Trastuzumab adyuvante, pertuzumab más docetaxel en el tratamiento del cáncer de mama HER2 positivo temprano (BOLD-1)

Criterios de inclusión:

• La paciente ha proporcionado un consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio.
• Mujer > 18 años de edad.
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente.
• Cáncer de mama HER2 positivo (preferiblemente evaluado con hibridación in situ; CISH, FISH o SISH; si no está disponible con inmunohistoquímica 3+)
• Un alto riesgo de recurrencia del cáncer de mama con uno de los siguientes: i) N0 patológico con el diámetro del tumor invasivo más largo >10 mm; ii) Enfermedad positiva del ganglio regional confirmada histológicamente

Criterio de exclusión:

• Presencia de metástasis a distancia.
• Cáncer de mama inflamatorio.
• Clínicamente significativo (es decir, activa) enfermedad cardíaca (p. insuficiencia cardiaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmia cardiaca no bien controlada con medicación) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 50% (o por debajo del rango de referencia normal institucional) evaluada mediante ecocardiografía o cardiografía isotópica.
• Estado de ER y HER-2 (mediante hibridación in situ o inmunohistoquímica) no determinado.
• El estado funcional de la OMS > 1.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres en edad fértil a menos que utilicen un método anticonceptivo confiable y apropiado. Las mujeres deben haber tenido amenorrea durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio para ser consideradas posmenopáusicas y no tener capacidad para procrear. Las mujeres en edad fértil (que menstrúan dentro de los 12 meses posteriores al ingreso al estudio), o sin histerectomía y menores de 55 años, deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio.
• Aleatorización más de 12 semanas después de la fecha de la cirugía mamaria.
• Se requieren aloinjertos de órganos con terapia inmunosupresora.
• Cirugía mayor (excepto cirugía de mama) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o falta de recuperación completa de los efectos de la cirugía mayor.
• Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas, trastornos del sistema nervioso central o discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa que impida la participación en el estudio.
• Cáncer de mama multifocal cuando el foco de cáncer más grande no es HER2 positivo.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna o cáncer de mama invasivo contralateral en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales curado de piel o carcinoma in situ del cuello uterino (excepción: las pacientes con cáncer de mama HER2 positivo bilateral son elegibles).
• Uno o más de los siguientes: hemoglobina en sangre < 10,0 g/dL, neutrófilos < 1,5 x 109/L; recuento de plaquetas < 120 x 109/L; creatinina sérica/plasmática > 1,5 x límite superior normal (ULN); Bilirrubina sérica/plasmática > ULN; ALT y/o AST en suero/plasma > 1,5 x LSN; Fosfatasa alcalina sérica/plasmática > 2,5 x LSN
• Infección grave no controlada u otra enfermedad concomitante grave no controlada.
• No querer o no poder cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a los productos en investigación oa fármacos con estructuras químicas similares.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 2 según CTCAE versión 4, a menos que esté relacionada con una etiología mecánica.