Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af Alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion.

6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase 1, åbent, enkeltdosis, multicenter, parallel gruppestudie til vurdering af alpelisibs farmakokinetik og sikkerhed (BYL719) hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med matchede raske kontrolpersoner.

At karakterisere alpelisibs farmakokinetik og sikkerhed hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med matchede raske kontrolpersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • DaVita Clinical Research-Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • DaVita Clinical Research

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-Andre end leverinsufficiens, skal forsøgspersoner være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (bortset fra yderligere inklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion). -Forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg og ikke mere end 120 kg og have et kropsmasseindeks i området 18,0-36,0 kg/m2.

Yderligere kriterier for personer med nedsat leverfunktion: -Forsøgspersoner skal have en score, der er klinisk bestemt og beregnet i henhold til Child-Pugh-klassifikationen og i overensstemmelse med graden af ​​nedsat leverfunktion, som undersøgelsen i øjeblikket deltager i. - Stabil Child-Pugh-status inden for 28 dage før dosering.

Eksklusionskriterier: Alle fag:

  • Forsøgspersonen har modtaget en levertransplantation på noget tidligere tidspunkt og er i immunsuppressiv behandling.
  • Rygere er ikke villige til at begrænse brugen af ​​tobak til 10 cigaretter om dagen. - Kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. -Brug af naturlægemidler/kosttilskud.

Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart.

Yderligere kriterier for forsøgspersoner med normal leverfunktion:

-Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin. - Positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat.

Yderligere kriterier for personer med nedsat leverfunktion: -Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, der har potentiale til at interagere med alpelisb. Samtidig medicinering uden mulighed for at interagere med alpelisib skal være stabil i dosis. -Encefalopati grad 3 eller værre. -Total bilirubin > 6 mg/dl. Screening eller baseline EKG: QTcF>480msec for begge køn

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moderat leverinsufficiens gruppe
Forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion med Child-Pugh score 7-9
Medicin: Alpelisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.
Eksperimentel: Gruppe med svær leverinsufficiens
Personer med svært nedsat leverfunktion med Child-Pugh-score 10-15
Medicin: Alpelisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.
Eksperimentel: Matchende sund kontrolgruppe
Forsøgspersoner med tilsyneladende normal leverfunktion matchede personer med nedsat leverfunktion efter køn, race, alder og vægt.
Medicin: Alpelisib
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af den maksimale plasmakoncentration (PK parameter Cmax). Cmax bestemmes direkte ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter AUClast
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUClast (areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målelige koncentrationsprøveudtagningstidspunkt). AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter AUCinf
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUCinf (areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig). AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUC0-t (delarealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til t timer efter dosis). AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter tmax
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren tmax (tid til at nå maksimal plasmakoncentration), direkte bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter Cl/F
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af virkningen af ​​nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren Cl/F (tilsyneladende oral total plasmaclearance beregnet ud fra steady-state eksponeringsdata). Cl/F bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmental analyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter Vz/F
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren Vz/F (det tilsyneladende distributionsvolumen i terminal fase). Vz/F bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
PK parameter T1/2
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Måling af virkningen af ​​nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren T1/2 (elimineringshalveringstid forbundet med den terminale hældning (lambda-z) af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve). T1/2 bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Sammenhæng mellem PK-parametre Cmax, AUClast, AUCinf og leverfunktionsparametre
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Bestemmelse af sammenhængen mellem de primære farmakokinetiske parametre Cmax, AUClast, AUCinf og baseline leverfunktionsparametre total bilirubin, INR og serumalbumin.
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
Bivirkningers sværhedsgrad og hyppighed
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger baseret på CTCAE-kriterierne.
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Ændring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i hæmatologiske og biokemiske laboratorieparametre.
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Ændring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i EKG-parametre.
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. december 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. december 2015

Først opslået (Skøn)

8. december 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2020

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBYL719A2105

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nedsat leverfunktion

Kliniske forsøg med Alpelisib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner