Adjuvans Trastuzumab, Pertuzumab Plus Docetaxel i behandling av tidlig HER2-positiv brystkreft (BOLD-1)

Inklusjonskriterier:

• Pasienten har gitt et skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at hun har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer.
• Kvinne > 18 år.
• Histologisk bekreftet invasiv brystkreft.
• HER2-positiv brystkreft (fortrinnsvis vurdert med in situ hybridisering; CISH, FISH eller SISH; hvis ikke tilgjengelig med immunhistokjemi 3+)
• Høy risiko for residiv av brystkreft med en av følgende: i) Patologisk N0 med den lengste invasive tumordiameteren >10 mm; ii) Histologisk bekreftet regional nodepositiv sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av fjernmetastaser.
• Inflammatorisk brystkreft.
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjertesykdom (f.eks. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmi som ikke er godt kontrollert med medisiner) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene.
• Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 % (eller under det institusjonelle normale referanseområdet) vurdert ved ekkokardiografi eller isotopkardiografi.
• ER- og HER-2-status (via in situ hybridisering eller immunhistokjemi) ikke bestemt.
• WHOs ytelsesstatus > 1.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder med mindre de bruker en pålitelig og passende prevensjonsmetode. Kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder før studiestart for å bli ansett som postmenopausale og for å ikke ha fruktbarhet. Kvinner i fertil alder (menstruerer innen 12 måneder etter studiestart), eller uten hysterektomi og alder <55, må ha en negativ graviditetstest ved baseline.
• Randomisering mer enn 12 uker etter dato for brystoperasjon.
• Organallograft med immunsuppressiv terapi er nødvendig.
• Større kirurgi (unntatt brystkirurgi) innen 4 uker før studiebehandlingsstart, eller mangel på fullstendig restitusjon fra effekten av større kirurgi.
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før behandlingsstart.
• Pasienter med en historie med ukontrollerte anfall, forstyrrelser i sentralnervesystemet eller psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant utelukker deltakelse i studien.
• Multifokal brystkreft når det største kreftfokuset ikke er HER2-positivt.
• Anamnese med annen malignitet eller kontralateral invasiv brystkreft i løpet av de siste fem årene bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen (unntak: pasienter med bilateral HER2-positiv brystkreft er kvalifisert).
• Ett eller flere av følgende: Blodhemoglobin < 10,0 g/dL, nøytrofiler < 1,5 x 109/L; blodplateantall < 120 x 109/L; Serum/plasma kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Serum/plasma bilirubin > ULN; Serum/plasma ALT og/eller ASAT > 1,5 x ULN; Serum/plasma alkalisk fosfatase > 2,5 x ULN
• Alvorlig ukontrollert infeksjon eller annen alvorlig ukontrollert samtidig sykdom.
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen under studiens varighet.
• Anamnese med overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene eller legemidler med lignende kjemiske strukturer.
• Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad ≥ grad 2 av CTCAE versjon 4, med mindre relatert til mekanisk etiologi.