Trastuzumab adjuvant, pertuzumab plus docétaxel dans le traitement du cancer du sein HER2-positif précoce (BOLD-1)

Critère d'intégration:

• La patiente a fourni un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu qu'elle a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice.
• Femme > 18 ans.
• Cancer du sein invasif confirmé histologiquement.
• Cancer du sein HER2-positif (de préférence évalué par hybridation in situ ; CISH, FISH ou SISH ; si non disponible avec immunohistochimie 3+)
• Un risque élevé de récidive du cancer du sein avec l'un des éléments suivants : i) N0 pathologique avec le plus long diamètre de tumeur invasive > 10 mm ; ii) Maladie avec atteinte ganglionnaire régionale confirmée histologiquement

Critère d'exclusion:

• Présence de métastases à distance.
• Cancer du sein inflammatoire.
• Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmie cardiaque mal contrôlée par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 50 % (ou inférieure à la plage de référence normale de l'établissement) évaluée par échocardiographie ou cardiographie isotopique.
• Statut ER et HER-2 (par hybridation in situ ou immunohistochimie) non déterminé.
• Le statut de performance de l'OMS> 1.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Femmes en âge de procréer sauf si elles utilisent une méthode contraceptive fiable et appropriée. Les femmes doivent avoir été aménorrhéiques pendant au moins 12 mois avant l'entrée dans l'étude pour être considérées comme ménopausées et n'avoir aucun potentiel de procréation. Les femmes en âge de procréer (ayant leurs règles dans les 12 mois suivant l'entrée dans l'étude), ou sans hystérectomie et âgées de < 55 ans, doivent avoir un test de grossesse négatif au départ.
• Randomisation plus de 12 semaines après la date de la chirurgie mammaire.
• Allogreffes d'organes avec thérapie immunosuppressive requises.
• Chirurgie majeure (à l'exception de la chirurgie mammaire) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou absence de récupération complète des effets d'une chirurgie majeure.
• Participation à toute étude expérimentale sur les médicaments dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
• - Patients ayant des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du système nerveux central ou de handicap psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs excluant la participation à l'étude.
• Cancer du sein multifocal lorsque le plus grand foyer de cancer n'est pas HER2-positif.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne ou d'un cancer du sein invasif controlatéral au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire guéri de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus (exception : les patientes atteintes d'un cancer du sein bilatéral HER2 positif sont éligibles).
• Un ou plusieurs des éléments suivants : Hémoglobine sanguine < 10,0 g/dL, neutrophiles < 1,5 x 109/L ; numération plaquettaire < 120 x 109/L ; Créatinine sérique/plasmatique > 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine sérique/plasmatique > LSN ; Sérum/plasma ALT et/ou AST > 1,5 x LSN ; Phosphatase alcaline sérique/plasmatique > 2,5 x LSN
• Infection grave non maîtrisée ou autre maladie concomitante grave non maîtrisée.
• Refus ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude.
• Antécédents d'hypersensibilité aux produits expérimentaux ou à des médicaments ayant des structures chimiques similaires.
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante de sévérité ≥ grade 2 selon CTCAE version 4, sauf si liée à une étiologie mécanique.