Farmakokinetisk undersøgelse af Alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion.
6. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase 1, åbent, enkeltdosis, multicenter, parallel gruppestudie til vurdering af alpelisibs farmakokinetik og sikkerhed (BYL719) hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion sammenlignet med matchede raske kontrolpersoner.
At karakterisere alpelisibs farmakokinetik og sikkerhed hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med matchede raske kontrolpersoner.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
23
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
- DaVita Clinical Research-Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-Andre end leverinsufficiens, skal forsøgspersoner være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (bortset fra yderligere inklusionskriterier for personer med nedsat leverfunktion). -Forsøgspersoner skal veje mindst 50 kg og ikke mere end 120 kg og have et kropsmasseindeks i området 18,0-36,0 kg/m2.
Yderligere kriterier for personer med nedsat leverfunktion: -Forsøgspersoner skal have en score, der er klinisk bestemt og beregnet i henhold til Child-Pugh-klassifikationen og i overensstemmelse med graden af nedsat leverfunktion, som undersøgelsen i øjeblikket deltager i. - Stabil Child-Pugh-status inden for 28 dage før dosering.
Eksklusionskriterier: Alle fag:
- Forsøgspersonen har modtaget en levertransplantation på noget tidligere tidspunkt og er i immunsuppressiv behandling.
- Rygere er ikke villige til at begrænse brugen af tobak til 10 cigaretter om dagen. - Kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler, eller som kan bringe forsøgspersonens sikkerhed i fare i tilfælde af deltagelse i undersøgelsen. -Brug af naturlægemidler/kosttilskud.
Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart.
Yderligere kriterier for forsøgspersoner med normal leverfunktion:
-Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin. - Positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis C testresultat.
Yderligere kriterier for personer med nedsat leverfunktion: -Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, der har potentiale til at interagere med alpelisb. Samtidig medicinering uden mulighed for at interagere med alpelisib skal være stabil i dosis. -Encefalopati grad 3 eller værre. -Total bilirubin > 6 mg/dl. Screening eller baseline EKG: QTcF>480msec for begge køn
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Moderat leverinsufficiens gruppe
Forsøgspersoner med moderat nedsat leverfunktion med Child-Pugh score 7-9
|
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.
|
|
Eksperimentel: Gruppe med svær leverinsufficiens
Personer med svært nedsat leverfunktion med Child-Pugh-score 10-15
|
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.
|
|
Eksperimentel: Matchende sund kontrolgruppe
Forsøgspersoner med tilsyneladende normal leverfunktion matchede personer med nedsat leverfunktion efter køn, race, alder og vægt.
|
Forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 300 mg alpelisib.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af den maksimale plasmakoncentration (PK parameter Cmax).
Cmax bestemmes direkte ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter AUClast
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUClast (areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målelige koncentrationsprøveudtagningstidspunkt).
AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter AUCinf
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUCinf (areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig).
AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren AUC0-t (delarealet under koncentration-tid-kurven fra tid nul til t timer efter dosis).
AUC bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter tmax
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren tmax (tid til at nå maksimal plasmakoncentration), direkte bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter Cl/F
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af virkningen af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren Cl/F (tilsyneladende oral total plasmaclearance beregnet ud fra steady-state eksponeringsdata).
Cl/F bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen under anvendelse af ikke-kompartmental analyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter Vz/F
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af effekt af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren Vz/F (det tilsyneladende distributionsvolumen i terminal fase).
Vz/F bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen ved anvendelse af ikke-kompartmentanalyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
PK parameter T1/2
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Måling af virkningen af nedsat leverfunktion på PK af alpelisib ved vurdering af PK-parameteren T1/2 (elimineringshalveringstid forbundet med den terminale hældning (lambda-z) af en semi-logaritmisk koncentration-tid-kurve).
T1/2 bestemt ud fra plasmakoncentration-tidsprofilen ved hjælp af ikke-kompartmentanalyse.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
Sammenhæng mellem PK-parametre Cmax, AUClast, AUCinf og leverfunktionsparametre
Tidsramme: førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
Bestemmelse af sammenhængen mellem de primære farmakokinetiske parametre Cmax, AUClast, AUCinf og baseline leverfunktionsparametre total bilirubin, INR og serumalbumin.
|
førdosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer efter dosis
|
|
Bivirkningers sværhedsgrad og hyppighed
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere hyppigheden og sværhedsgraden af bivirkninger baseret på CTCAE-kriterierne.
|
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i hæmatologiske og biokemiske laboratorieparametre.
|
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i EKG-parametre
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt dosis alpelisib hos personer med nedsat leverfunktion sammenlignet med raske matchende kontrolpersoner ved at vurdere ændringen fra baseline i EKG-parametre.
|
Baseline dag 1 til 30 dage efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. december 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. december 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. december 2015
Først opslået (Skøn)
8. december 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
6. december 2020
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CBYL719A2105
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .