Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Minimiser la ménorragie chez les femmes atteintes de la maladie de von Willebrand (VWDMin)

27 juin 2024 mis à jour par: Margaret Ragni

Essai prospectif, randomisé et croisé comparant le facteur von Willebrand recombinant (rVWF) à l'acide tranexamique (AT) pour minimiser la ménorragie chez les femmes atteintes de la maladie de von Willebrand : l'étude VWD Minimize

Il s'agit d'un essai croisé prospectif randomisé de phase III ambulatoire de 24 semaines comparant le facteur von Willebrand recombinant (rVWF) et l'acide tranexamique (TA, Lysteda®) pour minimiser la ménorragie chez les femmes atteintes de la maladie de von Willebrand (VWD). Le but de cet essai multicentrique prospectif, randomisé et croisé de phase III est de comparer le facteur recombinant de von Willebrand (rVWF) à l'acide tranexamique (TA) pour réduire la sévérité de la ménorragie chez les femmes atteintes de la maladie de von Willebrand.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, des femmes âgées de 13 à 45 ans atteintes de la maladie de von Willebrand et de ménorragies légères à modérées seront inscrites dans leurs centres de traitement de l'hémophilie (CTH) et fourniront des informations sur les saignements menstruels de leurs deux derniers cycles mensuels afin d'établir la fréquence de référence des saignements. Seules les femmes ayant des règles régulières, définies comme des règles tous les 21 à 35 jours, seront inscrites. Au total, 60 sujets seront recrutés et inscrits dans environ 25 sites HTC. Après l'inscription, les sujets seront randomisés dans le groupe I ou le groupe II pendant les cinq premiers jours des quatre prochains cycles menstruels consécutifs. Celles randomisées dans le groupe I seront traitées avec le bras A pour les saignements menstruels aux cycles 1 et 2, suivi du bras B pour les saignements menstruels aux cycles 3 et 4. Celles randomisées dans le groupe II seront traitées avec le bras B pour les saignements menstruels aux cycles 1 et 2, suivi du bras A pour les saignements menstruels aux cycles 3 et 4.

Les sujets randomisés dans le groupe I recevront le bras A rVWF 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4. Les sujets randomisés dans le groupe II recevront le bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 , pour chacun des deux cycles menstruels, Cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras A, perfusion intraveineuse (IV) de rVWF de 40 UI/kg le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, Cycles 3 et 4. Ce régime peut être administré à la clinique du CTH ou à domicile par une infirmière visiteuse. Des études de laboratoire de base seront tirées lors du dépistage, y compris les numérations globulaires : hémoglobine, numération des blancs, différentiel, plaquettes ; Fer Tests : fer, capacité totale de fixation du fer (TIBC), ferritine ; Test thyroïdien : hormone stimulant la thyroïde (TSH) ; et les tests de Von Willebrand (VWF et tests associés). Avant de commencer le traitement, les sujets seront formés par l'infirmière du CTH sur 1) la lecture des tests de grossesse urinaires et 2) l'achèvement du tableau d'évaluation sanguine illustré (PBAC), le score de sévérité du cycle (CSR) et la durée du cycle (CL); et 3) remplir le journal du patient. Après la randomisation, les sujets administreront des tests de grossesse à domicile avant le premier de chaque cycle de dosage de 5 jours. Sur chacun des quatre cycles de dosage, cycles 1 à 4, le PBAC, le CSR et le CL seront enregistrés quotidiennement. Après l'achèvement du médicament à l'étude au cycle 2, la visite d'étude croisée aura lieu, au cours de laquelle les sujets recevront un nouvel approvisionnement en médicament à l'étude pour le bras d'étude auquel ils seront croisés ; les journaux des sujets seront retournés et des études de coagulation et des questionnaires de qualité de vie seront effectués. 10 à 14 jours après la fin du médicament à l'étude au cours du cycle 4, la visite de fin d'étude aura lieu, au cours de laquelle les journaux du sujet seront rendus et des questionnaires sur la qualité de vie seront remplis. Toutes les visites d'étude auront lieu dans les +/- 2 jours suivant la visite prévue. Les visites d'étude auront lieu tous les 2 mois, à la fin du cycle 2 (cross-over) et à la fin du cycle 4 (fin de l'étude) au cours desquelles les journaux de traitement seront examinés pour la fréquence des saignements, les effets secondaires et les médicaments. Saignements menstruels par PBAC, sévérité du cycle, durée du cycle et questionnaires sur la qualité de vie liée à la santé (HRQoL), y compris Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health -Related Quality of Life-14 Question Form (CDC-HRQoL14) et Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) seront évalués au départ et après le cycle 2 et après le cycle 4. L'étude est innovante dans 1) l'évaluation du VWF recombinant, une nouvelle protéine VWF recombinante de haute pureté, pour réduire la ménorragie, par rapport à la norme non hormonale actuelle, l'acide tranexamique (TA) ; 2) étude de la relation entre le VWF et les saignements menstruels par le score PBAC, en évaluant les paramètres du VWF : cofacteur de la ristocétine du VWF (VWF : RCo), antigène du VWF (VWF : Ag), FVIII : C, multimères du VWF, y compris les multimères de poids moléculaire élevé multimères (HMW) par électrophorèse, et génotype VWF ; 3) utilisation d'une « injection de traitement à domicile » pour la maladie de von Willebrand ; 4) comparaison de deux mesures de la qualité de vie pour évaluer la réponse au traitement dans chaque bras de l'étude, une spécifique aux troubles hémorragiques et une spécifique aux troubles menstruels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)
      • San Francisco, California, États-Unis, 94117
        • University of California San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Afflac Blood Disorders Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Henry Ford Hospital Medical Center
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89135
        • Cure4thekids Foundation
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210
        • State University of New York Upstate Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37322
        • Vanderbilty University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Bloodworks Northwest
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Versiti Blood Center of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 45 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes adultes de 13 à 45 ans.
  2. Maladie de von Willebrand légère ou modérée (VWF:RCo <0,50 UI/ml, multimères normaux, saignements antérieurs)
  3. Ménorragie définie comme PBAC> 100 dans au moins un des deux derniers cycles menstruels.
  4. Règles régulières, au moins tous les 21 à 35 jours.
  5. Volonté de faire une prise de sang
  6. Aucun antécédent de réaction allergique ou d'anaphylaxie au rVWF ou à l'AT.
  7. Volonté d'éviter l'aspirine (AAS) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) pendant l'étude.
  8. Volonté de se conformer à la randomisation dans les bras d'étude rVWF ou TA.
  9. Volonté de tenir un journal personnel de la durée et de la gravité de la fréquence des saignements de la ménorragie à l'aide d'un tableau d'évaluation sanguine illustré, et de tout médicament ou agent hémostatique pris.
  10. Volonté de faire 4 visites et de subir des prélèvements sanguins pour les études de coagulation, et d'accepter la randomisation de deux thérapies pour chacun des quatre cycles menstruels consécutifs, y compris une visite de fin d'étude.
  11. Volonté d'utiliser une méthode de contraception "à double barrière" pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Tout trouble hémorragique autre que la maladie de von Willebrand ; ou maladie thrombotique antérieure
  2. Enceinte ou allaitante, ou utilisation d'hormones (autres que la progestérone seule), ou de contraceptifs oraux combinés et d'implants contraceptifs au cours des 3 derniers mois.
  3. Numération plaquettaire < 100 000/ul.
  4. Utilisation de médicaments immunomodulateurs ou expérimentaux.
  5. Chirurgie au cours des 8 dernières semaines.
  6. Utilisation concomitante d'antiplaquettaires, d'anticoagulants, de dextran, d'aspirine ou d'AINS.
  7. Traitement avec DDAVP, cryoprécipité, sang total, plasma et dérivés plasmatiques contenant du VWF dans les 5 jours suivant l'étude.
  8. Incapacité à se conformer aux exigences de l'étude.
  9. Hypothyroïdie définie par une TSH élevée.
  10. Carence en fer définie par une ferritine sérique faible, à moins que le remplacement du fer n'ait été initié.
  11. Antécédents de maladie rénale

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe I
Les sujets randomisés dans le groupe I recevront le bras A le facteur von Willebrand recombinant 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, acide tranexamique 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.
Médicament: facteur von Willebrand recombinant

