Zminimalizuj krwotok miesiączkowy u kobiet z chorobą von Willebranda (VWDMin)

W tym badaniu kobiety w wieku 13-45 lat z łagodną do umiarkowanej chorobą VWD i krwotokiem miesiączkowym zostaną włączone do swoich ośrodków leczenia hemofilii (HTC) i przekażą informacje na temat krwawień miesiączkowych z dwóch ostatnich miesięcznych cykli w celu ustalenia wyjściowej częstości krwawień. Rejestrowane będą tylko kobiety z regularnymi miesiączkami, zdefiniowanymi jako miesiączki co 21-35 dni. Łącznie zostanie zrekrutowanych i zapisanych 60 osób w około 25 lokalizacjach HTC. Po włączeniu pacjentki zostaną losowo przydzielone do Grupy I lub Grupy II na pierwsze pięć dni z kolejnych czterech kolejnych cykli menstruacyjnych. Kobiety przydzielone losowo do Grupy I będą leczone Ramią A w przypadku krwawienia miesiączkowego w cyklach 1 i 2, a następnie Ramię B w przypadku krwawienia miesiączkowego w cyklach 3 i 4. Osoby przydzielone losowo do Grupy II będą leczone Ramią B w przypadku krwawienia miesiączkowego w cyklach 1 i 2, a następnie Ramię A dla krwawienia miesiączkowego w cyklach 3 i 4.

Pacjentki przydzielone losowo do grupy I otrzymają wlew dożylny (IV) ramienia A rVWF 40 j.m./kg w dniu 1 każdego z dwóch cykli miesiączkowych, cykle 1 i 2. Następnie zostaną przeniesione do ramienia B, TA 650 mg 2 tabletki doustnie (po) trzy razy dziennie w dniach 1-5 każdego z dwóch cykli miesiączkowych, cykle 3 i 4. Pacjentki losowo przydzielone do grupy II otrzymają grupę B, TA 650 mg 2 tabletki doustnie (po) trzy razy dziennie w dniach 1-5 , dla każdego z dwóch cykli miesiączkowych, cykli 1 i 2. Następnie zostaną one przeniesione do Grupy A, rVWF 40 j.m./kg we wlewie dożylnym (IV) w dniu 1 każdego z dwóch cykli miesiączkowych, cykli 3 i 4. Ten schemat może być podany w klinice HTC lub w domu przez odwiedzającą pielęgniarkę. Podczas badania przesiewowego zostaną przeprowadzone podstawowe badania laboratoryjne, w tym morfologia krwi: hemoglobina, liczba białych krwinek, rozróżnienie, płytki krwi; Żelazo Testy: żelazo, całkowita zdolność wiązania żelaza (TIBC), ferrytyna; Badanie tarczycy: hormon stymulujący tarczycę (TSH); oraz Testy von Willebranda (testy VWF i pokrewne). Przed rozpoczęciem leczenia pacjentki zostaną przeszkolone przez pielęgniarkę HTC w zakresie 1) odczytywania testów ciążowych z moczu i 2) wypełniania obrazkowej karty oceny krwi (PBAC), oceny ciężkości cyklu (CSR) i długości cyklu (CL); oraz 3) wypełnienie dzienniczka pacjenta. Po randomizacji pacjentki będą przeprowadzać domowe testy ciążowe przed pierwszym z każdego 5-dniowego cyklu dawkowania. W każdym z czterech cykli dawkowania, cykle 1-4, PBAC, CSR i CL będą rejestrowane codziennie. Po zakończeniu przyjmowania badanego leku w cyklu 2 odbędzie się Crossover Study Visit, podczas której uczestnicy otrzymają nowy zapas badanego leku dla ramienia badania, do którego przejdą; zostaną zwrócone dzienniczki pacjentów i wykonane badania krzepliwości krwi oraz kwestionariusze jakości życia. 10-14 dni po zakończeniu przyjmowania badanego leku w cyklu 4 odbędzie się końcowa wizyta studyjna, podczas której zostaną zwrócone dzienniczki pacjentów i przeprowadzone zostaną kwestionariusze jakości życia. Wszystkie wizyty studyjne odbędą się w ciągu +/- 2 dni od zaplanowanej wizyty. Wizyty studyjne będą odbywać się co 2 miesiące, pod koniec cyklu 2 (cross-over) i pod koniec cyklu 4 (koniec badania), podczas których dzienniczki leczenia będą przeglądane pod kątem częstości krwawień, działań niepożądanych i stosowanych leków. Krwawienie miesiączkowe według PBAC, nasilenie cyklu, czas trwania cyklu i kwestionariusze dotyczące jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL), w tym kwestionariusz Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health - Formularz pytań dotyczących jakości życia-14 (CDC-HRQoL14) oraz Skala Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CES-D) zostaną ocenione na początku badania oraz po cyklu 2 i po cyklu 4. Badanie jest innowacyjne w 1) ocenie rekombinowanego VWF, nowego rekombinowanego białka VWF o wysokiej czystości, w celu zmniejszenia krwotoku miesiączkowego, w porównaniu z obecnym standardem niehormonalnym, kwasem traneksamowym (TA); 2) zbadanie związku VWF z krwawieniem miesiączkowym poprzez ocenę parametrów VWD: kofaktor VWF rystocetyna (VWF:RCo), antygen VWF (VWF:Ag), FVIII:C, multimery VWF, w tym wielkocząsteczkowe multimery (HMW) metodą elektroforezy i genotyp VWF; 3) zastosowanie „zastrzyku leczenia domowego” w przypadku VWD; 4) porównanie dwóch miar jakości życia w celu oceny odpowiedzi na leczenie w każdej grupie badania, jednej swoistej dla skaz krwotocznych i jednej swoistej dla zaburzeń miesiączkowania.