Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Efficacité et innocuité de DAPSone comme option de deuxième intention dans la thrombocytopénie immunitaire chez l'adulte (DAPS-ITP)

24 juillet 2017 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Essai prospectif multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé évaluant l'efficacité et l'innocuité de DAPSone comme option de deuxième intention dans la thrombocytopénie immunitaire chez l'adulte

En raison de son efficacité attendue sur la base des données rétrospectives disponibles dans le PTI, de son profil d'innocuité relativement bon et de son très faible coût, la dapsone pourrait être une bonne option de deuxième ligne épargnant les stéroïdes pour les adultes atteints de PTI.

Cette étude est un essai ouvert randomisé multicentrique prospectif de phase III comparant deux stratégies de traitement :

  • Bras A (bras expérimental) : prednisone à 1 mg/kg pendant 3 semaines + dapsone à 100 mg par jour jusqu'à la semaine 52 si une réponse initiale est obtenue.
  • Bras B (bras contrôle) : prednisone seule à 1 mg/kg pendant 3 semaines suivie d'un suivi et d'un « standard of care » L'objectif de l'étude est de démontrer l'efficacité de la dapsone sur la base du taux de réponse globale (y compris réponse et réponse complète ) comme traitement de deuxième intention chez les adultes atteints de PTI persistant ou chronique (modifié par l'amendement du 11/08/2016) nouvellement diagnostiqué n'obtenant pas de réponse durable avec les corticostéroïdes. Le critère d'évaluation principal sera le taux de réponse global (réponse ou réponse complète selon les définitions standard) dans les deux bras à la semaine 52 (1 an).

Les critères secondaires sont les suivants :

  • Évaluer l'innocuité de la dapsone sur la période d'étude et en particulier l'incidence des réactions cutanées.
  • Analyser le taux de réponse global (numération plaquettaire > 30 x 109/L avec au moins un doublement de la numération avant le traitement en l'absence de tout autre traitement contre le PTI) dans les deux bras de traitement à la semaine 24.
  • Comparer le taux de réponse complète et d'échec dans les deux bras à 24 et 52 semaines.
  • Pour comparer le temps jusqu'à l'échec du traitement (TTF) dans les deux bras
  • Investiguer les mécanismes d'action de la dapsone dans le PTI dans un sous-groupe de patients (étude ancillaire)

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

216

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Creteil, France, 94010
        • Recrutement
        • Henri Mondor Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Diagnostic du PTI primaire selon la définition standard et les directives internationales.
  • Réponse transitoire antérieure aux corticostéroïdes ± immunoglobuline intraveineuse définie par une augmentation de la numération plaquettaire supérieure à 30 x 109/L avec au moins une multiplication par deux de la numération avant le traitement.
  • Au moins une numération plaquettaire ≤ 30 x 109/L dans les 2 semaines précédant l'inclusion avec une numération plaquettaire au moment de l'inclusion inférieure à 50 x 109/L, ou une numération plaquettaire < 50 x 109/L à tout moment chez les patients nécessitant un traitement (c. , patients présentant des symptômes hémorragiques, patients âgés avec comorbidités et/ou patients sous aspirine par exemple, ou autre motif à la discrétion de l'investigateur) (modifié par l'amendement du 8/11/2016)
  • Ponction de moelle normale pour les patients âgés de 60 ans et plus.
  • Test de grossesse négatif et méthode de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer au cours de la période d'étude.
  • Consentement éclairé.
  • Patient affilié à la Sécurité Sociale Française

Critère d'exclusion:

