi
- Presenza di impianti metallici, dispositivi o corpi metallici estranei
- Gravidanza e allattamento (le partecipanti di sesso femminile in età fertile riceveranno un test di gravidanza prima dello studio)
- Claustrofobia
- Fumo regolare
- Una storia di abuso di droghe o alcol
- Una storia di allergie o intolleranze alimentari
- Incertezza circa la volontà o la capacità del partecipante di rispettare i requisiti del protocollo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Acido ottanoico (1-13C, 99%)
100 µL di acido ottanoico 13C (laboratori di isotopi di Cambridge)
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Il marcatore 13C sarà miscelato con emulsioni. 2 emulsioni lipidiche isovolumetriche (200 ml) e isocaloriche (200 kcal) con diversa stabilità acida e al taglio Emulsione lipidica 1: stabile agli acidi, granulometria 0,6 µm Studio facoltativo in attesa di analisi intermedia: Emulsione lipidica 4: acido instabile, ridisperdibile mediante processi meccanici durante le contrazioni antrali e il passaggio attraverso il piloro, granulometria 0,6 µm |
|
Comparatore attivo: TRIOTTANOINA (1,1,1-13C3, 99%)
100 µL 13C Trioctanoin (laboratori di isotopi di Cambridge)
|
Il marcatore 13C sarà miscelato con emulsioni 2 emulsioni lipidiche isovolumetriche (200 ml) e isocaloriche (200 kcal) con diversa stabilità acida e al taglio Emulsione lipidica 1: acido stabile, granulometria 0,6 µm Studio facoltativo in attesa di analisi intermedia: Emulsione lipidica 4: acido instabile, ridisperdibile mediante processi meccanici durante le contrazioni antrali e il passaggio attraverso il piloro, granulometria 0,6 µm |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Metà tempo di svuotamento (T50) [min] come determinato dalle curve di recupero di 13CO2 nel respiro utilizzando la funzione beta esponenziale
Lasso di tempo: fino a 300 min
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fino a 300 min
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Il T50 [min] dello svuotamento del volume di grasso MRI
Lasso di tempo: fino a 180 min
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fino a 180 min
|
|
Correlazione tra MRI T50 [min] e breath test T50 [min
Lasso di tempo: fino a 180 min (MRI) e ogni 10 min fino a 300 min (test respiratorio)
|
fino a 180 min (MRI) e ogni 10 min fino a 300 min (test respiratorio)
|
|
Il volume massimo di secrezione [ml]
Lasso di tempo: fino a 180 min
|
fino a 180 min
|
|
L'eterogeneità spaziale del contenuto gastrico sarà valutata utilizzando un approccio variogramma
Lasso di tempo: fino a 180 min
|
fino a 180 min
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Andreas Steingötter, PhD, Univeristy of Zürich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Parker HL, Liu D, Curcic J, Ebert MO, Schwizer W, Fried M, Steingoetter A. Gastric and Postgastric Processing of 13C Markers Renders the 13C Breath Test an Inappropriate Measurement Method for the Gastric Emptying of Lipid Emulsions in Healthy Adults. J Nutr. 2017 Jul;147(7):1258-1266. doi: 10.3945/jn.117.248765. Epub 2017 May 31.
- Liu D, Parker HL, Curcic J, Kozerke S, Steingoetter A. Emulsion Stability Modulates Gastric Secretion and Its Mixing with Emulsified Fat in Healthy Adults in a Randomized Magnetic Resonance Imaging Study. J Nutr. 2016 Oct;146(10):2158-2164. doi: 10.3945/jn.116.234955. Epub 2016 Sep 7.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- KEK-Nr. 2015-0450
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
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