Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Минимизация меноррагий у женщин с болезнью фон Виллебранда (VWDMin)

27 июня 2024 г. обновлено: Margaret Ragni

Проспективное, рандомизированное, перекрестное исследование, сравнивающее рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ) и транексамовую кислоту (ТА) для минимизации меноррагии у женщин с болезнью фон Виллебранда: исследование минимизации болезни Виллебранда

Это амбулаторное 24-недельное проспективное рандомизированное перекрестное исследование фазы III, в котором рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ) и транексамовая кислота (ТА, Листеда®) сравнивают для минимизации меноррагии у женщин с болезнью фон Виллебранда (БВ). Цель этого многоцентрового проспективного, рандомизированного, перекрестного исследования фазы III состоит в том, чтобы сравнить рекомбинантный фактор фон Виллебранда (рФВ) с транексамовой кислотой (ТА) в снижении тяжести меноррагии у женщин с болезнью фон Виллебранда.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании женщины в возрасте 13–45 лет с болезнью Виллебранда легкой и средней степени тяжести и меноррагией будут зарегистрированы в своих центрах лечения гемофилии (HTC) и предоставят информацию о менструальных кровотечениях из двух последних месячных циклов, чтобы установить исходную частоту кровотечений. В исследование будут включены только женщины с регулярными менструациями, определяемыми как менструации каждые 21–35 дней. В общей сложности 60 субъектов будут набраны и зарегистрированы примерно в 25 центрах HTC. После регистрации субъекты будут рандомизированы в группу I или группу II в течение первых пяти дней следующих четырех последовательных менструальных циклов. Пациентки, рандомизированные в группу I, будут получать группу A в отношении менструального кровотечения в циклах 1 и 2, а затем группу B в случае менструального кровотечения в циклах 3 и 4. Пациентки, рандомизированные в группу II, будут получать группу B в отношении менструального кровотечения в циклах 1. и 2, за которой следует группа А для менструального кровотечения в циклах 3 и 4.

