Minimizar menorragia em mulheres com doença de Von Willebrand (VWDMin)
Estudo Prospectivo, Randomizado, Crossover Comparando Fator de Von Willebrand Recombinante (rVWF) vs. Ácido Tranexâmico (TA) para Minimizar Menorragia em Mulheres com Doença de Von Willebrand: O Estudo Minimizar VWD
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, mulheres de 13 a 45 anos com VWD leve a moderada e menorragia serão inscritas em seus centros de tratamento de hemofilia (HTCs) e fornecerão informações sobre o sangramento menstrual de seus dois últimos ciclos mensais para estabelecer a frequência de sangramento basal. Apenas mulheres com menstruação regular, definidas como menstruações a cada 21-35 dias, serão inscritas. Um total de 60 participantes será recrutado e inscrito em aproximadamente 25 locais da HTC. Após a inscrição, os indivíduos serão randomizados para o Grupo I ou Grupo II para os primeiros cinco dias dos próximos quatro ciclos menstruais consecutivos. Os randomizados para o Grupo I serão tratados com o Braço A para sangramento menstrual nos ciclos 1 e 2, seguido pelo Braço B para sangramento menstrual nos ciclos 3 e 4. Os randomizados para o Grupo II serão tratados com o Braço B para sangramento menstrual nos ciclos 1 e 2, seguido pelo Braço A para sangramento menstrual nos ciclos 3 e 4.
Indivíduos randomizados para o Grupo I receberão Infusão de 40 UI/kg de rVWF do Grupo A por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Grupo B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4. Os indivíduos randomizados para o Grupo II receberão o Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 , para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço A, infusão de rVWF 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 3 e 4. Este regime pode ser administrado na clínica HTC ou em casa por uma enfermeira visitante. Estudos laboratoriais de linha de base serão elaborados na triagem, incluindo hemogramas: hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, diferencial, plaquetas; Testes de ferro: ferro, capacidade total de ligação de ferro (TIBC), ferritina; Teste de tireoide: hormônio estimulante da tireoide (TSH); e Testes de Von Willebrand (VWF e testes relacionados). Antes de iniciar o tratamento, os indivíduos serão treinados pela enfermeira do HTC em 1) leitura de testes de gravidez na urina e 2) preenchimento do gráfico de avaliação sanguínea pictórica (PBAC), pontuação de gravidade do ciclo (CSR) e duração do ciclo (CL); e 3) preenchimento do diário do paciente. Após a randomização, os indivíduos administrarão testes de gravidez caseiros antes do primeiro de cada ciclo de dosagem de 5 dias. Em cada um dos quatro ciclos de dosagem, Ciclos 1-4, PBAC, CSR e CL serão registrados diariamente. Após a conclusão do medicamento do estudo no ciclo 2, ocorrerá a Visita do Estudo de Crossover, durante a qual os participantes receberão um novo suprimento do medicamento do estudo para o braço do estudo para o qual eles passarão; os diários dos sujeitos serão devolvidos e os estudos de coagulação e questionários de qualidade de vida serão realizados. Em 10-14 dias após a conclusão do medicamento do estudo no Ciclo 4, ocorrerá a Visita Final do Estudo, durante a qual os diários dos sujeitos serão devolvidos e os questionários de qualidade de vida serão realizados. Todas as visitas do estudo serão dentro de +/- 2 dias da visita agendada. As visitas do estudo serão a cada 2 meses, no final do ciclo 2 (cruzamento) e no final do ciclo 4 (final do estudo), durante as quais os diários de tratamento serão revisados quanto à frequência de sangramento, efeitos colaterais e medicamentos. Sangramento menstrual por PBAC, gravidade do ciclo, duração do ciclo e questionários de qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL), incluindo Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health -Formulário de Perguntas de Qualidade de Vida Relacionada-14 (CDC-HRQoL14) e Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) serão avaliados no início e após o ciclo 2 e após o ciclo 4. O estudo é inovador na 1) avaliação do VWF recombinante, uma nova proteína recombinante do VWF de alta pureza, para reduzir a menorragia, em comparação com o atual padrão não hormonal, o ácido tranexâmico (AT); 2) investigação da relação do VWF com o sangramento menstrual pelo escore PBAC, avaliando os parâmetros VWD: VWF cofator ristocetina (VWF:RCo), antígeno VWF (VWF:Ag), FVIII:C, multímeros VWF, incluindo alto peso molecular multímeros (HMW) por eletroforese e genótipo VWF; 3) uso de uma "injeção de tratamento caseiro" para VWD; 4) comparação de duas medidas de qualidade de vida para avaliar a resposta ao tratamento em cada braço do estudo, uma específica para distúrbios hemorrágicos e outra específica para distúrbios menstruais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94117
- University of California San Francisco
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Afflac Blood Disorders Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital Medical Center
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824
- Michigan State University
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55902
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University St. Louis
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Cure4thekids Foundation
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37322
- Vanderbilty University
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Bloodworks Northwest
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Versiti Blood Center of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres adultas de 13 a 45 anos.
- Doença de von Willebrand leve ou moderada (FVW:RCo <0,50 UI/ml, multímeros normais, sangramento passado)
- Menorragia definida como PBAC >100 em pelo menos um dos dois últimos ciclos menstruais.
- Menstruação regular, pelo menos a cada 21-35 dias.
- Vontade de tirar sangue
- Sem história prévia de reação alérgica ou anafilaxia ao rVWF ou TA.
- Vontade de evitar aspirina (ASA) e agentes anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o estudo.
- Vontade de cumprir a randomização para os braços do estudo rVWF ou TA.
- Vontade de manter um diário pessoal da duração e gravidade da frequência de sangramento de menorragia por gráfico de avaliação de sangue pictórico e quaisquer drogas ou agentes hemostáticos tomados.
- Disposição para fazer 4 consultas e passar por amostragem de sangue para estudos de coagulação e aceitar a randomização de duas terapias para cada um dos quatro ciclos menstruais consecutivos, incluindo uma consulta de final de estudo.
- Vontade de usar o método de contracepção de "dupla barreira" durante o estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer distúrbio hemorrágico que não seja a doença de von Willebrand; ou doença trombótica passada
- Grávida ou lactante, ou uso de hormônios (exceto progesterona somente), ou contraceptivos orais combinados e implantes contraceptivos nos últimos 3 meses.
- Contagem de plaquetas < 100.000/ul.
- Uso de drogas imunomoduladoras ou experimentais.
- Cirurgia nas últimas 8 semanas.
- Uso concomitante de drogas antiplaquetárias, anticoagulantes, dextran, aspirina ou AINEs.
- Tratamento com DDAVP, crioprecipitado, sangue total, plasma e derivados de plasma contendo VWF dentro de 5 dias do estudo.
- Incapacidade de cumprir os requisitos do estudo.
- Hipotireoidismo definido por TSH elevado.
- Deficiência de ferro definida por ferritina sérica baixa, a menos que a reposição de ferro tenha sido iniciada.
- Histórico de doença renal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo I
Indivíduos randomizados para o Grupo I receberão fator de von Willebrand recombinante do Braço A 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço B, ácido tranexâmico 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
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O Grupo I receberá fator de von Willebrand recombinante do Braço A 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4. Grupo II receberá Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5, para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço A, rVWF 40 UI /kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
Outros nomes:
O Grupo I receberá fator de von Willebrand recombinante do Braço A 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4. Grupo II receberá Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5, para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço A, rVWF 40 UI /kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo II
O Grupo II receberá o Braço B, ácido tranexâmico 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5, para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então cruzados para o Braço A, recombinante de Fator de Willebrand 40 UI/kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
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O Grupo I receberá fator de von Willebrand recombinante do Braço A 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4. Grupo II receberá Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5, para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço A, rVWF 40 UI /kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
Outros nomes:
O Grupo I receberá fator de von Willebrand recombinante do Braço A 40 UI/kg por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5 de cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4. Grupo II receberá Braço B, TA 650 mg 2 comprimidos por via oral (po) três vezes ao dia nos dias 1-5, para cada um dos dois ciclos menstruais, Ciclos 1 e 2. Eles serão então transferidos para o Braço A, rVWF 40 UI /kg por infusão intravenosa (IV) no dia 1 em cada um dos dois ciclos menstruais, ciclos 3 e 4.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gravidade do sangramento menstrual
Prazo: 4 semanas.
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Conforme medido pelo Pictorial Blood Assessment Chart (PBAC), 0-sem limite teórico, pontuação mais alta significa maior gravidade
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4 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Duração do Ciclo
Prazo: 4 semanas.
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Duração do ciclo de menorragia por dias de sangramento (pontuação 0 - teoricamente qualquer duração)
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4 semanas.
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Escala de Gravidade de Menorragia de Ruta
Prazo: 4 semanas.
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Medida unitária derivada de questões de qualidade de vida relatadas como uma pontuação única, mínimo de 0 a 100 no máximo, com uma pontuação mais alta indicando pior resultado
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4 semanas.
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Escala de Depressão do Centro de Estudos de Epidemiologia (CES-D)
Prazo: 4 semanas.
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Relatado pelas questões sobre depressão, Mínimo 0 a 60 Máximo, sendo que pontuações mais altas indicam maior depressão.
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4 semanas.
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Pesquisa de saúde Rand Short Form com 36 perguntas (SF-36)
Prazo: 4 semanas
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SF-36 relatado por resposta às perguntas, Mínimo 0 a Máximo 100 para cada um dos 8 domínios (1-funcionalidade física, 2-limitações de papéis devido à saúde física, 3-limitações de papéis devido a problemas emocionais, 4-energia e fadiga, 5- -bem-estar emocional, 6-funcionamento social, 7-dor e 8-saúde geral), com pontuações mais altas para cada domínio significando maior gravidade da saúde física e mental.
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4 semanas
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Centro de Controle de Doenças Qualidade de Vida Relacionada à Saúde 14 Perguntas (CDC-HRQoL-14)
Prazo: 4 semanas.
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Relatado por meio de respostas às questões, nas últimas duas semanas com mínimo de 0 a máximo de 14, sendo que pontuações mais altas indicam maior gravidade da saúde física e mental.
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4 semanas.
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Gravidade do Ciclo
Prazo: 4 semanas
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Gravidade do ciclo de menorragia pela escala Likert, com mínimo 0 a máximo 3, sendo que maior pontuação indica pior gravidade.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Margaret V Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças uterinas
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Distúrbios hemorrágicos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Distúrbios Menstruais
- Hemorragia Uterina
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Menorragia
- Doenças de Von Willebrand
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Agentes Antifibrinolíticos
- Hemostáticos
- Coagulantes
- Ácido tranexâmico
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19030221
- U01HL133815 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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