Adjuverende Trastuzumab, Pertuzumab Plus Docetaxel til behandling af tidlig HER2-positiv brystkræft (BOLD-1)

Inklusionskriterier:

• Patienten har givet et skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at hun har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme.
• Kvinde > 18 år.
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft.
• HER2-positiv brystkræft (helst vurderet med in situ hybridisering; CISH, FISH eller SISH; hvis ikke tilgængelig med immunhistokemi 3+)
• En høj risiko for tilbagefald af brystkræft med en af ​​følgende: i) Patologisk N0 med den længste invasive tumordiameter >10 mm; ii) Histologisk bekræftet regional knudepositiv sygdom

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af fjernmetastaser.
• Inflammatorisk brystkræft.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjerteinsufficiens, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmi, der ikke er godt kontrolleret med medicin) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder.
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 50 % (eller under det institutionelle normale referenceområde) vurderet ved ekkokardiografi eller isotopkardiografi.
• ER- og HER-2-status (via in situ hybridisering eller immunhistokemi) ikke bestemt.
• WHOs præstationsstatus > 1.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de bruger en pålidelig og passende præventionsmetode. Kvinder skal have været amenorrheic i mindst 12 måneder før studiestart for at blive betragtet som postmenopausale og for ikke at have nogen frugtbarhed. Kvinder i den fødedygtige alder (menstruerer inden for 12 måneder efter studiestart), eller uden hysterektomi og alder < 55, skal have en negativ graviditetstest ved baseline.
• Randomisering mere end 12 uger efter datoen for brystoperationen.
• Organallotransplantater med immunsuppressiv terapi påkrævet.
• Større operation (undtagen brystkirurgi) inden for 4 uger før studiebehandlingens start, eller manglende fuldstændig restitution fra virkningerne af større operationer.
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før behandlingsstart.
• Patienter med en anamnese med ukontrollerede anfald, lidelser i centralnervesystemet eller psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant udelukker deltagelse i undersøgelsen.
• Multifokal brystkræft, når det største kræftfokus ikke er HER2-positivt.
• Anamnese med en anden malignitet eller kontralateral invasiv brystkræft inden for de sidste fem år undtagen helbredt basalcellekarcinom i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen (undtagelse: patienter med bilateral HER2-positiv brystkræft er kvalificerede).
• En eller flere af følgende: Blodhæmoglobin < 10,0 g/dL, neutrofiler < 1,5 x 109/L; blodpladetal < 120 x 109/L; Serum/plasma-kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Serum/plasma bilirubin > ULN; Serum/plasma ALT og/eller ASAT > 1,5 x ULN; Serum/plasma alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
• Alvorlig ukontrolleret infektion eller anden alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom.
• Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed.
• Anamnese med overfølsomhed over for forsøgsprodukterne eller over for lægemidler med lignende kemiske strukturer.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad ≥ grad 2 af CTCAE version 4, medmindre det er relateret til mekanisk ætiologi.