Субъекты, рандомизированные в группу I, будут получать рФВ 40 МЕ/кг группы A внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем они будут переведены в группу B, ТА 650 мг 2 таблетки перорально. (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклы 3 и 4. Субъекты, рандомизированные в группу II, будут получать группу B, ТА 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5. , для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем они будут переведены в группу A, рФВ 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклы 3 и 4. Этот режим может быть назначен в клинике HTC или на дому у патронажной медсестры. При скрининге будут проведены базовые лабораторные исследования, в том числе анализы крови: гемоглобин, лейкоциты, дифференциальный, тромбоциты; Анализы на железо: железо, общая железосвязывающая способность (ОЖСС), ферритин; Тест щитовидной железы: тиреотропный гормон (ТТГ); и тесты фон Виллебранда (VWF и родственные тесты). Перед началом лечения медсестра HTC обучит субъектов 1) чтению тестов мочи на беременность и 2) заполнению графической таблицы оценки крови (PBAC), оценке тяжести цикла (CSR) и продолжительности цикла (CL); и 3) заполнение дневника пациента. После рандомизации субъекты будут проводить домашние тесты на беременность перед первым из каждого 5-дневного цикла дозирования. В каждом из четырех циклов дозирования, циклов 1-4, PBAC, CSR и CL будут записываться ежедневно. После завершения цикла 2 с исследуемым лекарственным средством состоится перекрестный исследовательский визит, во время которого испытуемым будет предоставлена ​​новая поставка исследуемого лекарственного средства для исследовательской группы, в которую они перейдут; дневники субъектов будут возвращены, а исследования коагуляции и опросники качества жизни выполнены. Через 10-14 дней после завершения приема исследуемого препарата в цикле 4 состоится визит в конце исследования, во время которого будут возвращены дневники субъектов и выполнены опросники по качеству жизни. Все ознакомительные визиты будут проводиться в пределах +/- 2 дней от запланированного визита. Визиты для исследования будут проводиться каждые 2 месяца, в конце цикла 2 (перекрестный) и в конце цикла 4 (конец исследования), во время которых дневники лечения будут проверяться на предмет частоты кровотечений, побочных эффектов и лекарств. Менструальные кровотечения по PBAC, тяжести цикла, продолжительности цикла и опросникам качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), включая Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), шкалу тяжести меноррагии Ruta, Центр здоровья по контролю заболеваний - Связанная с качеством жизни форма вопроса 14 (CDC-HRQoL14) и шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D) будут оцениваться на исходном уровне, а также после цикла 2 и после цикла 4. Исследование является инновационным в 1) оценке рекомбинантного фактора Виллебранда, нового рекомбинантного белка фактора Виллебранда высокой чистоты, для уменьшения меноррагии по сравнению с текущим негормональным стандартом, транексамовой кислотой (ТА); 2) исследование связи фактора Виллебранда с менструальными кровотечениями по шкале PBAC, путем оценки параметров фактора Виллебранда: ристоцетинового кофактора фактора Виллебранда (ФВ:RCo), антигена фактора Виллебранда (ФВ:Ag), фактора VIII:C, мультимеров фактора Виллебранда, в том числе высокомолекулярных мультимеры (HMW) методом электрофореза и генотип VWF; 3) использование «инъекций для домашнего лечения» болезни Виллебранда; 4) сравнение двух показателей качества жизни для оценки ответа на лечение в каждой группе исследования, одного показателя, специфичного для нарушений свертываемости крови, и другого, специфичного для нарушений менструального цикла.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94117
        • University of California San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Afflac Blood Disorders Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital Medical Center
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48824
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89135
        • Cure4thekids Foundation
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
        • State University of New York Upstate Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37322
        • Vanderbilty University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Bloodworks Northwest
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Versiti Blood Center of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 45 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые женщины 13-45 лет.
  2. Болезнь фон Виллебранда легкой или средней степени тяжести (ФВ:RCo <0,50 МЕ/мл, нормальные мультимеры, кровотечение в прошлом)
  3. Меноррагия определяется как PBAC> 100 по крайней мере в одном из двух последних менструальных циклов.
  4. Регулярные менструации, по крайней мере, каждые 21-35 дней.
  5. Готовность сдать кровь
  6. Отсутствие в анамнезе аллергической реакции или анафилаксии на рФВ или ТА.
  7. Готовность избегать приема аспирина (АСК) и нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) во время исследования.
  8. Готовность к рандомизации в группы исследования рФВ или ТА.
  9. Готовность вести личный дневник частоты меноррагических кровотечений, продолжительности и тяжести с помощью графической карты оценки крови и любых принимаемых лекарств или кровоостанавливающих средств.
  10. Готовность совершить 4 визита и пройти забор крови для исследования коагуляции, а также принять рандомизацию двух методов лечения для каждого из четырех последовательных менструальных циклов, включая посещение в конце исследования.
  11. Готовность к использованию «двойного барьера» метода контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

  1. Любое нарушение свертываемости крови, кроме болезни фон Виллебранда; или перенесенное тромботическое заболевание
  2. Беременность или кормление грудью, или использование гормонов (кроме только прогестерона), или комбинированных оральных контрацептивов, и контрацептивных имплантатов в течение последних 3 месяцев.
  3. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл.
  4. Применение иммуномодулирующих или экспериментальных препаратов.
  5. Операция в течение последних 8 недель.
  6. Одновременное применение антиагрегантов, антикоагулянтов, декстрана, аспирина или НПВП.
  7. Лечение DDAVP, криопреципитатом, цельной кровью, плазмой и производными плазмы, содержащими фактор Виллебранда, в течение 5 дней исследования.
  8. Неспособность выполнить требования к учебе.
  9. Гипотиреоз, определяемый повышенным уровнем ТТГ.
  10. Дефицит железа, определяемый низким уровнем ферритина в сыворотке крови, если только не было начато заместительное лечение железом.
  11. История болезни почек

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа I
Субъекты, рандомизированные в группу I, будут получать рекомбинантный фактор фон Виллебранда из группы A в дозе 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем они будут переведены в группу B, транексамовая кислота 650 мг 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.
Лекарство: рекомбинантный фактор фон Виллебранда

Группа I будет получать рекомбинантный фактор фон Виллебранда из группы A в дозе 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут в группу B, TA 650 мг 2 таблетки перорально. (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Группа II будет получать группу B, ТА 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут на группу A, рФВ 40 МЕ. /кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Другие имена:
  • вониког альфа
  • Вонвенди
Лекарство: транексамовая кислота

Группа I будет получать рекомбинантный фактор фон Виллебранда из группы A в дозе 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут в группу B, TA 650 мг 2 таблетки перорально. (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Группа II будет получать группу B, ТА 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут на группу A, рФВ 40 МЕ. /кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Другие имена:
  • Листеда®
Активный компаратор: Группа II
Группа II будет получать группу B, транексамовую кислоту по 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем они будут переведены в группу A, рекомбинантный фон Фактор Виллебранда 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.
Лекарство: рекомбинантный фактор фон Виллебранда

Группа I будет получать рекомбинантный фактор фон Виллебранда из группы A в дозе 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут в группу B, TA 650 мг 2 таблетки перорально. (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Группа II будет получать группу B, ТА 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут на группу A, рФВ 40 МЕ. /кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Другие имена:
  • вониког альфа
  • Вонвенди
Лекарство: транексамовая кислота

Группа I будет получать рекомбинантный фактор фон Виллебранда из группы A в дозе 40 МЕ/кг внутривенно (в/в) в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут в группу B, TA 650 мг 2 таблетки перорально. (п/о) три раза в день в дни 1-5 каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Группа II будет получать группу B, ТА 650 мг по 2 таблетки перорально (п/о) три раза в день в дни 1-5 для каждого из двух менструальных циклов, циклов 1 и 2. Затем их переведут на группу A, рФВ 40 МЕ. /кг внутривенно (в/в) инфузия в 1-й день каждого из двух менструальных циклов, циклов 3 и 4.

Другие имена:
  • Листеда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть менструального кровотечения
Временное ограничение: 4 недели.
По данным графической таблицы оценки крови (PBAC), 0 — теоретический предел отсутствует, более высокий балл означает большую тяжесть.
4 недели.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность цикла
Временное ограничение: 4 недели.
Продолжительность цикла меноррагии по дням кровотечения (оценка 0 – теоретически любая продолжительность)
4 недели.
Шкала тяжести рута-меноррагии
Временное ограничение: 4 недели.
Единичная мера, полученная на основе вопросов о качестве жизни, представленных в виде единого балла, минимум от 0 до максимум 100, причем более высокий балл указывает на худший результат.
4 недели.
Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований (CES-D)
Временное ограничение: 4 недели.
Сообщается с помощью вопросов о депрессии. Минимум от 0 до 60 Максимум, причем более высокие баллы указывают на более выраженную депрессию.
4 недели.
Краткая форма опроса о состоянии здоровья, состоящая из 36 вопросов (SF-36)
Временное ограничение: 4 недели
SF-36 сообщается по ответам на вопросы, минимум от 0 до максимум 100 для каждой из 8 областей (1-физическое функционирование, 2-ролевые ограничения из-за физического здоровья, 3-ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем, 4-энергия и усталость, 5 -эмоциональное благополучие, 6-социальное функционирование, 7-боль и 8-общее здоровье), причем более высокие баллы по каждому домену означают большую тяжесть физического и психического здоровья.
4 недели
Центр по контролю заболеваний, связанный со здоровьем, качество жизни, 14 вопросов (CDC-HRQoL-14)
Временное ограничение: 4 недели.
Сообщается по ответам на вопросы за последние две недели, от минимум 0 до максимум 14, при этом более высокие баллы указывают на большую тяжесть физического и психического здоровья.
4 недели.
Серьезность цикла
Временное ограничение: 4 недели
Тяжесть цикла меноррагии по шкале Лайкерта, от минимум 0 до максимум 3, причем более высокий балл указывает на худшую тяжесть.
4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Margaret Ragni

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
University of North Carolina

Следователи

  • Главный следователь: Margaret V Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 августа 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

17 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STUDY19030221
  • U01HL133815 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

ИДП, которые необходимо совместно использовать, включают индивидуальные данные о кровотечениях (PBAC), оценку тяжести цикла (CSR), продолжительность цикла (CL), качество жизни по четырем шкалам (SF-36, Ruta, CDC-HRQoL-14, CES-D), опрос удовлетворенности, тесты VWF, генотип VWF.

Сроки обмена IPD

В течение 12 месяцев после завершения пробного периода.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи будут иметь доступ к данным и биологическим образцам в соответствии с политикой обмена данными и применимыми законами, а после получения Соглашения о распространении исследовательских материалов данные будут передаваться безопасным способом через веб-сайт BioLINCC.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться