Étude pharmacocinétique de l'alpelisib chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique.
6 décembre 2020 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Une étude de phase 1, ouverte, à dose unique, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer la pharmacocinétique et l'innocuité de l'alpelisib (BYL719) chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets témoins sains appariés.
Caractériser la pharmacocinétique et l'innocuité de l'alpelisib chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique par rapport à des sujets témoins sains appariés.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Lakewood, Colorado, États-Unis, 80228
- DaVita Clinical Research-Denver
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
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Orlando, Florida, États-Unis, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- DaVita Clinical Research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
-Autre insuffisance hépatique, les sujets doivent être en bonne santé comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (à l'exception des critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique). -Les sujets doivent peser au moins 50 kg et pas plus de 120 kg et avoir un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 36,0 kg/m2.
Critères supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique : -Les sujets doivent avoir un score cliniquement déterminé et calculé selon la classification de Child-Pugh et compatible avec le degré d'insuffisance hépatique dans lequel l'étude est actuellement en cours d'inscription. -Statut Child-Pugh stable dans les 28 jours précédant l'administration.
Critères d'exclusion : Toutes les matières :
- Le sujet a reçu une greffe de foie à tout moment dans le passé et suit un traitement immunosuppresseur.
- Les fumeurs ne veulent pas limiter l'usage du tabac à 10 cigarettes par jour. - Condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet en cas de participation à l'étude. -Utilisation de tout médicament/supplément à base de plantes.
Antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
Critères supplémentaires pour les sujets ayant une fonction hépatique normale :
-Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre. -Résultat positif du test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'hépatite C.
Critères supplémentaires pour les sujets atteints d'insuffisance hépatique : -Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre susceptible d'interagir avec l'alpelisb. Les médicaments concomitants sans potentiel d'interaction avec l'alpelisib doivent avoir une dose stable. -Encéphalopathie de grade 3 ou pire. -Bilirubine totale > 6 mg/dl. Dépistage ou ECG de base : QTcF> 480 msec pour les deux sexes
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'insuffisance hépatique modérée
Sujets présentant une insuffisance hépatique modérée avec un score de Child-Pugh de 7 à 9
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Les sujets recevront une dose unique de 300 mg d'alpelisib.
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Expérimental: Groupe Insuffisance hépatique sévère
Sujets atteints d'insuffisance hépatique sévère avec un score de Child-Pugh de 10 à 15
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Les sujets recevront une dose unique de 300 mg d'alpelisib.
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Expérimental: Groupe de contrôle sain correspondant
Sujets ayant une fonction hépatique normale apparente appariés aux sujets atteints d'insuffisance hépatique par le sexe, la race, l'âge et le poids.
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Les sujets recevront une dose unique de 300 mg d'alpelisib.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètre pharmacocinétique plasmatique (PK) Cmax
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la PK de l'alpelisib par évaluation de la concentration plasmatique maximale (paramètre PK Cmax).
Cmax directement déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK AUClast
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique AUClast (aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au dernier temps d'échantillonnage de concentration mesurable).
ASC déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK ASCinf
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique ASCinf (aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini).
ASC déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Paramètre PK AUC0-t
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique ASC0-t (l'aire partielle sous la courbe concentration-temps du temps zéro à t heures après l'administration).
ASC déterminée à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK tmax
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique tmax (temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale), directement déterminé à partir du profil concentration plasmatique-temps.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK Cl/F
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Cl/F (clairance plasmatique totale apparente du médicament par voie orale calculée à partir des données d'exposition à l'état d'équilibre).
Cl/F déterminé à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK Vz/F
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de l'alpelisib par évaluation du paramètre pharmacocinétique Vz/F (le volume apparent de distribution pendant la phase terminale).
Vz/F déterminé à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Paramètre PK T1/2
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Mesure de l'effet de l'insuffisance hépatique sur la PK de l'alpelisib par évaluation du paramètre PK T1/2 (demi-vie d'élimination associée à la pente terminale (lambda-z) d'une courbe concentration-temps semi-logarithmique).
T1/2 déterminé à partir du profil concentration plasmatique-temps à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Relation entre les paramètres PK Cmax, AUClast, AUCinf et les paramètres de la fonction hépatique
Délai: prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Détermination de la relation entre les paramètres PK primaires Cmax, AUClast, AUCinf et les paramètres de base de la fonction hépatique bilirubine totale, INR et albumine sérique.
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prédose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 heures après dose
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Gravité et fréquence des événements indésirables
Délai: Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique d'alpelisib chez des sujets insuffisants hépatiques par rapport à des sujets témoins correspondants en bonne santé en évaluant la fréquence et la gravité des événements indésirables sur la base des critères CTCAE.
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Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Changement par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire
Délai: Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique d'alpelisib chez des sujets insuffisants hépatiques par rapport à des sujets témoins appariés en bonne santé en évaluant le changement par rapport au départ des paramètres de laboratoire hématologiques et biochimiques.
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Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Changement par rapport à la ligne de base des paramètres ECG
Délai: Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une dose unique d'alpelisib chez des sujets insuffisants hépatiques par rapport à des sujets témoins appariés en bonne santé en évaluant le changement par rapport au départ des paramètres ECG.
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Jour de référence 1 à 30 jours après la dose
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2015
Première publication (Estimation)
8 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 décembre 2020
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CBYL719A2105
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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