Le groupe I recevra le bras A le facteur von Willebrand recombinant 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Le groupe II recevra le bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5, pour chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras A, rVWF 40 UI /kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Autres noms:
  • vonicog alfa
  • Vonvendi
Médicament: l'acide tranexamique

Le groupe I recevra le bras A le facteur von Willebrand recombinant 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Le groupe II recevra le bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5, pour chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras A, rVWF 40 UI /kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Autres noms:
  • Lysteda®
Comparateur actif: Groupe II
Le groupe II recevra le bras B, acide tranexamique 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5, pour chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite croisés dans le bras A, von recombinant Facteur Willebrand 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, Cycles 3 et 4.
Médicament: facteur von Willebrand recombinant

Le groupe I recevra le bras A le facteur von Willebrand recombinant 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Le groupe II recevra le bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5, pour chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras A, rVWF 40 UI /kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Autres noms:
  • vonicog alfa
  • Vonvendi
Médicament: l'acide tranexamique

Le groupe I recevra le bras A le facteur von Willebrand recombinant 40 UI/kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Le groupe II recevra le bras B, TA 650 mg 2 comprimés par voie orale (po) trois fois par jour les jours 1 à 5, pour chacun des deux cycles menstruels, cycles 1 et 2. Ils seront ensuite transférés au bras A, rVWF 40 UI /kg en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chacun des deux cycles menstruels, cycles 3 et 4.

Autres noms:
  • Lysteda®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité des saignements menstruels
Délai: 4 semaines.
Tel que mesuré par le Pictorial Blood Assessment Chart (PBAC), 0 - aucune limite théorique, un score plus élevé signifie une plus grande gravité
4 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée du cycle
Délai: 4 semaines.
Durée du cycle de ménorragie en jours de saignement (score 0 - théoriquement n'importe quelle durée)
4 semaines.
Échelle de gravité de la ménorragie Ruta
Délai: 4 semaines.
Unité de mesure dérivée des questions sur la qualité de vie rapportées sous la forme d'un score unique, minimum de 0 à 100 maximum, un score plus élevé indiquant un pire résultat
4 semaines.
Échelle de dépression du Centre d'études épidémiologiques (CES-D)
Délai: 4 semaines.
Rapporté par les questions sur la dépression, minimum 0 à 60 maximum, les scores plus élevés indiquant une plus grande dépression.
4 semaines.
Enquête sur la santé à 36 questions Rand Short Form (SF-36)
Délai: 4 semaines
SF-36 rapporté par réponse aux questions, minimum 0 à maximum 100 pour chacun des 8 domaines (1-fonctionnement physique, 2-limitations de rôle dues à la santé physique, 3-limites de rôle dues à des problèmes émotionnels, 4-énergie et fatigue, 5 -bien-être émotionnel, 6-fonctionnement social, 7-douleur et 8-santé générale), avec des scores plus élevés pour chaque domaine signifiant une plus grande gravité de la santé physique et mentale.
4 semaines
Center for Disease Control sur la qualité de vie liée à la santé 14 questions (CDC-HRQoL-14)
Délai: 4 semaines.
Rapporté par réponse aux questions, au cours des deux dernières semaines avec un minimum de 0 à un maximum de 14, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité de la santé physique et mentale.
4 semaines.
Sévérité du cycle
Délai: 4 semaines
Sévérité du cycle de la ménorragie selon l'échelle de Likert, avec un minimum de 0 à un maximum de 3, un score plus élevé indiquant une gravité plus grave.
4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Margaret Ragni

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
University of North Carolina

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Margaret V Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

30 août 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2015

Première publication (Estimé)

17 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY19030221
  • U01HL133815 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les IPD à partager comprennent les données individuelles sur les saignements (PBAC), le score de gravité du cycle (CSR), la durée du cycle (CL), la qualité de vie selon quatre échelles (SF-36, Ruta, CDC-HRQoL-14, CES-D), enquête de satisfaction, tests VWF, génotype VWF.

Délai de partage IPD

Dans les 12 mois suivant la fin de l'essai.

Critères d'accès au partage IPD

Les enquêteurs qualifiés auront accès aux données et aux spécimens biologiques, conformément aux politiques de partage de données et aux lois applicables, et à la réception d'un accord de distribution de matériel de recherche, les données seront transférées par des transferts sécurisés via le site Web BioLINCC.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner