Адъювантный трастузумаб, пертузумаб плюс доцетаксел в лечении раннего HER2-положительного рака молочной железы (BOLD-1)

Критерии включения:

• Пациентка предоставила письменное информированное согласие до процедур скрининга для конкретного исследования, при этом понимая, что она имеет право выйти из исследования в любое время без ущерба для себя.
• Женщина > 18 лет.
• Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• HER2-положительный рак молочной железы (предпочтительно оценивается с помощью гибридизации in situ; CISH, FISH или SISH; если это невозможно с помощью иммуногистохимии 3+)
• Высокий риск рецидива рака молочной железы с одним из следующих признаков: i) патологический N0 с самой длинной инвазивной опухолью диаметром >10 мм; ii) Гистологически подтвержденное поражение регионарных лимфатических узлов

Критерий исключения:

• Наличие отдаленных метастазов.
• Воспалительный рак молочной железы.
• Клинически значимое (т. активное) сердечное заболевание (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечная аритмия, плохо контролируемая лекарствами) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Фракция выброса левого желудочка менее 50% (или ниже установленного нормального референтного диапазона), оцененная с помощью эхокардиографии или изотопной кардиографии.
• Статус ER и HER-2 (посредством гибридизации in situ или иммуногистохимии) не определен.
• Статус эффективности ВОЗ > 1.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста, если они не используют надежный и подходящий метод контрацепции. Женщины должны иметь аменорею в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование, чтобы считаться женщинами в постменопаузе и не иметь детородного потенциала. Женщины детородного возраста (менструирующие в течение 12 месяцев после включения в исследование) или без гистерэктомии и в возрасте < 55 лет должны иметь отрицательный тест на беременность на исходном уровне.
• Рандомизация более чем через 12 недель после операции на груди.
• Требуются аллотрансплантаты органов с иммуносупрессивной терапией.
• Обширное хирургическое вмешательство (кроме операции на груди) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или отсутствие полного восстановления после серьезного хирургического вмешательства.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель до начала лечения.
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами, расстройствами центральной нервной системы или психической инвалидностью в анамнезе, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, исключающими участие в исследовании.
• Мультифокальный рак молочной железы, когда самый большой очаг рака не является HER2-положительным.
• Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования или контралатерального инвазивного рака молочной железы в течение последних пяти лет, за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки (исключение: пациенты с двусторонним HER2-положительным раком молочной железы имеют право на участие).
• Один или несколько из следующих признаков: гемоглобин крови < 10,0 г/дл, нейтрофилы < 1,5 x 109/л; количество тромбоцитов < 120 x 109/л; креатинин сыворотки/плазмы > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Билирубин сыворотки/плазмы > ВГН; АЛТ и/или АСТ в сыворотке/плазме > 1,5 x ВГН; Уровень щелочной фосфатазы в сыворотке/плазме > 2,5 x ULN
• Серьезная неконтролируемая инфекция или другое серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол на протяжении всего исследования.
• Гиперчувствительность к исследуемым продуктам или препаратам с аналогичной химической структурой в анамнезе.
• Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести ≥ 2 по версии 4 CTCAE, если только она не связана с механической этиологией.