Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Farmacokinetische studie van Alpelisib bij proefpersonen met leverinsufficiëntie.

6 december 2020 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een fase 1, open-label, enkelvoudige dosis, multicenter, parallelle groepsstudie om de farmacokinetiek en veiligheid van alpelisib (BYL719) te beoordelen bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte gezonde controlepersonen.

Om de farmacokinetiek en veiligheid van alpelisib te karakteriseren bij personen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gematchte gezonde controlepersonen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • DaVita Clinical Research-Denver
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
        • DaVita Clinical Research

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Anders dan leverinsufficiëntie, dienen proefpersonen in goede gezondheid te verkeren zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram (behalve voor aanvullende opnamecriteria voor proefpersonen met leverinsufficiëntie). - Onderwerpen moeten minimaal 50 kg en niet meer dan 120 kg wegen en een body mass index hebben tussen 18,0 en 36,0 kg/m2.

Aanvullende criteria voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis: - Proefpersonen moeten een score hebben die klinisch is bepaald en berekend volgens de Child-Pugh-classificatie en consistent is met de mate van leverfunctiestoornis waarvoor de studie zich momenteel inschrijft. - Stabiele Child-Pugh-status binnen 28 dagen voorafgaand aan dosering.

Uitsluitingscriteria: Alle onderwerpen:

  • De patiënt heeft ooit in het verleden een levertransplantatie ondergaan en wordt behandeld met immunosuppressiva.
  • Rokers die het gebruik van tabak niet willen beperken tot 10 sigaretten per dag. - Chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen, of die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen in het geval van deelname aan het onderzoek. -Gebruik van kruidengeneesmiddelen/supplementen.

Voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na aanvang van de studie.

Aanvullende criteria voor proefpersonen met een normale leverfunctie:

-Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen. - Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis C-testresultaat.

Aanvullende criteria voor proefpersonen met een leverfunctiestoornis: -Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, die een wisselwerking met alpelisb kan hebben. Gelijktijdige medicatie die geen wisselwerking met alpelisib kan hebben, moet een stabiele dosis hebben. -Encefalopathie graad 3 of erger. -Totaal bilirubine > 6 mg/dl. Screening of baseline ECG: QTcF>480msec voor beide geslachten

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep met matige leverfunctiestoornis
Proefpersonen met matige leverfunctiestoornis met Child-Pugh-score 7 - 9
Geneesmiddel: Alpelisib
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 300 mg alpelisib.
Experimenteel: Ernstige leverfunctiestoornis groep
Proefpersonen met een ernstige leverfunctiestoornis met Child-Pugh-score 10 - 15
Geneesmiddel: Alpelisib
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 300 mg alpelisib.
Experimenteel: Bijpassende gezonde controlegroep
Proefpersonen met een ogenschijnlijk normale leverfunctie kwamen overeen met de proefpersonen met een leverfunctiestoornis wat betreft geslacht, ras, leeftijd en gewicht.
Geneesmiddel: Alpelisib
Proefpersonen krijgen een enkele dosis van 300 mg alpelisib.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma farmacokinetische (PK) parameter Cmax
Tijdsspanne: voordosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosis
Meting van het effect van leverfunctiestoornis op de PK van alpelisib door beoordeling van de maximale plasmaconcentratie (PK-parameter Cmax). Cmax direct bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel.
voordosis, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosis
PK-parameter AUClast
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter AUClast (gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatst meetbare concentratiebemonsteringstijdstip). AUC bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
PK-parameter AUCinf
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter AUCinf (gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig). AUC bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PK-parameter AUC0-t
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter AUC0-t (de partiële oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot t uur na dosis). AUC bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
PK-parameter tmax
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter tmax (tijd om maximale plasmaconcentratie te bereiken), rechtstreeks bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
PK-parameter Cl/F
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Cl/F (schijnbare orale totale totale plasmaklaring van het geneesmiddel berekend op basis van steady-state blootstellingsgegevens). Cl/F bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
PK-parameter Vz/F
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter Vz/F (het schijnbare distributievolume tijdens de terminale fase). Vz/F bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
PK-parameter T1/2
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Meting van het effect van leverfunctiestoornis op de farmacokinetiek van alpelisib door beoordeling van de farmacokinetische parameter T1/2 (eliminatiehalfwaardetijd geassocieerd met de terminal slope (lambda-z) van een semilogaritmische concentratie-tijdcurve). T1/2 bepaald uit het plasmaconcentratie-tijdprofiel met behulp van niet-compartimentele analyse.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Relatie tussen PK-parameters Cmax, AUClast, AUCinf en leverfunctieparameters
Tijdsspanne: voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Bepaling van de relatie tussen de primaire farmacokinetische parameters Cmax, AUClast, AUCinf en baseline leverfunctieparameters totaal bilirubine, INR en serumalbumine.
voordosering, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 uur na dosering
Ernst en frequentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis alpelisib bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde overeenkomstige controlepersonen door de frequentie en ernst van bijwerkingen te beoordelen op basis van de CTCAE-criteria.
Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis alpelisib bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde overeenkomstige controlepersonen door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hematologische en biochemische laboratoriumparameters te beoordelen.
Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
Verandering ten opzichte van baseline in ECG-parameters
Tijdsspanne: Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis
Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis alpelisib bij proefpersonen met een leverfunctiestoornis in vergelijking met gezonde overeenkomstige controlepersonen door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ECG-parameters te beoordelen.
Basislijn Dag 1 tot 30 dagen na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 december 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

8 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBYL719A2105

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren