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Studio farmacocinetico di Alpelisib in soggetti con insufficienza epatica.

6 dicembre 2020 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase 1, in aperto, monodose, multicentrico, a gruppi paralleli per valutare la farmacocinetica e la sicurezza di Alpelisib (BYL719) in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti di controllo sani abbinati.

Caratterizzare la farmacocinetica e la sicurezza di alpelisib in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti di controllo sani abbinati.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Stati Uniti, 80228
        • DaVita Clinical Research-Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
        • DaVita Clinical Research

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Oltre all'insufficienza epatica, i soggetti devono essere in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma (ad eccezione dei criteri di inclusione aggiuntivi per i soggetti con insufficienza epatica). -I soggetti devono pesare almeno 50 kg e non più di 120 kg e avere un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 36,0 kg/m2.

Criteri aggiuntivi per i soggetti con compromissione epatica: -I soggetti devono avere un punteggio clinicamente determinato e calcolato secondo la classificazione Child-Pugh e coerente con il grado di compromissione epatica in cui lo studio è attualmente arruolato. -Stato Child-Pugh stabile entro 28 giorni prima della somministrazione.

Criteri di esclusione: Tutti i soggetti:

  • Il soggetto ha ricevuto un trapianto di fegato in qualsiasi momento in passato ed è in terapia immunosoppressiva.
  • Fumatori non disposti a limitare l'uso del tabacco a 10 sigarette al giorno. -Condizioni chirurgiche o mediche che potrebbero alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci o che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto in caso di partecipazione allo studio. -Uso di eventuali farmaci/integratori a base di erbe.

Storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio.

Criteri aggiuntivi per i soggetti con funzionalità epatica normale:

-Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica. -Risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'epatite C.

Criteri aggiuntivi per i soggetti con compromissione epatica: -Uso di farmaci con o senza prescrizione medica, che potrebbero interagire con alpelisb. I farmaci concomitanti che non possono interagire con alpelisib devono essere stabili nella dose. -Encefalopatia di grado 3 o peggiore. -Bilirubina totale > 6 mg/dl. Screening o ECG basale: QTcF>480 msec per entrambi i sessi

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo con compromissione epatica moderata
Soggetti con compromissione epatica moderata con punteggio Child-Pugh 7 - 9
Droga: Alpelisib
I soggetti riceveranno una singola dose di 300 mg di alpelisib.
Sperimentale: Gruppo con compromissione epatica grave
Soggetti con compromissione epatica grave con punteggio Child-Pugh 10 - 15
Droga: Alpelisib
I soggetti riceveranno una singola dose di 300 mg di alpelisib.
Sperimentale: Gruppo di controllo sano corrispondente
Soggetti con funzionalità epatica apparentemente normale abbinati ai soggetti con compromissione epatica per sesso, razza, età e peso.
Droga: Alpelisib
I soggetti riceveranno una singola dose di 300 mg di alpelisib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro pharmacokinetic (PK) del plasma Cmax
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di alpelisib mediante valutazione della concentrazione plasmatica massima (parametro farmacocinetico Cmax). Cmax direttamente determinato dal profilo concentrazione-tempo nel plasma.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro PK AUClast
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK AUClast (area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento della concentrazione misurabile). AUC determinata dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro farmacocinetico AUCinf
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK AUCinf (area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito). AUC determinata dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametro farmacocinetico AUC0-t
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK AUC0-t (l'area parziale sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero a t ore dopo la dose). AUC determinata dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro PK tmax
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK tmax (tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica), determinato direttamente dal profilo concentrazione plasmatica-tempo.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro farmacocinetico Cl/F
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di alpelisib mediante valutazione del parametro farmacocinetico Cl/F (clearance plasmatica totale del farmaco totale orale apparente calcolata dai dati di esposizione allo stato stazionario). Cl/F determinato dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro PK Vz/F
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK Vz/F (il volume apparente di distribuzione durante la fase terminale). Vz/F determinato dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Parametro PK T1/2
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Misurazione dell'effetto dell'insufficienza epatica sulla PK di alpelisib mediante valutazione del parametro PK T1/2 (emivita di eliminazione associata alla pendenza terminale (lambda-z) di una curva concentrazione-tempo semilogaritmica). T1/2 determinato dal profilo concentrazione plasmatica nel tempo mediante analisi non compartimentale.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Relazione tra parametri farmacocinetici Cmax, AUClast, AUCinf e parametri di funzionalità epatica
Lasso di tempo: pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Determinazione della relazione tra i parametri farmacocinetici primari Cmax, AUClast, AUCinf ei parametri della funzionalità epatica basale bilirubina totale, INR e albumina sierica.
pre-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 ore post-dose
Gravità e frequenza degli eventi avversi
Lasso di tempo: Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di una dose singola di alpelisib in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti di controllo sani corrispondenti valutando la frequenza e la gravità degli eventi avversi in base ai criteri CTCAE.
Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose
Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di una singola dose di alpelisib in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti di controllo sani corrispondenti valutando la variazione rispetto al basale dei parametri di laboratorio ematologici e biochimici.
Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose
Variazione rispetto al basale nei parametri ECG
Lasso di tempo: Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di una dose singola di alpelisib in soggetti con compromissione epatica rispetto a soggetti di controllo sani corrispondenti valutando la variazione rispetto al basale dei parametri ECG.
Basale Dal giorno 1 al giorno 30 post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 dicembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 dicembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 dicembre 2015

Primo Inserito (Stima)

8 dicembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBYL719A2105

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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