Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van DAPSone als tweedelijnsoptie bij immuuntrombocytopenie bij volwassenen (DAPS-ITP)

24 juli 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Prospectieve multicenter gerandomiseerde open-label gecontroleerde studie ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van DAPSone als tweedelijnsoptie bij immuuntrombocytopenie bij volwassenen

Vanwege de verwachte werkzaamheid op basis van de retrospectieve gegevens die beschikbaar zijn in ITP, het relatief goede veiligheidsprofiel en de zeer lage kosten, zou dapson een goede steroïde-sparende tweedelijnsoptie kunnen zijn voor volwassenen met ITP.

Deze studie is een fase III prospectieve multicenter gerandomiseerde open studie waarin twee behandelingsstrategieën worden vergeleken:

  • Arm A (experimentele arm): prednison 1 mg/kg gedurende 3 weken + dapson 100 mg per dag tot week 52 als een eerste respons wordt bereikt.
  • Arm B (controlearm): alleen prednison in een dosis van 1 mg/kg gedurende 3 weken, gevolgd door monitoring en "standaardzorg". ) als tweedelijnsbehandeling voor volwassenen met nieuw gediagnosticeerde aanhoudende of chronische (gewijzigd door amendement 08/11/2016) ITP die geen duurzame respons bereikt met corticosteroïden. Het primaire eindpunt is het algehele responspercentage (respons of volledige respons volgens standaarddefinities) in beide armen in week 52 (1 jaar).

De secundaire eindpunten zijn de volgende:

  • Om de veiligheid van dapson gedurende de onderzoeksperiode te beoordelen en vooral de incidentie van huidreacties.
  • Analyse van het algehele responspercentage (aantal bloedplaatjes > 30 x 109/l met ten minste een verdubbeling van het aantal vóór de behandeling bij afwezigheid van enige andere ITP-behandeling) in beide behandelingsarmen in week 24.
  • Om het percentage volledige respons en falen in beide armen na 24 en 52 weken te vergelijken.
  • Om de tijd tot behandelingsfalen (TTF) in beide armen te vergelijken
  • Om de werkingsmechanismen van dapson bij ITP te onderzoeken in een subgroep van patiënten (aanvullende studie)

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

216

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94010
        • Werving
        • Henri Mondor Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Diagnose van primaire ITP volgens de standaarddefinitie en internationale richtlijnen.
  • Eerdere voorbijgaande respons op corticosteroïden ± intraveneuze immunoglobuline gedefinieerd door een toename van het aantal bloedplaatjes boven 30 x 109/l met ten minste een verdubbeling van het aantal vóór de behandeling.
  • Ten minste het aantal bloedplaatjes ≤ 30 x 109/l binnen de 2 weken vóór opname met een aantal bloedplaatjes op het moment van opname lager dan 50 x 109/l, of het aantal bloedplaatjes < 50 x 109/l op enig moment bij patiënten die behandeling nodig hebben (d.w.z. , patiënten met bloedingssymptomen, oudere patiënten met comorbiditeit en/of patiënten die bijvoorbeeld aspirine gebruiken, of een andere reden naar goeddunken van de onderzoeker) (gewijzigd door amendement 8/11/2016)
  • Normale mergaspiraat voor patiënten van 60 jaar en ouder.
  • Negatieve zwangerschapstest en effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd gedurende de onderzoeksperiode.
  • Geïnformeerde toestemming.
  • Patiënt aangesloten bij het Franse nationale socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Secundaire ITP. Patiënten met positieve antinucleaire antilichamen en/of positieve antifosfolipide-antilichamen die niet voldoen aan de classificatiecriteria voor systemische lupus erythematosus en/of antifosfolipide-antilichaamsyndroom, zullen niet worden uitgesloten.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 x 109/l of tussen 30 en 50 x 109/l en geen bloedingssymptomen en geen behandeling nodig (gewijzigd door amendement 8/11/2016)
  • Ernstige bloedingsmanifestaties definieerden een bloedingsscore ≥ 8
  • Geen eerdere voorbijgaande respons op corticosteroïden ± intraveneus immunoglobuline.
  • Eerdere ITP-behandeling anders dan corticosteroïden en intraveneuze immunoglobuline (waaronder rituximab en splenectomie).
  • Actieve ernstige infectie of voorgeschiedenis van ernstige infectie binnen 4 weken voor opname.
  • Geschiedenis van allergie voor sulfonamiden.
  • Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie.
  • Geschiedenis van methemoglobinemie
  • Hemoglobinegehalte < 11g/dL en/of aantal neutrofielen < 1.500/gL.
  • Geschiedenis van auto-immuunziekte (Evans-syndroom) of erfelijke hemolytische anemie.
  • Lever- of nierfunctiestoornis (creatinineklaring < 30 ml/min, ALAT, ASAT > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde). (gewijzigd door amendement 8/11/2017)
  • Hepatitis C-virus (HCV) Ab, HIV Ab, HBsAg, seropositieve status. (gewijzigd door amendement 8/11/2017)
  • Gelijktijdige medische aandoening die antistolling vereist. (gewijzigd door amendement 8/11/2017)
  • Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dapson: (Disulone®)
Dapson: Disulone® oraal gegeven met 100 mg per dag
Geneesmiddel: Dapson (Disulone®)
De experimentele groep krijgt dapson in een vaste dosis van 100 mg per dag gedurende in totaal 12 maanden, tenzij ze niet op de behandeling reageren.
Andere namen:
  • experimentele arm
Geneesmiddel: Prednison (Cortancyl®)
De experimentele groep krijgt prednison in een dagelijkse dosis van 1 mg per kg gedurende 2 weken en daarna afgebouwd en gestopt gedurende een week gedurende in totaal 3 opeenvolgende weken.
Andere namen:
  • experimentele arm
Actieve vergelijker: Prednison (Cortancyl®) alleen en "standaardzorg"
Prednison (Cortancyl®) alleen bij 1 mg/kg gedurende 3 weken gevolgd door monitoring en "standaardzorg" (controle-arm)
Geneesmiddel: Prednison (Cortancyl®) alleen gevolgd door monitoring en "standaardzorg"
Patiënten gerandomiseerd in de controle-arm zullen alleen prednison krijgen in een dagelijkse dosis van 1 mg per kg gedurende 2 weken en daarna afbouwen en stoppen gedurende een week gedurende in totaal 3 opeenvolgende weken. Na deze periode van 3 weken zullen patiënten uit arm B zonder behandeling worden gelaten en worden gecontroleerd.
Andere namen:
  • controle arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algehele responsgraad.
Tijdsspanne: in week 52
in week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordeel de veiligheid van dapson, met name de incidentie van huidbijwerkingen.
Tijdsspanne: gedurende de studieperiode (tot 52 weken)
gedurende de studieperiode (tot 52 weken)
Vergelijk het totale responspercentage.
Tijdsspanne: in week 24
aantal bloedplaatjes > 30 x 109/l met ten minste een verdubbeling van het aantal voor de behandeling bij afwezigheid van enige andere ITP-behandeling in beide armen
in week 24
Percentage patiënten met volledige respons in beide armen, als volgt gedefinieerd: - Percentage patiënten met een aantal bloedplaatjes > 100 x 109/l bij afwezigheid van andere op ITP gerichte therapieën
Tijdsspanne: op 24 en op 52 weken
op 24 en op 52 weken
Percentage non-responders (primair falen)
Tijdsspanne: op 24 en op 52 weken

Patiënten worden beschouwd als non-responders als:

  1. Hun aantal bloedplaatjes aan het einde van de studie is < 30 x 109/L, maar ook, in de setting van deze studie, als:

  2. Ze hebben meer dan 6 weken na inclusie noodtherapie nodig (een nieuwe kuur met corticosteroïden en/of intraveneus immunoglobuline).

    of

  3. Ze krijgen een andere behandeling voor ITP dan dapson of prednison (waaronder rituximab, splenectomie en Tpo-R-agonisten) gedurende de onderzoeksperiode
op 24 en op 52 weken
Aantal dagen tot falen van de behandeling in beide armen
Tijdsspanne: gedurende de studieperiode (tot 52 weken)
gedurende de studieperiode (tot 52 weken)
Werkingsmechanismen van Dapson: mate van fagocytose van autologe bloedplaatjes en rode bloedcellen, cytokineprofielexpressie (inclusief IL-8), genexpressiehandtekening in volbloed tussen responders en non-responders.
Tijdsspanne: gedurende de studieperiode (52 weken)
gedurende de studieperiode (52 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: MARC MICHEL, Prof. M.D, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

11 december 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140925

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren