Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Minimaliseer menorragie bij vrouwen met de ziekte van Von Willebrand (VWDMin)

27 juni 2024 bijgewerkt door: Margaret Ragni

Prospectieve, gerandomiseerde, cross-over-studie waarin recombinant-von-willebrand-factor (rVWF) en tranexaminezuur (TA) worden vergeleken om menorragie bij vrouwen met de ziekte van von-willebrand te minimaliseren: de VWD-minimisatiestudie

Dit is een poliklinische, 24 weken durende fase III prospectieve, gerandomiseerde, cross-over studie waarin recombinant von Willebrand factor (rVWF) en tranexaminezuur (TA, Lysteda®) worden vergeleken om menorragie bij vrouwen met de ziekte van von Willebrand (VWD) te minimaliseren. Het doel van deze fase III multicenter prospectieve, gerandomiseerde, cross-arm trial is om recombinant von Willebrand factor (rVWF) te vergelijken met tranexaminezuur (TA) bij het verminderen van de ernst van menorragie bij vrouwen met de ziekte van von Willebrand.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie zullen vrouwen van 13-45 jaar met milde tot matige VWD en menorragie worden opgenomen in hun hemofiliebehandelcentra (HTC's) en informatie verstrekken over menstruatiebloedingen van hun twee afgelopen maandelijkse cycli om de bloedingsfrequentie bij aanvang vast te stellen. Alleen vrouwen met regelmatige menstruatie, gedefinieerd als menstruatie elke 21-35 dagen, zullen worden ingeschreven. In totaal zullen 60 proefpersonen worden geworven en ingeschreven op ongeveer 25 HTC-locaties. Na inschrijving worden proefpersonen gerandomiseerd naar groep I of groep II gedurende de eerste vijf dagen van de volgende vier opeenvolgende menstruatiecycli. Degenen die zijn gerandomiseerd naar groep I zullen worden behandeld met arm A voor menstruatiebloedingen in cyclus 1 en 2, gevolgd door arm B voor menstruatiebloedingen in cycli 3 en 4. Degenen die zijn gerandomiseerd naar groep II zullen worden behandeld met arm B voor menstruatiebloedingen in cycli 1 en 2, gevolgd door Arm A voor menstruatiebloedingen in cyclus 3 en 4.

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar Groep I zullen arm A rVWF 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus krijgen op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4. Proefpersonen gerandomiseerd naar groep II krijgen arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 , voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4. Dit regime kan worden gegeven in de HTC-kliniek of thuis door een bezoekende verpleegster. Bij de screening worden basislijnlaboratoriumonderzoeken uitgevoerd, waaronder bloedtellingen: hemoglobine, witte telling, differentieel, bloedplaatjes; IJzertesten: ijzer, totale ijzerbindende capaciteit (TIBC), ferritine; Schildkliertest: schildklierstimulerend hormoon (TSH); en Von Willebrand Tests (VWF en aanverwante tests). Voordat met de behandeling wordt begonnen, worden de proefpersonen door de HTC-verpleegkundige getraind in 1) het lezen van urine-zwangerschapstests en 2) het invullen van de picturale bloedbeoordelingskaart (PBAC), cyclusernstscore (CSR) en cycluslengte (CL); en 3) invullen van patiëntendagboek. Na randomisatie zullen proefpersonen zwangerschapstests thuis afnemen voorafgaand aan de eerste van elke 5-daagse doseringscyclus. Op elk van de vier doseringscycli, cycli 1-4, worden de PBAC, CSR en CL dagelijks geregistreerd. Na afronding van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 2 vindt het Crossover Study Visit plaats, waarbij de proefpersonen een nieuwe voorraad onderzoeksgeneesmiddel krijgen voor de studiearm waarnaar ze zullen overstappen; dagboeken van proefpersonen worden geretourneerd en stollingsonderzoeken en vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden uitgevoerd. 10-14 dagen na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel in cyclus 4 vindt het eindonderzoeksbezoek plaats, waarbij de dagboeken van de proefpersonen worden teruggestuurd en vragenlijsten over de kwaliteit van leven worden afgenomen. Alle studiebezoeken zullen binnen +/- 2 dagen na het geplande bezoek plaatsvinden. De studiebezoeken vinden elke 2 maanden plaats, aan het einde van cyclus 2 (cross-over) en aan het einde van cyclus 4 (einde van de studie), waarbij de behandelingsdagboeken worden beoordeeld op bloedingsfrequentie, bijwerkingen en medicatie. Menstruatiebloeding volgens PBAC, cyclusernst, cyclusduur en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) vragenlijsten, waaronder Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health -Related Quality of Life-14 Question Form (CDC-HRQoL14), en Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) zullen worden beoordeeld bij baseline en na cyclus 2 en na cyclus 4. De studie is innovatief in de 1) evaluatie van recombinant VWF, een nieuw zeer zuiver recombinant VWF-eiwit, om menorragie te verminderen, in vergelijking met de huidige niet-hormonale standaard, tranexaminezuur (TA); 2) onderzoek naar de relatie tussen VWF en menstruele bloedingen door PBAC-score, door VWD-parameters te beoordelen: VWF-ristocetine-cofactor (VWF:RCo), VWF-antigeen (VWF:Ag), FVIII:C, VWF-multimeren, inclusief hoogmoleculair gewicht multimeren (HMW) door elektroforese en VWF-genotype; 3) gebruik van een "thuisbehandelingsinjectie" voor VWD; 4) vergelijking van twee maatstaven voor de kwaliteit van leven om de behandelingsrespons op elke onderzoeksarm te beoordelen, één specifiek voor bloedingsstoornissen en één specifiek voor menstruatiestoornissen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94117
        • University of California San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Afflac Blood Disorders Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital Medical Center
      • East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48824
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55902
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University St. Louis
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89135
        • Cure4thekids Foundation
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • State University of New York Upstate Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37322
        • Vanderbilty University
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Bloodworks Northwest
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Versiti Blood Center of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar tot 45 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen vrouwtjes 13-45 jaar oud.
  2. Milde of matige ziekte van von Willebrand (VWF:RCo <0,50 IE/ml, normale multimeren, voorbije bloeding)
  3. Menorragie gedefinieerd als PBAC >100 in ten minste één van de laatste twee menstruatiecycli.
  4. Regelmatige menstruatie, minstens elke 21-35 dagen.
  5. Bereidheid tot bloedafname
  6. Geen voorgeschiedenis van een allergische reactie of anafylaxie op rVWF of TA.
  7. Bereidheid om aspirine (ASA) en niet-steroïde anti-inflammatoire middelen (NSAID's) te vermijden tijdens het onderzoek.
  8. Bereidheid om te voldoen aan randomisatie naar rVWF- of TA-studiearmen.
  9. Bereidheid om een ​​persoonlijk dagboek bij te houden van de duur en ernst van de bloedingsfrequentie van menorragie door middel van een geïllustreerde bloedbeoordelingskaart, en alle ingenomen medicijnen of hemostatische middelen.
  10. Bereidheid om 4 bezoeken af ​​te leggen en bloedafname te ondergaan voor stollingsonderzoeken, en randomisatie van twee therapieën te accepteren voor elk van de vier opeenvolgende menstruatiecycli, inclusief een bezoek aan het einde van de studie.
  11. Bereidheid om tijdens het onderzoek een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere bloedingsstoornis dan de ziekte van von Willebrand; of trombose in het verleden
  2. Zwanger of borstvoeding gevend, of gebruik van hormonen (anders dan alleen progesteron), of gecombineerde orale anticonceptiva en anticonceptie-implantaten in de afgelopen 3 maanden.
  3. Aantal bloedplaatjes < 100.000/ul.
  4. Gebruik van immunomodulerende of experimentele medicijnen.
  5. Operatie in de afgelopen 8 weken.
  6. Gelijktijdig gebruik van plaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia, dextran, aspirine of NSAID's.
  7. Behandeling met DDAVP, cryoprecipitaat, volbloed, plasma en plasmaderivaten die VWF bevatten binnen 5 dagen na studie.
  8. Onvermogen om te voldoen aan studie-eisen.
  9. Hypothyreoïdie zoals gedefinieerd door verhoogde TSH.
  10. IJzertekort zoals gedefinieerd door laag serum-ferritine, tenzij met ijzervervanging is begonnen.
  11. Geschiedenis van nierziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep I
Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar groep I, krijgen arm A recombinant von Willebrand-factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden vervolgens overgezet naar arm B, tranexaminezuur 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.
Geneesmiddel: recombinante von Willebrand-factor

