Adjuvans Trastuzumab, Pertuzumab Plus Docetaxel vid behandling av tidig HER2-positiv bröstcancer (BOLD-1)

Inklusionskriterier:

• Patienten har lämnat ett skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att hon har rätt att dra sig ur studien när som helst, utan fördomar.
• Kvinna > 18 år.
• Histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer.
• HER2-positiv bröstcancer (helst bedömd med in situ hybridisering; CISH, FISH eller SISH; om inte tillgänglig med immunhistokemi 3+)
• Hög risk för återfall i bröstcancer med något av följande: i) Patologisk N0 med den längsta invasiva tumördiametern >10 mm; ii) Histologiskt bekräftad regional nodpositiv sjukdom

Exklusions kriterier:

• Förekomst av fjärrmetastaser.
• Inflammatorisk bröstcancer.
• Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmi som inte kontrolleras väl med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna.
• Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 50 % (eller under det institutionella normala referensintervallet) bedömd med ekokardiografi eller isotopkardiografi.
• ER- och HER-2-status (via in situ hybridisering eller immunhistokemi) har inte fastställts.
• WHO:s prestationsstatus > 1.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder om de inte använder en tillförlitlig och lämplig preventivmetod. Kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader före studiestart för att anses vara postmenopausala och för att inte ha någon barnafödande potential. Kvinnor i fertil ålder (menstruerar inom 12 månader från studiestart), eller utan hysterektomi och ålder < 55, måste ha ett negativt graviditetstest vid baslinjen.
• Randomisering mer än 12 veckor efter datumet för bröstoperationen.
• Organallotransplantat med immunsuppressiv terapi krävs.
• Stor operation (förutom bröstoperation) inom 4 veckor före studiebehandlingsstart, eller brist på fullständig återhämtning från effekterna av större operationer.
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före behandlingsstart.
• Patienter med en historia av okontrollerade anfall, störningar i centrala nervsystemet eller psykiatrisk funktionsnedsättning som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikant utesluter deltagande i studien.
• Multifokal bröstcancer när det största cancerfokuset inte är HER2-positivt.
• Historik av annan malignitet eller kontralateral invasiv bröstcancer under de senaste fem åren förutom botat basalcellscancer i hud eller karcinom in situ i livmoderhalsen (undantag: patienter med bilateral HER2-positiv bröstcancer är berättigade).
• En eller flera av följande: Blodhemoglobin < 10,0 g/dL, neutrofiler < 1,5 x 109/L; trombocytantal < 120 x 109/L; Serum/plasmakreatinin > 1,5 x övre normalgräns (ULN); Serum/plasma bilirubin > ULN; Serum/plasma ALT och/eller ASAT > 1,5 x ULN; Serum/plasma alkaliskt fosfatas > 2,5 x ULN
• Allvarlig okontrollerad infektion eller annan allvarlig okontrollerad samtidig sjukdom.
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet under hela studien.
• Tidigare överkänslighet mot undersökningsprodukter eller mot läkemedel med liknande kemisk struktur.
• Redan existerande motorisk eller sensorisk neurotoxicitet av svårighetsgrad ≥ grad 2 enligt CTCAE version 4, såvida det inte är relaterat till mekanisk etiologi.