Фармакокинетическое исследование алпелисиба у пациентов с печеночной недостаточностью.
6 декабря 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Фаза 1, открытое, однократное, многоцентровое, параллельное групповое исследование для оценки фармакокинетики и безопасности алпелисиба (BYL719) у субъектов с печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующими здоровыми субъектами контроля.
Охарактеризовать фармакокинетику и безопасность алпелисиба у пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- DaVita Clinical Research-Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32809
- Orlando Clinical Research Center
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
- DaVita Clinical Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Кроме печеночной недостаточности, субъекты должны быть в добром здравии, что определяется историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, электрокардиограммой (за исключением дополнительных критериев включения для субъектов с печеночной недостаточностью). -Субъекты должны весить не менее 50 кг и не более 120 кг и иметь индекс массы тела в диапазоне 18,0-36,0. кг/м2.
Дополнительные критерии для субъектов с печеночной недостаточностью: - Субъекты должны иметь балл, клинически определенный и рассчитанный в соответствии с классификацией Чайлд-Пью и соответствующий степени печеночной недостаточности, в которую в настоящее время зачисляется исследование. - Стабильный статус Чайлд-Пью в течение 28 дней до введения дозы.
Критерии исключения: Все предметы:
- Субъекту когда-либо в прошлом была пересажена печень, и он находится на иммунодепрессантной терапии.
- Курильщики не желают ограничивать употребление табака до 10 сигарет в день. - Хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение лекарств или может поставить под угрозу безопасность субъекта в случае участия в исследовании. -Использование любых травяных препаратов/добавок.
История острого панкреатита в течение 1 года после включения в исследование.
Дополнительные критерии для субъектов с нормальной функцией печени:
-Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств. -Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или гепатит С.
Дополнительные критерии для субъектов с нарушением функции печени: - Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, которые могут взаимодействовать с alpelisb. Сопутствующие препараты, которые не могут взаимодействовать с алпелисибом, должны иметь стабильную дозу. -Энцефалопатия 3 степени и выше. -Общий билирубин > 6 мг/дл. Скрининг или исходная ЭКГ: QTcF>480 мс для обоих полов
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа умеренной печеночной недостаточности
Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью с 7–9 баллами по шкале Чайлд-Пью.
|
Субъекты получат разовую дозу 300 мг алпелисиба.
|
|
Экспериментальный: Группа тяжелой печеночной недостаточности
Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью с оценкой по шкале Чайлд-Пью от 10 до 15.
|
Субъекты получат разовую дозу 300 мг алпелисиба.
|
|
Экспериментальный: Соответствие здоровой контрольной группе
Субъекты с явно нормальной функцией печени соответствовали субъектам с печеночной недостаточностью по полу, расе, возрасту и весу.
|
Субъекты получат разовую дозу 300 мг алпелисиба.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменный фармакокинетический (ФК) параметр Cmax
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки максимальной концентрации в плазме (фармакокинетический параметр Cmax).
Cmax определяется непосредственно по зависимости концентрации в плазме от времени.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
PK-параметр AUClast
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра AUClast (площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого момента времени до момента последнего измерения концентрации).
AUC определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
PK-параметр AUCinf
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра AUCinf (площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности).
AUC определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ПК-параметр AUC0-t
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра AUC0-t (частичная площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до t часов после введения дозы).
AUC определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
ПК-параметр tmax
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра tmax (время достижения максимальной концентрации в плазме), определяемого непосредственно по профилю зависимости концентрации в плазме от времени.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
ПК-параметр Cl/F
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра Cl/F (кажущийся общий плазменный клиренс препарата при пероральном приеме, рассчитанный на основе данных о стационарном воздействии).
Cl/F определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
Параметр ПК Vz/F
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра Vz/F (кажущийся объем распределения в терминальной фазе).
Vz/F определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
ПК-параметр T1/2
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Измерение влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику алпелисиба путем оценки фармакокинетического параметра T1/2 (период полувыведения, связанный с конечным наклоном (лямбда-z) полулогарифмической кривой концентрация-время).
Т1/2 определяют по зависимости концентрации в плазме от времени с использованием некомпартментного анализа.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
Взаимосвязь между ФК параметрами Cmax, AUClast, AUCinf и параметрами функции печени
Временное ограничение: до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
Определение взаимосвязи между первичными ФК-параметрами Cmax, AUClast, AUCinf и исходными параметрами функции печени: общий билирубин, МНО и сывороточный альбумин.
|
до приема, 30 мин, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 часа после приема
|
|
Тяжесть и частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы алпелисиба у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми контрольными субъектами путем оценки частоты и тяжести нежелательных явлений на основе критериев CTCAE.
|
Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
|
Изменение лабораторных показателей по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы алпелисиба у субъектов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми контрольными субъектами путем оценки изменения гематологических и биохимических лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
|
Изменение параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
Оценка безопасности и переносимости однократной дозы алпелисиба у субъектов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми контрольными субъектами путем оценки изменения параметров ЭКГ по сравнению с исходным уровнем.
|
Исходный уровень От 1 до 30 дней после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 декабря 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 декабря 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 декабря 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 декабря 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 декабря 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 декабря 2020 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBYL719A2105
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .