Adjuvans Trastuzumab, Pertuzumab plus Docetaxel bei der Behandlung von frühem HER2-positivem Brustkrebs (BOLD-1)

Einschlusskriterien:

• Die Patientin hat vor studienspezifischen Screeningverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, mit dem Verständnis, dass sie das Recht hat, die Studie jederzeit unbeschadet abzubrechen.
• Frau > 18 Jahre.
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs.
• HER2-positiver Brustkrebs (vorzugsweise beurteilt mit In-situ-Hybridisierung; CISH, FISH oder SISH; falls nicht verfügbar mit Immunhistochemie 3+)
• Ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten von Brustkrebs mit einem der folgenden Faktoren: i) Pathologisches N0 mit dem längsten invasiven Tumordurchmesser > 10 mm; ii) Histologisch bestätigte regionale Lymphknoten-positive Erkrankung

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Fernmetastasen.
• Entzündlicher Brustkrebs.
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herzerkrankungen (z. kongestive Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate.
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion kleiner als 50 % (oder unter dem institutionellen normalen Referenzbereich), beurteilt durch Echokardiographie oder Isotopenkardiographie.
• ER- und HER-2-Status (durch In-situ-Hybridisierung oder Immunhistochemie) nicht bestimmt.
• Der WHO-Leistungsstatus > 1.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, sie wenden eine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode an. Frauen müssen vor Beginn der Studie mindestens 12 Monate amenorrhoisch gewesen sein, um als postmenopausal zu gelten und kein gebärfähiges Potenzial zu haben. Frauen im gebärfähigen Alter (Menstruation innerhalb von 12 Monaten nach Studieneintritt) oder ohne Hysterektomie und im Alter von < 55 Jahren müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Randomisierung mehr als 12 Wochen nach dem Datum der Brustoperation.
• Organtransplantate mit immunsuppressiver Therapie erforderlich.
• Größere Operation (außer Brustoperation) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder fehlende vollständige Genesung von den Auswirkungen einer größeren Operation.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von unkontrollierten Krampfanfällen, Störungen des zentralen Nervensystems oder psychiatrischen Behinderungen, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant beurteilt werden, schließen die Teilnahme an der Studie aus.
• Multifokaler Brustkrebs, wenn der größte Krebsherd nicht HER2-positiv ist.
• Vorgeschichte eines anderen malignen oder kontralateralen invasiven Brustkrebses innerhalb der letzten fünf Jahre, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses (Ausnahme: Patienten mit bilateralem HER2-positivem Brustkrebs sind förderfähig).
• Einer oder mehrere der folgenden Punkte: Bluthämoglobin < 10,0 g/dl, Neutrophile < 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl < 120 x 109/l; Serum-/Plasma-Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-/Plasma-Bilirubin > ULN; Serum/Plasma ALT und/oder AST > 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase im Serum/Plasma > 2,5 x ULN
• Schwerwiegende unkontrollierte Infektion oder andere schwere unkontrollierte Begleiterkrankung.
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Prüfprodukte oder gegen Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität mit einem Schweregrad ≥ Grad 2 gemäß CTCAE Version 4, sofern kein Zusammenhang mit mechanischer Ätiologie besteht.