Estudo Farmacocinético de Alpelisibe em Indivíduos com Insuficiência Hepática.
6 de dezembro de 2020 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de fase 1, aberto, de dose única, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a farmacocinética e a segurança de alpelisibe (BYL719) em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos de controle saudáveis pareados.
Caracterizar a farmacocinética e a segurança de alpelisibe em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis pareados.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- DaVita Clinical Research-Denver
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami / Clinical Research Services, Inc.
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32809
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- DaVita Clinical Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
-Exceto insuficiência hepática, os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma (exceto para critérios de inclusão adicionais para indivíduos com insuficiência hepática). -Os participantes devem pesar pelo menos 50 kg e não mais que 120 kg e ter um índice de massa corporal na faixa de 18,0-36,0 kg/m2.
Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência hepática: -Os indivíduos devem ter uma pontuação determinada clinicamente e calculada de acordo com a classificação de Child-Pugh e consistente com o grau de insuficiência hepática no qual o estudo está atualmente se inscrevendo. -Estado de Child-Pugh estável dentro de 28 dias antes da dosagem.
Critérios de Exclusão: Todas as disciplinas:
- O sujeito recebeu um transplante de fígado a qualquer momento no passado e está em terapia imunossupressora.
- Fumantes que não desejam limitar o uso de tabaco a 10 cigarros por dia. - Condição cirúrgica ou médica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas, ou que possa comprometer a segurança do sujeito em caso de participação no estudo. -Uso de quaisquer medicamentos/suplementos fitoterápicos.
História de pancreatite aguda dentro de 1 ano da entrada no estudo.
Critérios adicionais para indivíduos com função hepática normal:
-Uso de qualquer medicamento prescrito ou não. -Antígeno de superfície de Hepatite B (HBsAg) ou resultado de teste de Hepatite C positivo.
Critérios adicionais para indivíduos com insuficiência hepática: - Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, que tenha o potencial de interagir com alpelisb. Medicamentos concomitantes sem potencial para interagir com alpelisibe devem ser estáveis em dose. -Encefalopatia grau 3 ou pior. -Bilirrubina total > 6 mg/dl. Triagem ou ECG basal: QTcF>480msec para ambos os sexos
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de insuficiência hepática moderada
Indivíduos com insuficiência hepática moderada com pontuação de Child-Pugh 7 - 9
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Os indivíduos receberão uma dose única de 300 mg de alpelisib.
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Experimental: Grupo de insuficiência hepática grave
Indivíduos com insuficiência hepática grave com pontuação de Child-Pugh 10 - 15
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Os indivíduos receberão uma dose única de 300 mg de alpelisib.
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Experimental: Grupo de controle saudável correspondente
Indivíduos com função hepática aparentemente normal pareados com indivíduos com insuficiência hepática por sexo, raça, idade e peso.
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Os indivíduos receberão uma dose única de 300 mg de alpelisib.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro farmacocinético (PK) plasmático Cmax
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na farmacocinética de alpelisib por avaliação da concentração plasmática máxima (parâmetro farmacocinético Cmax).
Cmax determinado diretamente a partir do perfil de tempo de concentração plasmática.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK AUCúltimo
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib por avaliação do parâmetro PK AUCúltimo (área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até ao último tempo de amostragem de concentração mensurável).
AUC determinada a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK AUCinf
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib pela avaliação do parâmetro PK AUCinf (área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até ao infinito).
AUC determinada a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Parâmetro PK AUC0-t
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib pela avaliação do parâmetro PK AUC0-t (a área parcial sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até t horas após a dose).
AUC determinada a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK tmax
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na farmacocinética de alpelisib por avaliação do parâmetro farmacocinético tmax (tempo para atingir a concentração plasmática máxima), determinado diretamente a partir do perfil concentração plasmática-tempo.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK Cl/F
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib pela avaliação do parâmetro PK Cl/F (depuração plasmática total total aparente do fármaco calculada a partir dos dados de exposição no estado estacionário).
Cl/F determinado a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK Vz/F
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib pela avaliação do parâmetro PK Vz/F (o volume aparente de distribuição durante a fase terminal).
Vz/F determinado a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Parâmetro PK T1/2
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Medição do efeito do compromisso hepático na PK de alpelisib pela avaliação do parâmetro PK T1/2 (meia-vida de eliminação associada ao declive terminal (lambda-z) de uma curva concentração-tempo semi-logarítmica).
T1/2 determinado a partir do perfil de tempo de concentração plasmática usando análise não compartimental.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Relação entre os parâmetros PK Cmax, AUClast, AUCinf e os parâmetros da função hepática
Prazo: pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Determinação da relação entre os parâmetros farmacocinéticos primários Cmax, AUClast, AUCinf e os parâmetros basais da função hepática bilirrubina total, INR e albumina sérica.
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pré-dose, 30 min, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 144 horas pós-dose
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Gravidade e frequência dos eventos adversos
Prazo: Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de alpelisibe em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis de controle correspondentes, avaliando a frequência e a gravidade dos eventos adversos com base nos critérios CTCAE.
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Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais
Prazo: Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de alpelisibe em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis de controle correspondentes, avaliando a alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais hematológicos e bioquímicos.
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Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Alteração da linha de base nos parâmetros de ECG
Prazo: Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Avaliação da segurança e tolerabilidade de uma dose única de alpelisibe em indivíduos com insuficiência hepática em comparação com indivíduos saudáveis de controle correspondentes, avaliando a alteração da linha de base nos parâmetros de ECG.
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Linha de base Dia 1 a 30 dias após a dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de dezembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
8 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de dezembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de dezembro de 2020
Última verificação
1 de maio de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBYL719A2105
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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