Adjuvant trastuzumab, pertuzumab plus docetaxel bij de behandeling van vroege HER2-positieve borstkanker (BOLD-1)

Inclusiecriteria:

• Patiënt heeft schriftelijk geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat zij het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit de studie, onverminderd.
• Vrouw > 18 jaar.
• Histologisch bevestigde invasieve borstkanker.
• HER2-positieve borstkanker (bij voorkeur beoordeeld met in situ hybridisatie; CISH, FISH of SISH; indien niet beschikbaar met immunohistochemie 3+)
• Een hoog risico op terugkeer van borstkanker met een van de volgende: i) Pathologisch N0 met de langste invasieve tumordiameter >10 mm; ii) Histologisch bevestigde regionale knoop positieve ziekte

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van metastasen op afstand.
• Inflammatoire borstkanker.
• Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen die niet goed onder controle zijn met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Linkerventrikelejectiefractie minder dan 50% (of onder het normale referentiebereik van de instelling) bepaald door echocardiografie of isotopencardiografie.
• ER- en HER-2-status (via in situ hybridisatie of immunohistochemie) niet bepaald.
• De prestatiestatus van de WHO > 1.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij ze een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken. Vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest voorafgaand aan deelname aan de studie om als postmenopauzaal te worden beschouwd en geen vruchtbare leeftijd te hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (menstruatie binnen 12 maanden na deelname aan de studie), of zonder hysterectomie en leeftijd < 55 jaar, moeten bij baseline een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Randomisatie meer dan 12 weken na de datum van de borstoperatie.
• Orgaantransplantaten met immunosuppressieve therapie vereist.
• Grote operatie (behalve borstoperatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of het uitblijven van volledig herstel van de gevolgen van een grote operatie.
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde toevallen, stoornissen van het centrale zenuwstelsel of psychiatrische beperkingen die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, waardoor deelname aan het onderzoek uitgesloten is.
• Multifocale borstkanker wanneer de grootste kankerfocus niet HER2-positief is.
• Geschiedenis van een andere maligniteit of contralaterale invasieve borstkanker in de afgelopen vijf jaar behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals (uitzondering: patiënten met bilaterale HER2-positieve borstkanker komen in aanmerking).
• Een of meer van de volgende: hemoglobine in het bloed < 10,0 g/dl, neutrofielen < 1,5 x 109/l; aantal bloedplaatjes < 120 x 109/L; Serum-/plasmacreatinine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Serum/plasma bilirubine > ULN; Serum/plasma ALAT en/of ASAT > 1,5 x ULN; Serum/plasma alkalische fosfatase > 2,5 x ULN
• Ernstige ongecontroleerde infectie of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte.
• Niet bereid of niet in staat om gedurende het onderzoek het protocol na te leven.
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten of voor geneesmiddelen met vergelijkbare chemische structuren.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst ≥ graad 2 volgens CTCAE versie 4, tenzij gerelateerd aan mechanische etiologie.