Minimaliseer menorragie bij vrouwen met de ziekte van Von Willebrand (VWDMin)

In deze studie zullen vrouwen van 13-45 jaar met milde tot matige VWD en menorragie worden opgenomen in hun hemofiliebehandelcentra (HTC's) en informatie verstrekken over menstruatiebloedingen van hun twee afgelopen maandelijkse cycli om de bloedingsfrequentie bij aanvang vast te stellen. Alleen vrouwen met regelmatige menstruatie, gedefinieerd als menstruatie elke 21-35 dagen, zullen worden ingeschreven. In totaal zullen 60 proefpersonen worden geworven en ingeschreven op ongeveer 25 HTC-locaties. Na inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd naar groep I of groep II gedurende de eerste vijf dagen van de volgende vier opeenvolgende menstruatiecycli. Degenen die zijn gerandomiseerd naar groep I zullen worden behandeld met arm A voor menstruatiebloedingen in cyclus 1 en 2, gevolgd door arm B voor menstruatiebloedingen in cycli 3 en 4. Degenen die zijn gerandomiseerd naar groep II zullen worden behandeld met arm B voor menstruatiebloedingen in cycli 1 en 2, gevolgd door Arm A voor menstruatiebloedingen in cyclus 3 en 4.

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar Groep I zullen arm A rVWF 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus krijgen op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4. Proefpersonen gerandomiseerd naar groep II krijgen arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 , voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4. Dit regime kan worden gegeven in de HTC-kliniek of thuis door een bezoekende verpleegster. Bij de screening worden basislijnlaboratoriumonderzoeken uitgevoerd, waaronder bloedtellingen: hemoglobine, witte telling, differentieel, bloedplaatjes; IJzertesten: ijzer, totale ijzerbindende capaciteit (TIBC), ferritine; Schildkliertest: schildklierstimulerend hormoon (TSH); en Von Willebrand Tests (VWF en aanverwante tests). Voordat met de behandeling wordt begonnen, worden de proefpersonen door de HTC-verpleegkundige getraind in 1) het lezen van urine-zwangerschapstests en 2) het invullen van de picturale bloedbeoordelingskaart (PBAC), cyclusernstscore (CSR) en cycluslengte (CL); en 3) invullen van patiëntendagboek. Na randomisatie zullen proefpersonen zwangerschapstests thuis afnemen voorafgaand aan de eerste van elke 5-daagse doseringscyclus. Op elk van de vier doseringscycli, cycli 1-4, worden de PBAC, CSR en CL dagelijks geregistreerd. Na afronding van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 2 vindt het Crossover Study Visit plaats, waarbij de proefpersonen een nieuwe voorraad onderzoeksgeneesmiddel krijgen voor de studiearm waarnaar ze zullen overstappen; dagboeken van proefpersonen worden geretourneerd en stollingsonderzoeken en vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden uitgevoerd. 10-14 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 4 vindt het eindonderzoeksbezoek plaats, waarbij de dagboeken van de proefpersonen worden teruggestuurd en vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden afgenomen. Alle studiebezoeken zullen binnen +/- 2 dagen na het geplande bezoek plaatsvinden. De studiebezoeken vinden elke 2 maanden plaats, aan het einde van cyclus 2 (cross-over) en aan het einde van cyclus 4 (einde van de studie), waarbij de behandelingsdagboeken worden beoordeeld op bloedingsfrequentie, bijwerkingen en medicatie. Menstruatiebloeding volgens PBAC, cyclusernst, cyclusduur en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijsten, waaronder Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health -Related Quality of Life-14 Question Form (CDC-HRQoL14), en Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) zullen worden beoordeeld bij baseline en na cyclus 2 en na cyclus 4. De studie is innovatief in de 1) evaluatie van recombinant VWF, een nieuw zeer zuiver recombinant VWF-eiwit, om menorragie te verminderen, in vergelijking met de huidige niet-hormonale standaard, tranexaminezuur (TA); 2) onderzoek naar de relatie tussen VWF en menstruele bloedingen door PBAC-score, door VWD-parameters te beoordelen: VWF-ristocetine-cofactor (VWF:RCo), VWF-antigeen (VWF:Ag), FVIII:C, VWF-multimeren, inclusief hoogmoleculair gewicht multimeren (HMW) door elektroforese en VWF-genotype; 3) gebruik van een "thuisbehandelingsinjectie" voor VWD; 4) vergelijking van twee maatstaven voor de kwaliteit van leven om de behandelingsrespons op elke onderzoeksarm te beoordelen, één specifiek voor bloedingsstoornissen en één specifiek voor menstruatiestoornissen.