Estudio farmacocinético de alpelisib en sujetos con insuficiencia hepática.
6 de diciembre de 2020 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio de fase 1, abierto, de dosis única, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la farmacocinética y la seguridad de alpelisib (BYL719) en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control sanos emparejados.
Caracterizar la farmacocinética y la seguridad de alpelisib en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control sanos emparejados.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- DaVita Clinical Research-Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Aparte de la insuficiencia hepática, los sujetos deben gozar de buena salud según lo determinado por el historial médico anterior, el examen físico, los signos vitales, el electrocardiograma (excepto los criterios de inclusión adicionales para sujetos con insuficiencia hepática). -Los sujetos deben pesar al menos 50 kg y no más de 120 kg y tener un índice de masa corporal en el rango 18.0-36.0 kg/m2.
Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia hepática: - Los sujetos deben tener una puntuación determinada clínicamente y calculada según la clasificación de Child-Pugh y consistente con el grado de insuficiencia hepática en el que se inscribe actualmente el estudio. -Estado Child-Pugh estable dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
Criterios de exclusión: Todas las materias:
- El sujeto ha recibido un trasplante de hígado en cualquier momento en el pasado y está en terapia inmunosupresora.
- Fumadores que no están dispuestos a limitar el consumo de tabaco a 10 cigarrillos al día. -Condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto en caso de participar en el estudio. -Uso de cualquier medicamento/suplemento a base de hierbas.
Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio.
Criterios adicionales para sujetos con función hepática normal:
-Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta. -Antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg) o resultado de prueba de hepatitis C.
Criterios adicionales para sujetos con insuficiencia hepática: -Uso de cualquier medicamento recetado o sin receta, que tenga el potencial de interactuar con alpelisb. Los medicamentos concomitantes sin posibilidad de interactuar con alpelisib deben tener una dosis estable. -Encefalopatía grado 3 o peor. -Bilirrubina total > 6 mg/dl. ECG de detección o de referencia: QTcF>480mseg para ambos sexos
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de insuficiencia hepática moderada
Sujetos con insuficiencia hepática moderada con puntuación Child-Pugh 7 - 9
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Los sujetos recibirán una dosis única de 300 mg de alpelisib.
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Experimental: Grupo de insuficiencia hepática grave
Sujetos con insuficiencia hepática grave con puntuación de Child-Pugh 10 - 15
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Los sujetos recibirán una dosis única de 300 mg de alpelisib.
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Experimental: Grupo de control sano coincidente
Sujetos con una función hepática aparentemente normal emparejados con los sujetos con insuficiencia hepática por sexo, raza, edad y peso.
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Los sujetos recibirán una dosis única de 300 mg de alpelisib.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro farmacocinético (PK) plasmático Cmax
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación de la concentración plasmática máxima (parámetro farmacocinético Cmax).
Cmax determinada directamente a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK AUCúltimo
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético AUClast (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo de concentración medible).
AUC determinada a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo utilizando un análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK AUCinf
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro de farmacocinética AUCinf (área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito).
AUC determinada a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo utilizando un análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Parámetro PK AUC0-t
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético AUC0-t (el área parcial bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta las t horas después de la dosis).
AUC determinada a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo utilizando un análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK tmax
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético tmax (tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima), determinado directamente a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK Cl/F
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro de farmacocinética Cl/F (aclaramiento plasmático total aparente del fármaco oral calculado a partir de los datos de exposición en estado estacionario).
Cl/F determinado a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo mediante análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK Vz/F
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro de farmacocinética Vz/F (el volumen aparente de distribución durante la fase terminal).
Vz/F determinado a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo mediante análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Parámetro PK T1/2
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Medición del efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de alpelisib mediante la evaluación del parámetro farmacocinético T1/2 (vida media de eliminación asociada con la pendiente terminal (lambda-z) de una curva semilogarítmica de concentración-tiempo).
T1/2 determinado a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo mediante análisis no compartimental.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Relación entre los parámetros farmacocinéticos Cmax, AUClast, AUCinf y los parámetros de función hepática
Periodo de tiempo: predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Determinación de la relación entre los parámetros farmacocinéticos primarios Cmax, AUClast, AUCinf y los parámetros basales de la función hepática bilirrubina total, INR y albúmina sérica.
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predosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas después de la dosis
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Severidad y frecuencia de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de alpelisib en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación de la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos según los criterios CTCAE.
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Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de alpelisib en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación del cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio hematológicos y bioquímicos.
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Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Cambio desde la línea de base en los parámetros de ECG
Periodo de tiempo: Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de una dosis única de alpelisib en sujetos con insuficiencia hepática en comparación con sujetos de control sanos mediante la evaluación del cambio desde el inicio en los parámetros de ECG.
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Línea base Día 1 a 30 días después de la dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de diciembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de diciembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de diciembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de diciembre de 2020
Última verificación
1 de mayo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CBYL719A2105
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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