Minimer menorrhagia hos kvinner med Von Willebrands sykdom (VWDMin)
Prospektiv, randomisert, crossover-forsøk som sammenligner rekombinant Von Willebrand-faktor (rVWF) vs. Tranexamic Acid (TA) for å minimere menorrhagia hos kvinner med Von Willebrands sykdom: VWD Minimize-studien
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil kvinner i alderen 13-45 år med mild til moderat VWD og menorrhagia bli registrert på sine hemofilibehandlingssentre (HTCs) og gi informasjon om menstruasjonsblødninger fra de to siste månedlige syklusene for å etablere blødningsfrekvensen. Kun kvinner med regelmessig menstruasjon, definert som menstruasjon hver 21.-35. dag vil bli påmeldt. Totalt 60 personer vil bli rekruttert og registrert på omtrent 25 HTC-sider. Etter påmelding vil forsøkspersoner bli randomisert til gruppe I eller gruppe II de første fem dagene av de neste fire påfølgende menstruasjonssyklusene. De som er randomisert til gruppe I vil bli behandlet med arm A for menstruasjonsblødning i syklus 1 og 2, etterfulgt av arm B for menstruasjonsblødning i syklus 3 og 4. De som er randomisert til gruppe II vil bli behandlet med arm B for menstruasjonsblødning i syklus 1. og 2, etterfulgt av arm A for menstruasjonsblødning i syklus 3 og 4.
Personer randomisert til gruppe I vil få Arm A rVWF 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter bli krysset over til arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Forsøkspersoner randomisert til gruppe II vil motta arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 , for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm A, rVWF 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Denne kuren kan gis på HTC-klinikken eller hjemme av en sykepleier. Baseline laboratoriestudier vil bli tegnet ved screening, inkludert blodtall: hemoglobin, hvitt antall, differensial, blodplater; Jerntester: jern, total jernbindingskapasitet (TIBC), ferritin; Skjoldbrusktest: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH); og Von Willebrand-tester (VWF og relaterte tester). Før behandlingen påbegynnes, vil forsøkspersonene bli opplært av HTC-sykepleieren i 1) lesing av uringraviditetstester og 2) utfylling av det billedlige blodvurderingsskjemaet (PBAC), syklusens alvorlighetsgrad (CSR) og sykluslengde (CL); og 3) utfylling av pasientdagbok. Etter randomisering vil forsøkspersonene gi hjemmegraviditetstester før den første av hver 5-dagers doseringssyklus. På hver av de fire doseringssyklusene, sykluse 1-4, vil PBAC, CSR og CL bli registrert daglig. Etter fullføring av studiemedikamentet på syklus 2 vil Crossover-studiebesøket finne sted, hvor forsøkspersonene vil få en ny forsyning av studiemedikamenter for studiearmen de skal krysse over til; fagdagbøker vil bli returnert og koagulasjonsstudier og livskvalitetsspørreskjemaer utført. 10-14 dager etter fullføring av studiemedikamentet i syklus 4 vil sluttstudiebesøket finne sted, hvor fagdagbøker vil bli returnert og livskvalitetsspørreskjemaer utført. Alle studiebesøk vil være innen +/- 2 dager etter planlagt besøk. Studiebesøk vil være annenhver måned, ved slutten av syklus 2 (cross-over) og ved slutten av syklus 4 (slutt av studien) hvor behandlingsdagbøker vil bli gjennomgått for blødningsfrekvens, bivirkninger og medisiner. Menstruasjonsblødning etter PBAC, syklusens alvorlighetsgrad, syklusvarighet og helserelatert livskvalitet (HRQoL) spørreskjemaer, inkludert Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36), Ruta Menorrhagia Severity Scale, Center for Disease Control Health -Relatert livskvalitet-14 spørsmålsskjema (CDC-HRQoL14), og Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) vil bli vurdert ved baseline og etter syklus 2 og etter syklus 4. Studien er nyskapende i 1) evaluering av rekombinant VWF, et nytt rekombinant VWF-protein med høy renhet, for å redusere menorrhagia, sammenlignet med den gjeldende ikke-hormonelle standarden, tranexamsyre (TA); 2) undersøkelse av forholdet mellom VWF og menstruasjonsblødning ved PBAC-score, ved å vurdere VWD-parametere: VWF ristocetin-kofaktor (VWF:RCo), VWF-antigen (VWF:Ag), FVIII:C, VWF-multimerer, inkludert høy molekylvekt multimerer (HMW) ved elektroforese, og VWF genotype; 3) bruk av en "hjemmebehandlingsinjeksjon" for VWD; 4) sammenligning av to livskvalitetsmål for å vurdere behandlingsrespons på hver studiearm, ett spesifikt for blødningsforstyrrelser og ett spesifikt for menstruasjonsforstyrrelser.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Center for Inherited Blood Disorders (CIBD)
-
San Francisco, California, Forente stater, 94117
- University of California San Francisco
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University Afflac Blood Disorders Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital Medical Center
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48824
- Michigan State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55902
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University St. Louis
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89135
- Cure4thekids Foundation
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- State University of New York Upstate Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh and Hemophilia Center Western PA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37322
- Vanderbilty University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Bloodworks Northwest
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Versiti Blood Center of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne kvinner 13-45 år.
- Mild eller moderat von Willebrands sykdom (VWF:RCo <0,50 IE/ml, normale multimerer, tidligere blødninger)
- Menorragi definert som PBAC >100 i minst én av de to siste menstruasjonssyklusene.
- Regelmessig menstruasjon, minst hver 21.-35. dag.
- Vilje til å ta blodprøver
- Ingen tidligere historie med en allergisk reaksjon eller anafylaksi mot rVWF eller TA.
- Vilje til å unngå aspirin (ASA) og ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDS) under studien.
- Vilje til å etterkomme randomisering til rVWF eller TA studiearmer.
- Vilje til å føre en personlig dagbok over menorragi-blødningsfrekvensens varighet og alvorlighetsgrad ved hjelp av et bilde av blodvurderingsskjemaet, og eventuelle medikamenter eller hemostatiske midler tatt.
- Vilje til å avlegge 4 besøk og gjennomgå blodprøver for koagulasjonsstudier, og akseptere randomisering av to behandlinger for hver av fire påfølgende menstruasjonssykluser, inkludert et besøk ved slutten av studien.
- Vilje til å bruke "dobbelbarriere" prevensjonsmetode under studien.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver blødningsforstyrrelse annet enn von Willebrands sykdom; eller tidligere trombotisk sykdom
- Gravid eller ammende, eller bruk av hormoner (annet enn kun progesteron), eller kombinerte orale prevensjonsmidler og prevensjonsimplantater de siste 3 månedene.
- Blodplateantall < 100 000/ul.
- Bruk av immunmodulerende eller eksperimentelle legemidler.
- Operasjon de siste 8 ukene.
- Samtidig bruk av blodplatehemmere, antikoagulantia, dekstran, aspirin eller NSAIDs.
- Behandling med DDAVP, kryopresipitat, fullblod, plasma og plasmaderivater som inneholder VWF innen 5 dager etter studien.
- Manglende evne til å overholde studiekrav.
- Hypotyreose som definert av forhøyet TSH.
- Jernmangel som definert ved lavt serumferritin, med mindre jernerstatning er igangsatt.
- Historie med nyresykdom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe I
Personer randomisert til gruppe I vil motta arm A rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter bli krysset over til arm B, tranexamsyre 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
|
Gruppe I vil få arm A rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Gruppe II vil motta arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5, for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm A, rVWF 40 IE /kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
Andre navn:
Gruppe I vil få arm A rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Gruppe II vil motta arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5, for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm A, rVWF 40 IE /kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe II
Gruppe II vil motta arm B, tranexamsyre 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5, for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter bli krysset over til arm A, rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
|
Gruppe I vil få arm A rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Gruppe II vil motta arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5, for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm A, rVWF 40 IE /kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
Andre navn:
Gruppe I vil få arm A rekombinant von Willebrand faktor 40 IE/kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5 i hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4. Gruppe II vil motta arm B, TA 650 mg 2 tabletter oralt (po) tre ganger daglig på dag 1-5, for hver av to menstruasjonssykluser, syklus 1 og 2. De vil deretter krysses over til arm A, rVWF 40 IE /kg intravenøs (IV) infusjon på dag 1 på hver av to menstruasjonssykluser, syklus 3 og 4.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alvorlighetsgrad av menstruasjonsblødning
Tidsramme: 4 uker.
|
Målt ved Pictorial Blood Assessment Chart (PBAC), 0- ingen teoretisk grense, høyere poengsum betyr større alvorlighetsgrad
|
4 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Syklusvarighet
Tidsramme: 4 uker.
|
Menorrhagia syklus lengde etter dager med blødning (score 0 - teoretisk hvilken som helst lengde)
|
4 uker.
|
|
Ruta Menorrhagia Alvorlighetsskala
Tidsramme: 4 uker.
|
Enhetsmål utledet fra livskvalitetsspørsmål rapportert som en enkelt poengsum, minimum 0 til 100 maksimum, med en høyere poengsum som indikerer dårligere utfall
|
4 uker.
|
|
Center for Epidemiology Studies Depression Scale (CES-D)
Tidsramme: 4 uker.
|
Rapportert av spørsmål om depresjon, Minimum 0 til 60 Maksimum, med høyere score som indikerer større depresjon.
|
4 uker.
|
|
Rand Short Form 36-Question Health Survey (SF-36)
Tidsramme: 4 uker
|
SF-36 rapportert ved svar på spørsmål, minimum 0 til maksimum 100 for hvert av 8 domener (1-fysisk funksjon, 2-rolle begrensninger på grunn av fysisk helse, 3-rolle begrensninger på grunn av emosjonelle problemer, 4-energi og tretthet, 5 -emosjonelt velvære, 6-sosial funksjon, 7-smerte og 8-generell helse), med høyere score for hvert domene som betyr større alvorlighetsgrad av fysisk og mental helse.
|
4 uker
|
|
Senter for sykdomskontroll helserelatert livskvalitet 14 spørsmål (CDC-HRQoL-14)
Tidsramme: 4 uker.
|
Rapportert ved svar på spørsmål, i løpet av de siste to ukene med minimum 0 til maksimum 14, med høyere score som indikerer større alvorlighetsgrad av fysisk og mental helse.
|
4 uker.
|
|
Syklusens alvorlighetsgrad
Tidsramme: 4 uker
|
Menorrhagia syklus alvorlighetsgrad etter Likert skala, med minimum 0 til maksimum 3, med høyere skåre som indikerer dårligere alvorlighetsgrad.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margaret V Ragni, MD, MPH, University of Pittsburgh
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Livmorsykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Blødning
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser, arvelig
- Koagulasjonsproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Menstruasjonsforstyrrelser
- Livmorblødning
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Menorragi
- Von Willebrands sykdommer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinmodulerende midler
- Antifibrinolytiske midler
- Hemostatikk
- Koagulanter
- Tranexamsyre
Andre studie-ID-numre
- STUDY19030221
- U01HL133815 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .