En studie av LY3002813 hos deltakere med hukommelsesskade på grunn av Alzheimers sykdom (AD) eller AD
8. juli 2024 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En enkelt- og flerdosestudie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkelt- og multiple intravenøse doser av LY3002813 hos pasienter med mild kognitiv svikt på grunn av Alzheimers sykdom eller mild til moderat Alzheimers sykdom
Studien vil evaluere effekten av LY3002813 på hjerneskanninger. Studien vil evaluere sikkerheten til LY3002813 ved å se på uønskede hendelser (bivirkninger). Studien vil også se på effekten kroppen har på LY3002813. Studiedeltakere vil ha mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av AD eller mild til moderat AD.
Studiet omfatter 3 deler.
- Del A der deltakerne vil motta en enkelt dose LY3002813 eller placebo (ingen medikament).
- Del B der deltakerne vil motta flere doser av LY3002813 eller placebo i 24 uker.
- Del C der deltakerne vil motta flere doser av LY3002813 eller placebo i opptil 72 uker.
Legemidlet vil bli gitt som en intravenøs infusjon (injeksjon i en vene). For del A, B og C vil studien vare i ca. 72 uker, ikke inkludert screening på ca. 56 dager. Studien er kun for forskningsformål og er ikke ment å behandle noen medisinsk tilstand.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Delray Beach, Florida, Forente stater, 33445
- Brain Matters Research
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Compass Research
-
The Villages, Florida, Forente stater, 32162
- Compass Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- SNBL Clinical Pharmacology Center Inc
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- St. Louis Clinical Trials, LC
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84106
- PRA Health Sciences
-
-
-
-
-
Shinjuku-Ku, Japan, 169-0073
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
-
Shinjuku-Ku, Japan, 162-0053
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Sumida-ku, Japan, 130-0004
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri, 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST) or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstede med mild kognitiv svikt (MCI) på grunn av Alzheimers sykdom (AD) eller mild til moderat AD
- Menn eller ikke-fertile kvinner, minst 50 år. Ikke-fertil er definert som hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, eller amenoré i minst 1 år
- Ha opptil 2 partnere som vil gi et separat skriftlig informert samtykke til å delta
- Ha tilstrekkelig syn og hørsel for nevropsykologisk testing etter etterforskerens mening
- Positiv florbetapir-skanning
Ekskluderingskriterier:
- Ikke ha opptil 2 pålitelige partnere som er i hyppig kontakt med deltakeren, som vil følge deltakeren til kontoret og/eller være tilgjengelig på telefon til fastsatte tider, og vil overvåke administrering av foreskrevne medisiner
- Blir overvåket for stråling på grunn av yrkeseksponering for ionisert stråling, eller eksponering for ioniserende stråling i løpet av de siste 12 månedene fra en undersøkelsesstudie
- Anamnese med intrakraniell blødning, cerebrovaskulær aneurisme eller arteriovenøs misdannelse, eller karotisarterieokklusjon, eller hjerneslag eller epilepsi
- Har noen kontraindikasjoner for studier med magnetisk resonanstomografi (MRI), inkludert klaustrofobi, tilstedeværelse av kontraindiserte metallimplantater (ferromagnetiske) og pacemaker
- Har allergi mot humaniserte monoklonale antistoffer, inkludert proteiner og difenhydramin, epinefrin og metylprednisolon
- Har gammaglobulinbehandling i løpet av det siste året
- Tidligere dosert i en hvilken som helst annen studie som undersøkte aktiv immunisering mot amyloid beta (Aβ)
- Tidligere dosert i en hvilken som helst annen studie som undersøkte passiv immunisering mot Aβ i løpet av de siste 6 månedene
- Har nåværende alvorlige eller ustabile sykdommer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Del A: Placebo enkeltdose (SD)
Deltakerne fikk enkelt intravenøs (IV) dose placebo.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del A: 10 milligram per kilogram (mg/kg) LY3002813 SD
Deltakerne fikk enkelt IV dose på 10 mg/kg LY3002813.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del A: 20 mg/kg LY3002813 SD
Deltakerne fikk enkelt IV dose på 20 mg/kg LY3002813.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del A: 40 mg/kg LY3002813 SD
Deltakerne fikk enkelt IV dose på 40 mg/kg LY3002813.
|
Administrert IV
|
|
Placebo komparator: Del B: Placebo Q2W
Deltakerne fikk flere IV-doser med placebo hver 2. uke (Q2W) i 24 uker.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del B: 10 mg/kg LY3002813 Q2W
Deltakerne fikk multippel IV-dose på 10 mg/kg LY3002813 Q2W i 24 uker.
|
Administrert IV
|
|
Placebo komparator: Del C: Placebo Q4W
Deltakerne fikk flere IV-doser med placebo hver 4. uke (Q4W) i 72 uker.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del C:10 mg/kg LY3002813 Q4W
Deltakerne fikk multippel IV-dose på 10 mg/kg LY3002813 Q4W i 72 uker.
|
Administrert IV
|
|
Eksperimentell: Del C:20 mg/kg LY3002813 Q4W
Deltakerne fikk multippel IV-dose på 20 mg/kg LY3002813 Q4W i 72 uker.
|
Administrert IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Florbetapir Positron Emission Tomography (PET) Scan Standard Uptake Value Ratio (SUVr)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 72
|
Florbetapir PET-avbildning ble brukt for å bekrefte tilstedeværelsen av amyloidpatologi i samsvar med AD.
Endring fra baseline ble gjort for å teste hypotesen om at amyloidbelastningen ble redusert hos deltakerne i behandlingsgruppen.
Endringen fra baseline til postbaseline-besøket av det sammensatte sammendraget standard opptaksverdiforholdet for florbetapir F18 ble beregnet.
Minste kvadrat-middelverdi (LS) ble kontrollert for baseline-verdi, baseline-alder, samlet etterforsker, behandling og besøk.
Det sammensatte oppsummeringsmålet er et uvektet gjennomsnitt av de 6 mindre områdene (anterior cingulate, frontal medial orbital, parietal, posterior cingulate, precuneus og temporal) normalisert til hele cerebellum eller fagspesifikk hvit substans.
|
Grunnlinje, uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-tlast)] i del A
Tidsramme: Før dosering, slutt på infusjon, 3, 24 og 48 timer etter dosering
|
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon [AUC (0-tlast)] på dag 1 ble rapportert.
|
Før dosering, slutt på infusjon, 3, 24 og 48 timer etter dosering
|
|
Farmakokinetikk (PK): Areal under konsentrasjonskurven versus tid ved et doseringsintervall (AUCtau) på dag 1 av LY3002813 i del B og del C
Tidsramme: Før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
Areal under kurven for konsentrasjon versus tid i løpet av ett doseringsintervall på dag 1 ble rapportert.
|
Før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
|
PK:Areal under konsentrasjonskurven versus tid ved et doseringsintervall ved stabil tilstand (AUCtau,ss) av LY3002813 i del B og C
Tidsramme: Del B (dag 127): før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose; Del C (dag 141): førdose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
AUCtau av LY3002813 ved steady state (dag 127 [10 mg/kg Q2W] for del B og dag 141 [10 mg/kg og 20 mg/kg Q4W]) for del C etter administrering av flere doser av LY3002813 ble evaluert.
|
Del B (dag 127): før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose; Del C (dag 141): førdose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
|
PK: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av LY3002813 på dag 1 av LY3002813
Tidsramme: Del A: Før dose, slutt på infusjon, 3, 24 og 48 timer etter dose; Del B og C: Før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
Maksimal serumkonsentrasjon av LY3002813 i løpet av ett doseringsintervall på dag 1 ble rapportert.
|
Del A: Før dose, slutt på infusjon, 3, 24 og 48 timer etter dose; Del B og C: Før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
|
PK: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av LY3002813 ved stabil tilstand av LY3002813 i del B og C
Tidsramme: Del B (dag 127): før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose; Del C (dag 141): førdose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
Cmax for LY3002813 ved steady state (dag 127 [10 mg/kg Q2W] for del B og dag 141 [10 mg/kg og 20 mg/kg Q4W]) for del C etter administrering av flere doser av LY3002813 ble evaluert.
|
Del B (dag 127): før dose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose; Del C (dag 141): førdose, slutt på infusjon, 3, 24, 48 og 72 timer etter dose
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsfremkommende antistoffantistoffer (TE-ADA) mot LY3002813
Tidsramme: Forhåndsdosering opp til dag 589
|
Blodprøver ble testet for å bestemme om en deltaker reagerte på LY3002813 ved å produsere anti-LY3002813 antistoffer.
Prøver ble identifisert som TE-ADA hvis prøven etter behandling hadde en økning på minst 4 ganger i titer fra verdier før behandling.
Hvis førbehandlingsverdien ikke ble oppdaget eller ikke var tilstede, var en 1:20 etterbehandlingstiter nødvendig for å indikere behandlingsoppkomst.
Prosentandelen av deltakere med TE ADA ble beregnet som: (antall deltakere med TE ADA / totalt antall deltakere med minst 1 immunogenisitetsprøve etter behandling analysert)*100.
|
Forhåndsdosering opp til dag 589
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. desember 2015
Primær fullføring (Faktiske)
28. august 2019
Studiet fullført (Faktiske)
28. august 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. desember 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2015
Først lagt ut (Antatt)
8. desember 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16233
- I5T-MC-AACD (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .