Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie av Alpelisib hos personer med nedsatt leverfunksjon.

6. desember 2020 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase 1, åpen, enkeltdose, multisenter, parallell gruppestudie for å vurdere farmakokinetikken og sikkerheten til Alpelisib (BYL719) hos pasienter med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchende friske kontrollpersoner.

For å karakterisere farmakokinetikken og sikkerheten til alpelisib hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med matchede friske kontrollpersoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
        • DaVita Clinical Research-Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
        • DaVita Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-Annet enn nedsatt leverfunksjon, bør forsøkspersonene være i god helse som bestemt av tidligere sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (bortsett fra ytterligere inklusjonskriterier for personer med nedsatt leverfunksjon). -Forsøkspersonene må veie minst 50 kg og ikke mer enn 120 kg og ha en kroppsmasseindeks i området 18,0-36,0 kg/m2.

Ytterligere kriterier for pasienter med nedsatt leverfunksjon: - Forsøkspersonene må ha en poengsum som er klinisk bestemt og beregnet i henhold til Child-Pugh-klassifiseringen og i samsvar med graden av nedsatt leverfunksjon som studien for øyeblikket deltar i. - Stabil Child-Pugh-status innen 28 dager før dosering.

Ekskluderingskriterier: Alle fag:

  • Personen har mottatt en levertransplantasjon når som helst tidligere og er på immunsuppressiv behandling.
  • Røykere som ikke er villige til å begrense bruken av tobakk til 10 sigaretter per dag. - Kirurgisk eller medisinsk tilstand som kan endre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler betydelig, eller som kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare ved deltakelse i studien. -Bruk av urtemedisiner/kosttilskudd.

Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart.

Ytterligere kriterier for personer med normal leverfunksjon:

-Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner. - Positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C testresultat.

Ytterligere kriterier for personer med nedsatt leverfunksjon: -Bruk av alle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som har potensial til å interagere med alpelisb. Samtidig medisinering uten potensiell interaksjon med alpelisib må være stabil i dose. -Encefalopati grad 3 eller verre. -Total bilirubin > 6 mg/dl. Screening eller baseline EKG: QTcF>480msec for begge kjønn

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe med moderat nedsatt leverfunksjon
Personer med moderat nedsatt leverfunksjon med Child-Pugh skårer 7-9
Legemiddel: Alpelisib
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 300 mg alpelisib.
Eksperimentell: Gruppe med alvorlig nedsatt leverfunksjon
Personer med alvorlig nedsatt leverfunksjon med Child-Pugh skåre 10 - 15
Legemiddel: Alpelisib
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 300 mg alpelisib.
Eksperimentell: Matchende sunn kontrollgruppe
Personer med tilsynelatende normal leverfunksjon matchet med personer med nedsatt leverfunksjon etter kjønn, rase, alder og vekt.
Legemiddel: Alpelisib
Forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 300 mg alpelisib.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma farmakokinetisk (PK) parameter Cmax
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av maksimal plasmakonsentrasjon (PK-parameter Cmax). Cmax direkte bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK-parameter AUClast
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren AUClast (areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til siste målbare konsentrasjonsprøvetakingstid). AUC bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK-parameter AUCinf
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren AUCinf (areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig). AUC bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PK-parameter AUC0-t
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren AUC0-t (delarealet under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til t timer etter dose). AUC bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK-parameter tmax
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekten av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren tmax (tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon), direkte bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK-parameter Cl/F
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekten av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren Cl/F (tilsynelatende oral total plasmaclearance beregnet fra steady-state eksponeringsdata). Cl/F bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK-parameter Vz/F
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren Vz/F (det tilsynelatende distribusjonsvolumet i terminalfasen). Vz/F bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
PK parameter T1/2
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Måling av effekt av nedsatt leverfunksjon på PK av alpelisib ved vurdering av PK-parameteren T1/2 (eliminasjonshalveringstid assosiert med den terminale helningen (lambda-z) til en semilogaritmisk konsentrasjon-tid-kurve). T1/2 bestemt fra plasmakonsentrasjon-tidsprofilen ved bruk av ikke-kompartmentell analyse.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Sammenheng mellom farmakokinetiske parametere Cmax, AUClast, AUCinf og leverfunksjonsparametere
Tidsramme: førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Bestemmelse av forholdet mellom de primære PK-parametrene Cmax, AUClast, AUCinf og baseline leverfunksjonsparametere total bilirubin, INR og serumalbumin.
førdose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 timer etter dosering
Alvorlighetsgrad og hyppighet av bivirkninger
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose alpelisib hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske matchende kontrollpersoner ved å vurdere frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger basert på CTCAE-kriteriene.
Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
Endring fra baseline i laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose alpelisib hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske matchende kontrollpersoner ved å vurdere endringen fra baseline i hematologiske og biokjemiske laboratorieparametre.
Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
Endring fra baseline i EKG-parametere
Tidsramme: Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av en enkeltdose alpelisib hos personer med nedsatt leverfunksjon sammenlignet med friske matchende kontrollpersoner ved å vurdere endringen fra baseline i EKG-parametere.
Baseline dag 1 til 30 dager etter dosering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. desember 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

8. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2020

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CBYL719A2105

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere