Adjuvans trastuzumab, pertuzumab plus docetaxel v léčbě časného HER2-pozitivního karcinomu prsu (BOLD-1)

Kritéria pro zařazení:

• Pacientka poskytla písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že má právo kdykoli bez předsudků ze studie odstoupit.
• Žena > 18 let.
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
• HER2-pozitivní karcinom prsu (nejlépe hodnocený in situ hybridizací; CISH, FISH nebo SISH; pokud není k dispozici imunohistochemií 3+)
• Vysoké riziko recidivy karcinomu prsu s jedním z následujících: i) patologické N0 s nejdelším průměrem invazivního nádoru >10 mm; ii) Histologicky potvrzené onemocnění regionálních uzlin

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost vzdálených metastáz.
• Zánětlivá rakovina prsu.
• Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie nedostatečně kontrolované léky) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců.
• Ejekční frakce levé komory menší než 50 % (nebo pod normálním referenčním rozmezím instituce) stanovená echokardiografií nebo izotopovou kardiografií.
• Stav ER a HER-2 (prostřednictvím hybridizace in situ nebo imunohistochemie) nebyl stanoven.
• Stav výkonnosti WHO > 1.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce. Ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie, aby mohly být považovány za postmenopauzální a neměly potenciál otěhotnět. Ženy ve fertilním věku (menstruující do 12 měsíců od vstupu do studie) nebo ženy bez hysterektomie a ve věku < 55 let musí mít na začátku těhotenský test negativní.
• Randomizace více než 12 týdnů po datu operace prsu.
• Nutné orgánové aloštěpy s imunosupresivní léčbou.
• Velký chirurgický zákrok (kromě operace prsu) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo nedostatek úplného zotavení z účinků velkého chirurgického zákroku.
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením léčby.
• Pacienti s anamnézou nekontrolovaných záchvatů, poruch centrálního nervového systému nebo psychiatrického postižení, které zkoušející posoudil jako klinicky významné, což vylučuje účast ve studii.
• Multifokální rakovina prsu, kdy největší ohnisko rakoviny není HER2-pozitivní.
• Anamnéza jiné malignity nebo kontralaterálního invazivního karcinomu prsu v posledních pěti letech kromě vyléčeného bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku (výjimka: vhodné jsou pacientky s bilaterálním HER2-pozitivním karcinomem prsu).
• Jeden nebo více z následujících: Krevní hemoglobin < 10,0 g/dl, neutrofily < 1,5 x 109/l; počet krevních destiček < 120 x 109/l; Sérový/plazmatický kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Sérový/plazmatický bilirubin > ULN; ALT a/nebo AST v séru/plazmě > 1,5 x ULN; Sérová/plazmatická alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN
• Závažná nekontrolovaná infekce nebo jiné závažné nekontrolované doprovodné onemocnění.
• Neochotný nebo neschopný dodržovat protokol po dobu trvání studie.
• Anamnéza přecitlivělosti na zkoumané produkty nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.
• Preexistující motorická nebo senzorická neurotoxicita závažnosti ≥ 2. stupně podle CTCAE verze 4, pokud nesouvisí s mechanickou etiologií.