Groep I krijgt arm A recombinant von Willebrand factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Groep II krijgt arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5, voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE /kg intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Andere namen:
  • vonicog alfa
  • Vonvendi
Geneesmiddel: tranexaminezuur

Groep I krijgt arm A recombinant von Willebrand factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Groep II krijgt arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5, voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE /kg intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Andere namen:
  • Lysteda®
Actieve vergelijker: Groep II
Groep II krijgt arm B, tranexaminezuur 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5, voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm A, recombinant von Willebrand factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.
Geneesmiddel: recombinante von Willebrand-factor

Groep I krijgt arm A recombinant von Willebrand factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Groep II krijgt arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5, voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE /kg intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Andere namen:
  • vonicog alfa
  • Vonvendi
Geneesmiddel: tranexaminezuur

Groep I krijgt arm A recombinant von Willebrand factor 40 IE/kg intraveneus (IV) infuus op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze zullen dan worden overgezet naar arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Groep II krijgt arm B, TA 650 mg 2 tabletten oraal (po) driemaal daags op dag 1-5, voor elk van de twee menstruatiecycli, cyclus 1 en 2. Ze worden dan overgezet naar arm A, rVWF 40 IE /kg intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elk van twee menstruatiecycli, cyclus 3 en 4.

Andere namen:
  • Lysteda®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van menstruatiebloedingen
Tijdsspanne: 4 weken.
Zoals gemeten met de Pictorial Blood Assessment Chart (PBAC), 0 - geen theoretische limiet, betekent een hogere score een grotere ernst
4 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cyclusduur
Tijdsspanne: 4 weken.
Lengte van de menorragiecyclus in dagen van bloeding (score 0 - theoretisch elke lengte)
4 weken.
Ruta Menorragie Ernstschaal
Tijdsspanne: 4 weken.
Eenheidsmaat afgeleid van vragen over de kwaliteit van leven gerapporteerd als één enkele score, minimaal 0 tot maximaal 100, waarbij een hogere score een slechter resultaat aangeeft
4 weken.
Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D)
Tijdsspanne: 4 weken.
Gerapporteerd door vragen over depressie, minimaal 0 tot 60 maximaal, waarbij hogere scores duiden op een grotere depressie.
4 weken.
Rand korte gezondheidsenquête met 36 vragen (SF-36)
Tijdsspanne: 4 weken
SF-36 gerapporteerd door antwoord op vragen, minimaal 0 tot maximaal 100 voor elk van de 8 domeinen (1-fysiek functioneren, 2-rolbeperkingen vanwege lichamelijke gezondheid, 3-rolbeperkingen vanwege emotionele problemen, 4-energie en vermoeidheid, 5 (emotioneel welzijn, 6-sociaal functioneren, 7-pijn en 8-algemene gezondheid), waarbij hogere scores voor elk domein een grotere ernst van de fysieke en mentale gezondheid betekenen.
4 weken
Centrum voor ziektebestrijding Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven 14 vragen (CDC-HRQoL-14)
Tijdsspanne: 4 weken.
Gerapporteerd door antwoord op vragen, over de afgelopen twee weken met minimaal 0 tot maximaal 14, waarbij hogere scores wijzen op een grotere ernst van de lichamelijke en geestelijke gezondheid.
4 weken.
Cyclus ernst
Tijdsspanne: 4 weken
De ernst van de menorragiecyclus volgens Likert-schaal, met een minimum van 0 tot een maximum van 3, waarbij een hogere score een slechtere ernst aangeeft.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Margaret Ragni

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Duke University
University of North Carolina

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Margaret V Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 februari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

17 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY19030221
  • U01HL133815 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De te delen IPD omvat individuele bloedingsgegevens (PBAC), cyclusernstscore (CSR), cycluslengte (CL), levenskwaliteit volgens vier schalen (SF-36, Ruta, CDC-HRQoL-14, CES-D), tevredenheidsonderzoek, VWF-assays, VWF-genotype.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 12 maanden na afronding van de proef.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers hebben toegang tot gegevens en biospecimens, in overeenstemming met het beleid voor het delen van gegevens en de toepasselijke wetgeving, en na ontvangst van een Distributieovereenkomst voor onderzoeksmateriaal, zullen gegevens worden overgedragen via beveiligde overdrachten via de BioLINCC-website.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren