Adjuvante trastuzumabe, pertuzumabe mais docetaxel no tratamento do câncer de mama HER2-positivo inicial (BOLD-1)

Critério de inclusão:

• A paciente forneceu um consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que ela tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo.
• Mulher > 18 anos de idade.
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente.
• Câncer de mama HER2-positivo (de preferência avaliado com hibridação in situ; CISH, FISH ou SISH; se não disponível com imuno-histoquímica 3+)
• Um alto risco de recorrência do câncer de mama com um dos seguintes: i) N0 patológico com o diâmetro do tumor invasivo mais longo > 10 mm; ii) Doença de linfonodo regional positiva histologicamente confirmada

Critério de exclusão:

• Presença de metástases à distância.
• Câncer de mama inflamatório.
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardíaca (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmia cardíaca não bem controlada com medicamentos) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses.
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 50% (ou abaixo da faixa de referência normal institucional) avaliada por ecocardiografia ou cardiografia isotópica.
• Status de ER e HER-2 (através de hibridização in situ ou imuno-histoquímica) não determinado.
• O status de desempenho da OMS > 1.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Mulheres com potencial para engravidar, a menos que estejam usando um método contraceptivo confiável e apropriado. As mulheres devem ter estado amenorreicas por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo para serem consideradas pós-menopáusicas e não terem potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar (menstruando dentro de 12 meses após a entrada no estudo), ou sem histerectomia e com idade < 55 anos, devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo.
• Randomização mais de 12 semanas após a data da cirurgia de mama.
• São necessários aloenxertos de órgãos com terapia imunossupressora.
• Cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de mama) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo ou falta de recuperação completa dos efeitos da cirurgia de grande porte.
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento.
• Pacientes com histórico de convulsões descontroladas, distúrbios do sistema nervoso central ou deficiência psiquiátrica julgados pelo investigador como clinicamente significativos, impedindo a participação no estudo.
• Câncer de mama multifocal quando o maior foco de câncer não é HER2-positivo.
• História de outra malignidade ou câncer de mama invasivo contralateral nos últimos cinco anos, exceto carcinoma basocelular curado da pele ou carcinoma in situ do colo uterino (exceção: pacientes com câncer de mama HER2-positivo bilateral são elegíveis).
• Um ou mais dos seguintes: Hemoglobina sanguínea < 10,0 g/dL, neutrófilos < 1,5 x 109/L; contagem de plaquetas < 120 x 109/L; Creatinina sérica/plasmática > 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN); bilirrubina sérica/plasmática > LSN; ALT e/ou AST no soro/plasma > 1,5 x LSN; Fosfatase alcalina sérica/plasmática > 2,5 x LSN
• Infecção grave não controlada ou outra doença concomitante grave não controlada.
• Não querer ou não poder cumprir o protocolo durante o estudo.
• História de hipersensibilidade aos produtos sob investigação ou a drogas com estruturas químicas semelhantes.
• Neurotoxicidade motora ou sensorial pré-existente de gravidade ≥ grau 2 pela CTCAE versão 4, a menos que relacionada a etiologia mecânica.