Une étude de LY3002813 chez des participants présentant des troubles de la mémoire dus à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à la MA
8 juillet 2024 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude à dose unique et à doses multiples pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses intraveineuses uniques et multiples de LY3002813 chez des patients atteints de troubles cognitifs légers dus à la maladie d'Alzheimer ou à une maladie d'Alzheimer légère à modérée
L'étude évaluera l'effet de LY3002813 sur les scintigraphies cérébrales. L'étude évaluera l'innocuité du LY3002813 en examinant les événements indésirables (effets secondaires). L'étude examinera également l'effet du corps sur LY3002813. Les participants à l'étude auront une déficience cognitive légère (MCI) due à la MA ou à une MA légère à modérée.
L'étude comporte 3 parties.
- Partie A dans laquelle les participants recevront une dose unique de LY3002813 ou un placebo (aucun médicament).
- Partie B dans laquelle les participants recevront plusieurs doses de LY3002813 ou un placebo pendant 24 semaines.
- Partie C dans laquelle les participants recevront plusieurs doses de LY3002813 ou un placebo pendant 72 semaines maximum.
Le médicament sera administré par perfusion intraveineuse (injection dans une veine). Pour les parties A, B et C, l'étude durera environ 72 semaines, sans compter le dépistage d'environ 56 jours. L'étude est uniquement à des fins de recherche et n'est pas destinée à traiter une condition médicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
61
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Shinjuku-Ku, Japon, 169-0073
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
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Shinjuku-Ku, Japon, 162-0053
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Sumida-ku, Japon, 130-0004
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
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Florida
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Delray Beach, Florida, États-Unis, 33445
- Brain Matters Research
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Compass Research
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The Villages, Florida, États-Unis, 32162
- Compass Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- SNBL Clinical Pharmacology Center Inc
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- St. Louis Clinical Trials, LC
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84106
- PRA Health Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Présent avec une déficience cognitive légère (MCI) due à la maladie d'Alzheimer (MA) ou à une MA légère à modérée
- Hommes ou femmes non fertiles, âgés d'au moins 50 ans. La non-fertilité est définie comme une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale, ou une aménorrhée pendant au moins 1 an
- Avoir jusqu'à 2 partenaires qui fourniront un consentement éclairé écrit séparé pour participer
- Avoir une vision et une audition adéquates pour les tests neuropsychologiques de l'avis de l'investigateur
- Scanner au florbétapir positif
Critère d'exclusion:
- Ne pas avoir jusqu'à 2 partenaires fiables qui sont en contact fréquent avec le participant, qui accompagneront le participant au bureau et/ou seront disponibles par téléphone à des heures désignées, et surveilleront l'administration des médicaments prescrits
- Sont surveillés pour les rayonnements dus à l'exposition professionnelle aux rayonnements ionisants ou à l'exposition aux rayonnements ionisants au cours des 12 derniers mois d'une étude expérimentale
- Antécédents d'hémorragie intracrânienne, d'anévrisme cérébrovasculaire ou de malformation artério-veineuse, ou d'occlusion de l'artère carotide, ou d'accident vasculaire cérébral ou d'épilepsie
- Avoir des contre-indications aux études d'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris la claustrophobie, la présence d'implants métalliques (ferromagnétiques) contre-indiqués, un stimulateur cardiaque
- Avoir des allergies aux anticorps monoclonaux humanisés, y compris les protéines et la diphenhydramine, l'épinéphrine et la méthylprednisolone
- Avoir reçu une thérapie aux gammaglobulines au cours de la dernière année
- Dosé précédemment dans toute autre étude portant sur l'immunisation active contre la bêta-amyloïde (Aβ)
- Dosage antérieur dans toute autre étude portant sur l'immunisation passive contre l'Aβ au cours des 6 derniers mois
- Avoir des maladies graves ou instables en cours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Partie A : Placebo à dose unique (SD)
Les participants ont reçu une dose intraveineuse (IV) unique de placebo.
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Administré IV
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Expérimental: Partie A : 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) LY3002813 SD
Les participants ont reçu une dose IV unique de 10 mg/kg de LY3002813.
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Administré IV
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Expérimental: Partie A : 20 mg/kg LY3002813 SD
Les participants ont reçu une dose IV unique de 20 mg/kg LY3002813.
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Administré IV
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Expérimental: Partie A : 40 mg/kg LY3002813 SD
Les participants ont reçu une dose IV unique de 40 mg/kg LY3002813.
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Administré IV
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Comparateur placebo: Partie B : Placebo Q2W
Les participants ont reçu plusieurs doses IV de placebo toutes les 2 semaines (toutes les 2 semaines) pendant 24 semaines.
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Administré IV
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Expérimental: Partie B : 10 mg/kg LY3002813 Q2W
Les participants ont reçu plusieurs doses IV de 10 mg/kg de LY3002813 toutes les 2 semaines pendant 24 semaines.
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Administré IV
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Comparateur placebo: Partie C : Placebo Q4W
Les participants ont reçu plusieurs doses IV de placebo toutes les 4 semaines (toutes les 4 semaines) pendant 72 semaines.
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Administré IV
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Expérimental: Partie C : 10 mg/kg LY3002813 Q4W
Les participants ont reçu plusieurs doses IV de 10 mg/kg de LY3002813 toutes les 4 semaines pendant 72 semaines.
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Administré IV
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Expérimental: Partie C : 20 mg/kg LY3002813 Q4W
Les participants ont reçu plusieurs doses IV de 20 mg/kg de LY3002813 toutes les 4 semaines pendant 72 semaines.
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Administré IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans le rapport de valeur d'absorption standard (SUVr) de tomographie par émission de positrons (TEP) du florbétapir
Délai: Référence, semaine 72
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L’imagerie TEP au florbétapir a été utilisée pour confirmer la présence d’une pathologie amyloïde compatible avec la MA.
Un changement par rapport à la valeur initiale a été effectué pour tester l'hypothèse selon laquelle la charge amyloïde était réduite chez les participants du groupe de traitement.
Le changement entre la visite de référence et la visite post-référence du rapport composite des valeurs d'absorption standard du florbétapir F18 a été calculé.
La valeur moyenne des moindres carrés (LS) a été contrôlée pour la valeur de base, l'âge de base, l'investigateur regroupé, le traitement et la visite.
La mesure récapitulative composite est une moyenne non pondérée des 6 régions plus petites (cingulaire antérieur, orbital médial frontal, pariétal, cingulaire postérieur, précuneus et temporal) normalisées au cervelet entier ou à la substance blanche spécifique au sujet.
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Référence, semaine 72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable [AUC (0-tlast)] dans la partie A
Délai: Prédose, fin de perfusion, 3, 24 et 48 heures après l'administration
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L'aire sous la courbe entre le temps zéro et la dernière concentration quantifiable [ASC (0-dernière)] au jour 1 a été signalée.
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Prédose, fin de perfusion, 3, 24 et 48 heures après l'administration
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Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à un intervalle de dosage (ASCtau) au jour 1 du LY3002813 dans les parties B et C
Délai: Prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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L'aire sous la courbe concentration-temps pendant un intervalle de dosage au jour 1 a été signalée.
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Prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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PK : aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à un intervalle de dosage à l'état d'équilibre (AUCtau,ss) de LY3002813 dans les parties B et C
Délai: Partie B (jour 127) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration ; Partie C (jour 141) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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L'ASCtau de LY3002813 à l'état d'équilibre (jour 127 [10 mg/kg toutes les 2 semaines] pour la partie B et jour 141 [10 mg/kg et 20 mg/kg toutes les 4 semaines]) pour la partie C après l'administration de doses multiples de LY3002813 a été évaluée.
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Partie B (jour 127) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration ; Partie C (jour 141) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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PK : Concentration sérique maximale (Cmax) de LY3002813 au jour 1 de LY3002813
Délai: Partie A : Prédose, fin de perfusion, 3, 24 et 48 heures après l'administration ; Parties B et C : Prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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La concentration sérique maximale de LY3002813 au cours d'un intervalle de dosage au jour 1 a été rapportée.
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Partie A : Prédose, fin de perfusion, 3, 24 et 48 heures après l'administration ; Parties B et C : Prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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PK : Concentration sérique maximale (Cmax) de LY3002813 à l'état d'équilibre de LY3002813 dans les parties B et C
Délai: Partie B (jour 127) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration ; Partie C (jour 141) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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La Cmax de LY3002813 à l'état d'équilibre (jour 127 [10 mg/kg toutes les 2 semaines] pour la partie B et jour 141 [10 mg/kg et 20 mg/kg toutes les 4 semaines]) pour la partie C après l'administration de doses multiples de LY3002813 a été évaluée.
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Partie B (jour 127) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration ; Partie C (jour 141) : prédose, fin de perfusion, 3, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicaments (TE-ADA) apparus pendant le traitement contre LY3002813
Délai: Prédose jusqu'au jour 589
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Des échantillons de sang ont été testés pour déterminer si un participant réagissait au LY3002813 en produisant des anticorps anti-LY3002813.
Les échantillons ont été identifiés comme TE-ADA si l'échantillon post-traitement présentait une augmentation d'au moins 4 fois du titre par rapport aux valeurs de pré-traitement.
Si la valeur avant traitement n'était pas détectée ou n'était pas présente, un titre après traitement de 1:20 était nécessaire pour indiquer l'émergence du traitement.
Le pourcentage de participants avec TE ADA a été calculé comme suit : (le nombre de participants avec TE ADA / nombre total de participants avec au moins 1 échantillon d'immunogénicité post-traitement analysé)*100.
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Prédose jusqu'au jour 589
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
22 décembre 2015
Achèvement primaire (Réel)
28 août 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
28 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 décembre 2015
Première publication (Estimé)
8 décembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 octobre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16233
- I5T-MC-AACD (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
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