  • PTI secondaire. Les patients présentant des anticorps antinucléaires positifs et/ou des anticorps antiphospholipides positifs ne répondant pas aux critères de classification du lupus érythémateux disséminé et/ou du syndrome des anticorps antiphospholipides ne seront pas exclus.
  • Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L ou entre 30 et 50 x 109/L et aucun symptôme hémorragique et aucun besoin de traitement (modifié par amendement 8/11/2016)
  • Les manifestations hémorragiques sévères définissent un score hémorragique ≥ 8
  • Aucune réponse transitoire antérieure aux corticostéroïdes ± immunoglobuline intraveineuse.
  • Traitement antérieur du PTI autre que les corticostéroïdes et les immunoglobulines intraveineuses (y compris le rituximab et la splénectomie).
  • Infection sévère active ou antécédent d'infection sévère dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Antécédents d'allergie aux sulfamides.
  • Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD).
  • Antécédents de méthémoglobinémie
  • Taux d'hémoglobine < 11 g/dL et/ou nombre de neutrophiles < 1 500/gL.
  • Antécédents d'anémie hémolytique auto-immune (syndrome d'Evans) ou héréditaire.
  • Insuffisance de la fonction hépatique ou rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min, ALT, AST > 2 fois la limite supérieure de la normale). (modifié par avenant 8/11/2017)
  • Ac virus de l'hépatite C (VHC), Ac VIH, HBsAg, statut séropositif. (modifié par avenant 8/11/2017)
  • Condition médicale concomitante nécessitant une anticoagulation. (modifié par avenant 8/11/2017)
  • Grossesse ou allaitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapsone : (Disulone®)
Dapsone : Disulone® administré par voie orale à raison de 100 mg par jour
Médicament: Dapsone (Disulone®)
Le groupe expérimental recevra de la dapsone à une dose fixe de 100 mg par jour pendant un total de 12 mois, à moins qu'il ne réponde pas au traitement.
Autres noms:
  • bras expérimental
Médicament: Prednisone (Cortancyl®)
Le groupe expérimental recevra de la prednisone à une dose quotidienne de 1 mg par kg pendant 2 semaines, puis diminuera et arrêtera sur une semaine pour un total de 3 semaines consécutives.
Autres noms:
  • bras expérimental
Comparateur actif: Prednisone (Cortancyl®) seule et "standard of care"
Prednisone (Cortancyl®) seule à 1 mg/kg pendant 3 semaines suivie d'un suivi et d'un "standard of care" (bras contrôle)
Médicament: Prednisone (Cortancyl®) seule suivie d'un suivi et d'un "standard of care"
Les patients randomisés dans le bras contrôle seront traités uniquement par la prednisone à la dose quotidienne de 1 mg par kg pendant 2 semaines puis dégressifs et arrêtés sur une semaine pour un total de 3 semaines consécutives. Après cette période de 3 semaines, les patients du bras B seront laissés sans traitement et surveillés.
Autres noms:
  • bras de commande

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse global.
Délai: à la semaine 52
à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité de la dapsone, en particulier l'incidence des effets indésirables cutanés.
Délai: pendant la période d'étude (jusqu'à 52 semaines)
pendant la période d'étude (jusqu'à 52 semaines)
Comparez le taux de réponse global .
Délai: à la semaine 24
numération plaquettaire > 30 x 109/L avec au moins un doublement de la numération pré-traitement en l'absence de tout autre traitement PTI dans les deux bras
à la semaine 24
Proportion de patients avec une réponse complète dans les deux bras, définie comme suit : - Proportion de patients avec une numération plaquettaire > 100 x 109/L en l'absence d'utilisation de tout autre traitement dirigé contre le PTI
Délai: à 24 et à 52 semaines
à 24 et à 52 semaines
Proportion de patients non répondeurs (échec primaire)
Délai: à 24 et à 52 semaines

Les patients seront considérés comme non répondeurs si :

  1. Leur numération plaquettaire à la fin de l'étude est < 30 x 109/L, mais aussi, dans le cadre de cette étude si :

  2. Ils ont besoin d'un traitement de secours (nouvelle cure de corticoïdes et/ou d'immunoglobuline intraveineuse) plus de 6 semaines après l'inclusion.

    ou

  3. Ils reçoivent tout autre traitement pour le PTI que la dapsone ou la prednisone (y compris le rituximab, la splénectomie et les agonistes Tpo-R) au cours de la période d'étude
à 24 et à 52 semaines
Nombre de jours jusqu'à l'échec du traitement dans les deux bras
Délai: pendant la période d'étude (jusqu'à 52 semaines)
pendant la période d'étude (jusqu'à 52 semaines)
Mécanismes d'action de la Dapsone : degré de phagocytose des plaquettes et des globules rouges autologues, profil d'expression des cytokines (dont IL-8), signature d'expression des gènes du sang total entre répondeurs et non-répondeurs.
Délai: sur la période d'étude (52 semaines)
sur la période d'étude (52 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2019

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2015

Première publication (Estimation)

11 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P140925

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner